消幻湯聯合利培酮治療精神分裂癥臨床療效及安全性研究

孫玉濤，王 磊，賈翠娜，徐 陽，黃艷艷

（河北省唐山市第五醫院，唐山 063000）

精神分裂癥（schizophrenia，SZ）是一種常見的慢性精神疾病，多起病于青少年期，臨床表現為陽性癥狀、陰性癥狀和認知功能缺損等［1，2］。SZ 病因復雜，目前尚不完全清楚，數據［3］顯示，該病初始發病年齡集中在15～45 歲間，終身患病率在我國約為0.66%，給患者家庭和社會帶來沉重負擔。SZ 患者在接受單純抗精神病藥物系統治療后，部位精神癥狀能獲得迅速緩解、改善，但認知功能仍恢復緩慢，不利于患者社會功能的恢復［4］。近年來，隨著中醫藥在SZ 患者應用的不斷深入，中西醫結合治療SZ 患者具有增效作用［5，6］。本研究以SZ 患者為研究對象，觀察使用消幻湯聯合利培酮治療SZ 患者的臨床效果，并探討其對患者認知功能的影響及安全性?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 西醫診斷標準參照國際疾病分類（ICD-10）精神分裂癥診斷標準［7］。中醫辨證分型屬于肝膽實火或濕熱蘊滯型［8］，多急躁易怒，少眠多夢，口苦舌紅，苔厚而黃，脈玄滑數。

1.2 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年3 月我院精神科收治的SZ 患者128 例。入選標準：（1）符合SZ西醫診斷標準及中醫辨證分型標準；（2）年齡18～55 歲；（3）入組前1 個月內未接受抗精神病藥物治療；（4）病程不超過5 年；（5）研究取得患者或家屬知情同意。排除標準：（1）難治性SZ；（2）合并明顯的視、聽覺障礙者；（3）對本研究用藥物過敏或不能耐受者；（4）依從性差，不能配合完成必要的檢查和治療者。根據上述標準共納入128 例患者，采用隨機數字表法分為對照組64 例和觀察組64 例。對照組中，女性40 例，男性24 例；年齡19～53（32.51±6.22）歲；病程1～5（3.17±0.86）年。觀察組中，女38 例，男26 例；年齡20～55（33.60±7.03）歲；病程1～5（3.54±1.09）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.3 方法 （1）對照組：給予利培酮片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20052330，規格：1mg）口服治療，起始劑量1mg/d，于兩周內逐漸加量至4～6mg/d，治療期間不合并使用其他抗精神病類化學藥物。（2）觀察組：在對照組治療方案基礎上聯合使用消幻湯治療，方劑組成：龍膽草、磁石、柴胡、炒酸棗仁、鉤藤等，該方劑為保密方，由醫院煎藥室統一煎藥制并真空包裝為100mL/袋，每日2 袋，分兩次服用。兩組均于用藥4個療程后判斷療效。

1.4 療效判定標準 治療4 周后，根據PANSS 減分率評估治療效果，評分改善程度=（基線評分-治療后評分）/基線評分×100%。療效判定：痊愈，PANSS 減分率≥75%；顯效，50%≤PANSS 減分率＜75%間；有效，25%≤PANSS 減分率＜50%；無效，PANSS 減分率＜25%［9］?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.5 觀察指標 ①陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分：分別于治療前和治療4 周后采用PANSS 量表對患者進行評估，包括陽性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理。②事件相關電位P300 檢測及威斯康新卡片分類測試（WCST）：分別于治療前和治療4 周后使用KEYPOINT腦誘發電位儀（丹麥Medtroonic）進行P300 測定，記錄P300 潛伏期及P300 波幅；采用WCST 對患者進行測驗，評價內容包括完成分類數、錯誤應答數、完成第一個分類所需應答數、持續錯誤率、非持續錯誤率和概念化水平6 個方面。③精神分裂癥認知功能評定量表（SCoRS）評分：治療前及治療4 周后采用SCoRS 量表評估認知功能，該量表由20 個條目組成，采用4 級評分法，得分越高表示認知功能受損越嚴重。④生活質量和滿意度自評問卷（Q-LES-Q）評分：治療前及治療4 周后采用Q-LES-Q 問卷對患者生活質量和滿意度進行評測，該問卷共包含16 個條目，采用5 級評分，得分越高提示生活質量和滿意度高。⑤不良反應情況：觀察記錄患者治療期間出現的藥物不良反應情況。

1.6 統計學方法 使用SPSS 20.0 軟件統計分析數據，以mean±SD 表示計量資料，使用t 檢驗比較；計數資料采用例數（%）表示，采取χ2檢驗。所有檢驗均采取雙側檢驗，以P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率（85.94%）高于對照組（70.31%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者PANSS 評分比較 治療前，兩組PANSS量表的陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理及總分比較均無顯著差異（P>0.05）；治療后，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理及總分均較治療前顯著下降（P<0.05），組間比較觀察組陰性癥狀評分及總分均顯著低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者PANSS評分比較

2.3 兩組患者P300 及WCST 測試比較 治療前，兩組P300 潛伏期、波幅及WCST 各指標比較均無顯著差異（P>0.05）；治療后，觀察組P300 潛伏期縮短、波幅升高（P<0.05），WCST 各指標除完成分類數外，其他均較治療前明顯改善（P<0.05），而對照組治療前后P300 潛伏期、波幅及WCST 各指標無顯著改變（P>0.05）。見表3。

表3 兩組患者P300及WCST測試比較

3 討論

2.4 兩組患者SCoRS 評分、Q-LES-Q 評分比較 治療前，兩組SCoRS 評分和Q-LES-Q 評分比較無顯著差異（P>0.05）。治療后，觀察組SCoRS 評分較治療前顯著下降，且明顯低于對照組（P<0.05）；兩組Q-LES-Q評分均較治療前顯著增加（P<0.05），組間比較觀察組顯著高于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者SCoRS評分和Q-LES-Q評分比較（分）

2.5 兩組患者藥物不良反應情況比較 兩組患者治療期間藥物不良反應主要表現為心率失常、便秘、失眠、體重增加及肝功能異常等，兩組總不良反應發生率比較無顯著差異（P>0.05）。兩組均未見嚴重不良反應發生。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較［n（%）］

認知功能損害是SZ 的核心癥狀之一，研究［10］發現，SZ 患者普遍存在執行功能、文字記憶、一般智商持久而嚴重的損害，且不隨臨床癥狀改善而消失，提示認知功能損害是SZ 患者的一個獨立癥狀群。SZ 患者認知功能損害程度與其社會和職業功能關系密切，是精神分裂癥患者能否回歸社會，恢復正常的社交、工作以及人際交往行為，甚至日常生活能力的一個重要因素。以往研究［11］表明，抗精神病藥物是SZ 治療的基石，經抗精神病藥物的系統治療，部分精神癥狀能夠很快緩解，但是認知功能卻恢復較慢，在部分患者會逐漸衰退，嚴重影響患者社會功能的恢復。對于SZ 患者認知功能障礙的改善，仍是目前SZ 治療中的棘手問題。

SZ 的癥狀表現在中醫中歸屬于“癲狂癥”范疇。既往研究［12］發現中醫藥結合療法在SZ 治療中具有獨特優勢，特別在改善患者認知功能方面，且不良反應少。本研究中，觀察組采用消幻湯聯合利培酮治療4周后明顯提高了治療的整體療效（85.94% vs 70.31%），患者生活質量改善更顯著。在認知功能方面，觀察組WCST 測驗除完成分類數外的其余各項指標均較治療前有顯著改善，而對照組WCST 各指標均無明顯改變，提示消幻湯輔助治療有助于SZ 患者認知功能改善。腦誘發電位P300 電位是研究認知功能的重要工具，其能客觀、敏感而特異性地對認知功能障礙進行評價。P300 電位主要通過波幅變化、潛伏期變化反映受檢者大腦皮質的興奮性、記憶功能、信息的加工過程、思維的邏輯性變化等。研究［13］顯示，SZ 患者與健康人相比，表現為P300 潛伏期延長、波幅降低。本研究發現，觀察組治療后P300 潛伏期縮短、波幅增加，提示大腦興奮性提高，信息加工過程加快，記憶力及思維的邏輯性得到改善，即認知功能明顯提高。在SZ 小鼠模型中，聯合使用消幻湯更好地保護了小鼠記憶力及自主活動性［14］。消幻湯方中龍膽草清熱燥濕，瀉肝膽火；磁石能潛陽定志安神，明目聰耳，具有清肝瀉熱之效；柴胡疏肝解郁，條暢情志；鉤藤息風止痙；炒酸棗仁養心安神。全方共奏疏肝瀉熱、清心、安神定志之功效?，F代藥理研究證實，酸棗仁及柴胡能改善和保護大、小鼠記憶功能［15，16］；鉤藤的生物堿能改善癡呆大鼠的學習和記憶功能［17］。

在藥物不良反應方面，兩組患者治療期間不良反應主要表現為心率失常、便秘、失眠、體重增加及肝功能異常等，已有證據顯示便秘、失眠及體質量增加是使用利培酮的常見不良反應，亦有報道［18，19］顯示使用利培酮可導致心電圖異常及肝功能異常等。本研究中，觀察組和對照組總不良反應發生率比較無統計學差異（21.88% vs 18.75%），且未有患者發生嚴重的不良反應而退組的情形，提示消幻湯聯合利培酮治療SZ 安全可行，未明顯增加藥物不良反應發生。值得注意的是，觀察組中有3 例患者肝功能異常，而對照組有1 例肝功能異常，就本研究而言盡管未發現有統計學差異，但仍需大樣本研究及長期觀察以明確消幻湯是否會增加肝功能異常風險。

綜上所述，消幻湯聯合利培酮治療SZ 療效確切，有助于改善患者認知功能及生活質量水平，且安全性良好，但其具體的作用機制有待進一步明確。