布地奈德膠囊聯合凝血酶凍干粉治療克羅恩病的預后及不良反應研究

張穎慧

【摘要】目的：探究布地奈德膠囊聯合凝血酶凍干粉治療克羅恩病的療效和安全性及其對患者預后的影響。方法：選擇2019年4月至2020年1月在我院就診的68例克羅恩病患者進行研究，采用隨機數表法將其隨機分為對照組和觀察組，每組各34例。兩組均予以常規藥治療，在此基礎上，對照組加服布地奈德膠囊，觀察組加用布地奈德膠囊聯合凝血酶凍干粉治療，比較兩組治療總有效率，藥物不良反應發生情況以及1年疾病復發率。結果：觀察組的治療總有效率97.06%，較對照組的82.35%顯著升高（P<0.05）。治療前，兩組的CDEIS評分、CDAI評分比較差異無統計學意義（P>0.05）。而治療后觀察組的CDEIS評分、CDAI評分明顯低于對照組（P<0.05）。治療后兩組的TNF-α、IL-6、CRP水平明顯低于治療前，且觀察組各項炎癥因子水平較對照組顯著降低（P<0.05）。兩組藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組1年疾病復發率顯著低于對照組（P<0.05）。結論：布地奈德膠囊聯合凝血酶凍干粉治療克羅恩病效果顯著，能夠顯著減輕疾病嚴重程度，改善機體炎癥反應，進而有助于減少疾病復發，且其安全性良好，值得推廣應用。

【關鍵詞】克羅恩病;凝血酶凍干粉;布地奈德膠囊;臨床療效

【中圖分類號】R563.9 ? 【文獻標識碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.12.182

克羅恩病主要是以腸道免疫功能紊亂為主要特征的非特異性炎癥病變，其發生與遺傳、環境、機體凝血功能異常、免疫低下等多因素密切相關[1]。本病臨床表現為腹痛、腹瀉、消瘦、貧血等，可累及口腔、食管、胃腸道及肛門任何部位，引起腸壁受損。當前臨床治療克羅恩病多選用糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物治療，但大多數的治療效果并不理想，而且治療周期較長，治療后疾病復發率較高，故積極探索克羅恩病有效安全的治療方案至關重要[2]。布地奈德為臨床常見的糖皮質激素藥物，凝血酶凍干粉為臨床常用的局部快速止血藥物，本研究將布地奈德聯合凝血酶凍干粉聯合應用于克羅恩病，觀察其對患者預后的影響，具體報道如下。

1 ?資料和方法

1.1臨床資料

選擇2019年4月至2020年1月在我院就診的68例克羅恩病患者進行研究，符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年·廣州）》[3]的相關診斷標準，病灶位置在小腸中-末端回腸，克羅恩病活動指數大于220分，病情屬于中重度活動期，病人對本研究內容知情，簽訂了同意書;排除伴有高血壓、糖尿病、肝腎臟器疾病，血液系統疾病以及腸梗阻、腸穿孔、惡性腫瘤。采用隨機數表法將上述病人隨機分為對照組和觀察組，每組各34例。對照組有20例男，14例女，年齡39～69歲，平均（53.20±11.14），病程6～38個月，平均（19.52±8.07）個月;觀察組有21例男，13例女，年齡35～70歲，平均（53.47±10.98），病程4～35個月，平均（19.31±8.4.28）個月，兩組的基本資料對比差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2治療方法

兩組均予以常規藥治療，包括靜滴英夫利昔單抗5mg/kg（第一針在治療初始靜滴，第二針在第2周靜滴，第三針在第6周靜滴，然后每8周靜滴1次），補充維生素、營養支持、禁食辛辣油膩食物等。

在此基礎上，對照組加服布地奈德腸溶緩釋膠囊（阿斯利康制藥）口服，每日1次，每次9mg。觀察組加用布地奈德膠囊聯合凝血酶凍干粉治療，布地奈德膠囊與對照組相同，凝血酶凍干粉（批準文號H31022015，上海第一生化藥業）取1000單位于10ml生理鹽水中溶解口服，每4小時用藥1次。兩組連續治療觀察16周。

1.3觀察指標

（1）兩組治療總有效率對比。療效判斷標準[4]：顯效：相關癥狀體征消退，腸鏡顯示腸道黏膜基本恢復正常;有效：癥狀體征以及腸鏡結果均較治療前有改善;無效：治療后癥狀體征無改善。（2）比較兩組治療前后克羅恩病嚴重指數評分（CDEIS）、克羅恩病活動指數（CDAI）評分變化情況。（3）比較兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）水平變化。（4）對比兩組藥物不良反應發生狀況，包括低熱、瘙癢、皮疹等。（5）隨訪1年，對比兩組基本復發率。

1.4統計學方法

采用統計學SPSS23.0軟件，計數資料以率描述，予以x2檢驗，等級資料予以秩和檢驗;計量資料以（x±s）描述，予以t檢驗，P<0.05為差異存在統計學意義。

2 ?結果

2.1兩組治療總有效率對比

治療6周后，觀察組的治療總有效率97.06%，較對照組的82.35%顯著升高（x2=3.981，P=0.046），見表1。

2.2兩組治療前后克羅恩病嚴重指數評分（CDEIS）、克羅恩病活動指數（CDAI）評分比較

治療前，兩組的CDEIS評分、CDAI評分比較差異無統計學意義（P>0.05）。經治療后，兩組的上述各項評分均較治療前有顯著的改善，且觀察組的CDEIS評分、CDAI評分明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組治療前后炎癥因子水平變化情況比較

治療前，兩組患者的血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組的TNF-α、IL-6、CRP水平明顯低于治療前，且觀察組各項炎癥因子水平較對照組顯著降低（P<0.05），見表3。

2.4兩組藥物不良反應發生率及6個月復發率對比

兩組藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組1年疾病復發率顯著低于對照組（P<0.05），見表4。

3 ?討論

克羅恩病為慢性炎癥性腸道疾病，其發生發展與炎癥病變密切相關，故抗炎是本病治療的重要內容[5]。布地奈德屬于一種新型的糖皮質激素，為當前臨床中應用最為廣泛的局部激素。布地奈德的有效藥物成分包裹在具有時間依賴性、酸堿值依賴性的膠囊內，能夠定點釋放藥物成分，而且該藥在肝臟的首過代謝率較高，故不良反應發生風險較低，具有良好的抗炎效果和安全性[6]。另有研究報道[7]，由于克羅恩病病人機體存有炎癥反應，故其炎癥-凝血平衡也會打破，炎癥因子可引起體內凝血過程異常，而凝血的級聯反應又會反過來促使炎癥反應加劇，形成惡性循環。本研究應用的凝血酶凍干粉為臨床常見的快速有效的局部止血藥，其藥理機制是直接作用于凝血過程的第3階段，當凝血酶與受損的血管表面接觸時血液中的纖維蛋白原可轉化為不溶性纖維蛋白，使血液快速凝固在血管斷端形成小血栓嵌頓，達到修復粘膜、止血的目的[8]。凝血酶凍干粉與布地奈德膠囊聯合應用可通過不同作用機制發揮顯著的抗炎、改善腸道血液循環，促進粘膜愈合效果。研究結果也表明，觀察組的治療總有效率97.06%，較對照組的82.35%顯著升高，而且治療后觀察組的CDEIS評分、CDAI評分明顯低于對照組（P<0.05），且兩組藥物不良反應發生率比較無明顯的差異，說明布地奈德膠囊聯合凝血酶凍干粉治療克羅恩病是有效的和安全的。

相關研究報道[9]，克羅恩病存有慢性炎癥的病理變化，而慢性炎癥的發生主要歸咎于體內炎癥相關細胞因子、蛋白分子生成增多，故細胞因子是炎癥反應發生的關鍵介質。在克羅恩病急性炎癥期，機體細胞因子濃度會出現顯著的改變，在慢性炎癥期細胞因子濃度變化雖較小，但處于較高水平，仍是介導炎癥發生的關鍵[10]。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）是當前臨床研究證實的在多種疾病炎癥反應中起著重要的作用[11]。也有文獻指出[12]，TNF-α、IL-6、CRP參與了克羅恩病的發生發展過程。本研究中，治療后兩組的TNF-α、IL-6、CRP水平明顯低于治療前，且觀察組各項炎癥因子水平較對照組顯著降低（P<0.05），表明布地奈德膠囊聯合凝血酶凍干粉在緩解炎癥方面有著顯著的優勢。與此同時，本研究結果還顯示，觀察組1年疾病復發率顯著低于對照組，提示布地奈德膠囊聯合凝血酶凍干粉治療克羅恩病能夠通過改善機體炎癥反應達到良好的治療效果，利于減少疾病復發，進而顯著改善患者預后。

綜上所述，布地奈德膠囊聯合凝血酶凍干粉治療克羅恩病效果顯著，能夠顯著減輕疾病嚴重程度，改善機體炎癥反應，進而有助于減少疾病復發，且其安全性良好，值得推廣應用。

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