早期先兆流產患者血栓彈力圖特點分析

嚴君宜 胡俊 駱迎春 彭昱霖

【摘 要】目的：與正常早孕期孕婦比較，分析早期先兆流產患者血栓彈力圖（TEG）、凝血五項和PLT計數的特點。？方法：按照事先確定的納入和排除標準選取湖南省婦幼保健院2020年7月至2021年1月收治的早期先兆流產（實驗組）及正常早孕（對照組）孕婦各60例，留取的靜脈血標本送PLT計數、凝血五項、TEG檢查。比較兩組間PLT計數、凝血五項、TEG的異同。結果：相比對照組，實驗組APTT（t =4.546，P <0.0001）、PT（t =5.782，P <0.0001）、R值（t =10.36，P <0.0001）及K值（t =4.843，P <0.0001）均減小，α角（t =4.710，P <0.0001）和CI（t =7.255，P <0.0001）均增加，兩組之間PLT計數、TT、D-D、FIB、MA值的差異無統計學意義（P >0.05）。結論：相比正常早孕婦女，早期先兆流產患者血液高凝狀態更嚴重，但PLT整體性能并無差異。

【關鍵詞】血栓彈力圖；凝血功能；早期先兆流產

引言

流產（abortion）的本質是在胎兒具有生存能力前，自發性或人工終止妊娠。國內的常用定義為孕28w之前或胎兒出生體重<1000g[1]。流產還可按照終止妊娠時的孕周將流產分為早期流產（孕周<13+6 w）和晚期流產（孕14 w～28 w）；或按照流產過程中是否存在醫療干預，將其分為自然流產和人工流產[1]。按照自然流產的進展過程和臨床特點，其又可分為多個臨床亞類，這其中最常見的是先兆流產[2]。研究表明多種原因可以導致自然流產，而母體血液高凝是其重要高危因素之一[1]。Greer等[3]的研究表明胎兒流產風險與血栓形之間成呈正相關。當患者的血液系統變化從正常孕婦的高凝狀態轉變為了更加嚴重的病理性高凝（妊娠期間出現血流變異?；蚶w溶、抗凝、凝血等系統的指標異常），血栓形成的風險將增加。當這一狀態進一步發展，就可能造成局部微血栓的形成，甚至引起患者胎盤梗死的發生，進而誘發因胚胎停育或胎兒發育不良而導致的流產。研究已經證明習慣性流產患者中約66%的患者存在至少一種遺傳或獲得性止血功能異常狀態[4，5]。然而，早期先兆流產與凝血功能異常的關系尚無文獻涉及。

目前，傳統的凝血五項檢查包括APTT、PT、TT、FIB、D-D、PLT計數等。但研究表明以上這些指標并不能全面反映凝血的整個過程，且敏感性、特異性相對欠佳[6，7]。血栓彈力圖（thrombelastograph， TEG）這一檢查項目則可以較好地彌補傳統凝血功能檢查的缺點和不足。TEG的基本工作原理是通過實時、動態地觀察凝血和纖溶的全過程，來實現全面細致地評估血凝塊形成的速度、強度、穩定性，凝血因子（尤其是FIB）和PLT的數量及功能、纖維蛋白溶解過程等情況，以確定凝血功能異常的原因[8，9]。TEG如今已經在臨床各科的工作中獲得廣泛的運用，并取得了不俗的成績。

我們這次研究的重點在于探究，以正常早孕期孕婦為對照，早期先兆流產患者是否也存在病理性高凝——早期先兆流產患者存在凝血功能五項、TEG指標和PLT計數異常。

1 資料和方法

1.1 一般資料及分組

選取2020年7月至2021年1月湖南省婦幼保健院門急診和住院部收治的早期先兆流產孕婦60名作為研究對象（實驗組）；選取同期我院門急診和住院部的正常早孕孕婦60例為正常對照組。本研究已獲湖南省婦幼保健院醫學倫理委員會批準，且所有患者均知情同意。早孕期先兆流產診斷標準：妊娠13+6w前，患者少量陰道流血，伴陣發性下腹痛或腰背痛。婦檢時宮頸外口未開，胎膜未破，無妊娠產物排出，子宮大小與停經時間相符[1]。超聲檢查妊娠囊位于宮腔內，胚芽長度或頭臀長小于84mm且與孕周相符，具有規律的原始心管或原始胎心搏動，孕囊周邊可存在宮腔積血。入組條件：①2020年7月至2021年1月期間的早孕期孕婦；②超聲檢查示宮內早孕且胎兒大小符合孕周。排除條件：①有血栓疾病或出血性疾??；②近期有促纖溶或抗凝藥物用藥史。

1.2 標本收集及處理

所有患者均經外周靜脈留取靜脈血，標本送我院檢驗科行PLT計數、凝血五項、TEG檢查。TEG儀采用廣州陽普醫療科技股份有限公司ImproClot血栓彈力圖儀，TEG試劑采用廣州陽普醫療科技股份有限公司活化凝血監測試劑盒（凝固法），TEG血液標本按說明書要求處理。將結果中的R值、K值、α角、MA值、CI記錄在案。

1.3 統計學分析

2 結果

實驗組，年齡27歲～37歲，平均年齡（32.32±5.22）歲，對照組，年齡27歲～37歲，平均年齡（31.85±5.65）歲，兩者之間無統計學差異（t=0.4701，P=0.6392）。

2.1 實驗組及對照組傳統凝血指標和PLT計數比較

兩組比較，實驗組APTT（t=4.546，P<0.0001）和PT（t=5.782，P<0.0001）都相對于正常對照組減小，兩組間的其他各項指標無統計學差異（P>0.05），見表1。

2.2 實驗組及對照組間TEG指標比較

相比對照組而言，實驗組R值（t=10.36，P<0.0001）和K值（t=4.843，P<0.0001）均減少，而α角（t=4.710，P<0.0001）和CI（t=7.255，P<0.0001）均增高，兩組間MA并無顯著的統計學差異（t=1.379，P=0.1710），見表2。

3 討論

目前研究表明，傳統凝血功能檢查中的指標有PT、TT、APTT、FIB、D-D等，TEG包括CI、R、K、α角和MA等指標。MA反映的是血凝塊的最大硬度和強度，與PLT和FIB密切相關[10]。血凝塊強度的主要貢獻者為PLT（約占80%）和纖維蛋白（約占20%），所以MA值主要反映PLT的整體性能——數量和功能；而PLT計數僅計算單位體積血液中所含血小板的數目，并不涉及血小板的功能[11，12]。

宏觀層面上血栓前狀態或血液高凝狀態的婦女可能沒有臨床表現，或僅有非特異性臨床表現；但微觀層面上血液高凝可以導致孕婦的子宮-胎盤血流動力學劇變，引起子宮胎盤血管內局部微血栓的形成，甚至導致胎盤梗死。由于局部血栓栓塞，胎盤血流量將顯著減少，這將造成胎兒缺血缺氧，進而引起自發流產[13]。我們的研究結果也印證了這一理論。在我們的結果中，實驗組的APTT、PT、R、K都要小于對照組的，與此同時實驗組的α角和CI均要大于對照組的，說明實驗組的血液高凝狀態比對照組要嚴重。但是，兩組之間MA值、PLT均無統計學差異。因此，兩組之間血小板血小板的數量和功能上并無區別。

綜上所述，早期先兆流產患者的血液相對于同孕周正常妊娠人群的高凝狀態也更明顯，但PLT整體性能上并無區別。

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基金項目：湖南省出生缺陷協同防治科技重大專項（2019SK1010）

通訊作者：胡俊，男，1966年7月生，本科，檢驗輸血科主任技師，研究方向：臨床輸血技術。