心房顫動合并腦卒中患者外周血RBP、IL-6 表達及臨床意義

周 巍，馬曉峰

（青海省心腦血管病?？漆t院，西寧 810012）

非瓣膜性心房顫動（non-valvular atrial fibrillation，NVAF）是臨床表現為心房快而無序的搏動，與心室無關的一類心律失常，隨著近年人口老齡化程度的加重，NVAF 發病率逐年升高，嚴重影響患者生活質量及生命健康［1-2］。目前研究表明，NVAF 是導致缺血性腦卒中的重要因素之一，且與無房顫者功能障礙的缺血性腦卒中患者相比，NVAF 誘導的缺血性卒中致殘率與死亡率更高［3］。因此，準確評估NVAF 患者腦卒中風險，進而給出有效的治療方式與預防措施具有重要意義。RBP 作為親脂載體蛋白廣泛分布于人體血清、尿液或其他液體中，在機體發生脂質代謝、胰島素抵抗、高血壓、心力衰竭等心血管疾病中發揮重要作用［4］。本研究選擇2019 年2 月～2020 年7 月在本院治療的NVAF患者196 例為觀察對象，旨在分析心房顫動合并腦卒中患者外周血RBP、IL-6 表達及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年2 月～2020 年7 月在本院治療的196 例NVAF 患者為觀察對象，其中年齡50～79 歲，男105 例，女91 例。196 例患者根據入院時是否并發缺血性腦卒中分為合并缺血性腦卒中組（n=67）及單純NVAF 組（n=129）。

納入標準：（1）所有患者均符合2016 年歐洲房顫管理指南中關于NVAF 的相關診斷標準［5］；（2）合并缺血性腦卒中組患者同時符合中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018）中關于缺血性腦卒中的診斷標準［6］；（3）患者及家屬知情并簽署知情同意書；（4）患者依從性良好，可配合檢查及治療，且臨床資料完整。排除標準：（1）患者合并其他心臟疾??；（2）患者肝、肺、腎等重要器官存在嚴重功能紊亂；（3）急、慢性感染性疾??；（4）患者合并惡性腫瘤；（5）合并腦血管疾病，或既往存在腦血管疾病史；（6）患者存在神經或精神系統疾病，無法配合治療及檢查；（7）臨床資料不全者。

本研究所有操作步驟均獲得醫院醫學倫理委員會批準同意，本研究內容及意義告知患者及家屬且獲得同意，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 血清指標檢測 于入院時采集所有患者肘靜脈血，3000rpm 的轉速離心2min，小心分離血清并保存于-80℃冰箱中，避免反復凍融。所有患者血清RBP、IL-6 水平采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）進行檢測。

1.2.2 臨床資料采集 采集所所有患者年齡、性別、尿酸、左心房內徑（Left atrium inner diameter，LAD）、房顫卒中風險評分（atrial fibrillation stroke risk score，CHA2DS2-VASc）、血清總膽固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）等。

1.3 統計學分析 利用SPSS 22.0 進行統計學分析，以均數±標準差表示年齡、收縮壓、舒張壓、TC、TG、HDL-C、LDL-C、尿酸、LAD、CHA2DS2-VASc 評分、IL-6、RBP 等計量資料，采用獨立樣本t 檢驗進行兩組間比較；性別、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史等計數資料采用例（百分比）表示，組間比較采用卡方檢驗或Fisher 檢驗，Pearson 法分析NOX1、PPARγ表達水平與 CHA2DS2-VASc 評分的相關性，Logistic 分析影響NVAF 并發缺血性腦卒中的獨立危險因素，ROC 曲線分析RBP、IL-6 在診斷NVAF 并發缺血性腦卒中的價值，其中P<0.05 提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 合并缺血性腦卒中患者尿酸、LAD、CHA2DS2-VASc 評分明顯高于單純NVAF組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者RBP、IL-6 表達水平比較 合并缺血性腦卒中組血清RBP、IL-6 水平高于單純NVAF 組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血清RBP、IL-6水平比較

2.3 合并腦卒中患者RBP、IL-6 水平與 CHA2DS2-VASc 評分相關性分析 RBP 水平變化與CHA2DS2-VASc 評分呈明顯正相關性關系（r=0.677，P<0.05），IL-6水平變化與 CHA2DS2-VASc 評分呈明顯負相關性關系（r=-0.440，P<0.05），見圖1。

圖1 RBP、IL-6與 CHA2DS2-VASc評分相關性分析

2.4 NVAF 患者并發缺血性腦卒中的危險因素分析Logistic 分析顯示RBP、IL-6 表達水平均是影響NVAF并發缺血性腦卒中的獨立危險因素，見表3。

表3 NVAF并發缺血性腦卒中的多因素logistic回歸分析

2.5 RBP、IL-6 診斷NVAF 患者并發缺血性腦卒中的價值分析 ROC 曲線分析發現，RBP 預測NVAF 患者并發缺血性腦卒中AUC 為0.804，，血清IL-6 預測NVAF 患者并發缺血性腦卒中AUC 為0.830，見圖2。

圖2 RBP、IL-6對診斷NVAF患者并發缺血性腦卒中的診斷的價值分析

3 討論

缺血性腦卒中是臨床常見的神經內科疾病，致殘率及致死率較高，不僅嚴重影響患者生命健康，還給家庭及社會帶來沉重的經濟負擔。目前研究發現，NVAF較易引發缺血性腦卒中，是引起缺血性卒中重要因素之一［7］。早期診斷NVAF 患者是否病發缺血性腦卒中對早期治療、改善患者生活質量具有重要意義。。

近年研究表明，炎癥反應與氧化應激參與腦血管損傷過程［8］。Gimenez 等研究認為，急性心肌梗死合并肺部感染患者血清IL-2、IL-6、TNF-α水平處于較高水平，可有助于早期診斷肺部感染［9］。RBP 作為親脂載體蛋白廣泛分布于人體血清、尿液或其他液體中，研究顯示RBP 在機體發生脂質代謝、胰島素抵抗、高血壓、心力衰竭等心血管疾病中發揮重要作用［103］。研究報道指出RBP 與動脈內膜厚度呈顯著正相關且積極參與頸動脈硬化的發生過程。IL-6 是臨床常見的促炎因子，可誘導產生及釋放炎癥因子，進一步損傷心肺組織及細胞［11］。本研究結果，合并缺血性腦卒中組患者血清RBP 和IL-6 水平明顯升高，說明RBP 和IL-6 水平變化與缺血性腦卒中相關。為進一步分析RBP、IL-6 與缺血性腦卒中的關系，本實驗采用多因素logistic 回歸分析顯示RBP、IL-6 是影響NVAF 并發缺血性腦卒中的獨立危險因素，提示RBP、IL-6 可促進炎性反應，引起大腦神經元細胞凋亡。

CHA2DS2-VASc 評分常用于評估NVAF 患者卒中風險，可知道臨床的抗凝治療［12］。本研究中，IL-6、RBP 水平與CHA2DS2-VASc 評分呈一定相關性，提示RBP 水平、IL-6 水平變化可提示NVAF 患者并發缺血性腦卒中風險變化。為進一步分析RBP、IL-6 在預測NVAF 患者病發缺血性腦卒中的價值，本實驗構建ROC曲線分析顯示，TNF-α、IL-6 預測NVAF 并發缺血性腦卒中AUC 為0.896，提示RBP、IL-6 在對NVAF 患者病發缺血性腦卒中方面有較好的預測價值，有助于醫師早期評估病發傾向并采取相應措施，對改善患者預后有極其重要的意義。

綜上，NVAF 合并缺血性腦卒中患者RBP、IL-6 異常表達，其水平的變化在診斷NVAF 患者合并缺血性腦卒中方面具有一定價值。