GLP-1 受體激動劑周制劑度拉糖肽對早期糖尿病腎病的影響

周 燦，李 青

（湖南師范大學附屬湘東醫院，醴陵 412200）

糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease，DKD）是糖尿病最常見的嚴重微血管并發癥之一，近年來患病率逐年攀升，已經超過慢性腎炎成為尿毒癥的首位病因［1］。糖尿病腎病發病機制復雜，治療困難。傳統的藥物治療效果有限，因此，探索早期糖尿病腎病的其他治療手段很重要。度拉糖肽是一種新型降糖藥物，是GLP-1 受體激動劑的周制劑。本研究旨在探討GLP-1 受體激動劑周制劑的代表藥物度拉糖肽對早期糖尿病腎病的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月～2020 年5 月我院收治的早期2 型糖尿病腎病患者60 例，分為兩組各30例，對照組男性14 例，女性16 例。平均年齡（58.9±9.5）歲；病程5～17 年。實驗組男性17 例，女性13 例。平均年齡（57.6±4.5）歲；病程6～18 年。兩組患者入院一般資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：①符合1999 年WHO（Word Health Organization，WHO）的2 型糖尿病診斷和分型標準；②符合2014 版糖尿病腎病專家共識診斷標準［2］；③24 小時尿微量白蛋白<300mg/24h，腎小球濾過率≥60mL/min/1.73m2。排除標準：①1 型、妊娠期及其他特殊類型的DM 患者；②存在急慢性感染者；③其他原因導致的大量白蛋白尿（如系統性紅斑狼瘡、慢性腎炎、肝炎相關性、骨髓瘤性腎病等）；④甲狀腺髓樣癌個人既往病史或家族病史的患者或者2 型多發性內分泌腺瘤綜合征患者；⑤近1 月內發生糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態、低血糖昏迷等急性并發癥；存在急性胰腺炎患者。

1.3 治療方法 入組后均給予糖尿病教育。對照組予以胰島素、二甲雙胍等降糖、并予以調脂、降壓等治療，觀察組在對照組治療基礎上加用度拉糖肽，劑量為1.5mg，每周一次，治療12 周。兩組目標血糖一致，均為空腹血糖6～7mmol/L，餐后兩小時血糖8～10 mmol/L，糖化血紅蛋白<7%。兩組均根據患者血糖情況調節降糖藥物至血糖達標。

1.4 觀察指標 體重指數（BMI）、血脂指標［總膽固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）］、血糖指標［空腹血糖（FBG）、餐后2 小時血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）］、腎功能指標［24 小時尿微量蛋白定量（24h-mAlb）、尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）、血肌酐（Cr）、腎小球濾過率（eGFR）］。

1.5 統計學處理 采用SPSS 23.0 統計學軟件，所有計量資料均為正態分布，以均數±標準差表示，采用t 檢驗，P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后體重指數（BMI）和血脂指標比較 表1 結果顯示，兩組患者治療前體重指數（BMI）和血脂指標比較無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后BMI、CHOL、TG、LDL-C 明顯低于治療前（P<0.05）；觀察組治療后BMI 明顯低于對照組治療后（P<0.05）。

表1 兩組患者治療前后體重指數（BMI）和血脂指標比較

2.2 兩組患者治療前后血糖指標比較 由表2 可見，兩組患者治療前FBG、2hPG、HbA1c 無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后FBG、2hPG、HbA1c 明顯低于治療前（P<0.05）；觀察組治療后FBG、2hPG、HbA1c明顯低于對照組治療后（P<0.05）。

表2 兩組患者治療前后血糖指標比較

2.3 兩組患者治療前后腎功能指標比較 兩組患者治療前24h-mAlb、UACR、Cr、eGFR 無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后24h-mAlb、UACR、Cr 明顯低于治療前（P<0.05），eGFR 明顯高于治療前（P<0.05）；觀察組治療后FBG、2hPG、HbA1c 明顯低于對照組治療后（P<0.05），eGFR 明顯高于對照組治療后（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能指標比較

3 討論

隨著人們的物質生活水平的提高，生活方式的改變，糖尿病的患病率急劇上升，目前我國糖尿病病人數量已居世界首位，預計2045 我國糖尿病患者達到1.47億。糖尿病已經成為腫瘤和心腦血管疾病之外對人們健康產生嚴重威脅的一大慢性非傳染疾?。?-4］。糖尿病腎病是糖尿病常見的微血管主要并發癥之一，也是最嚴重的并發癥之一，早期表現為腎小球肥大、基底膜增厚、系膜擴張，逐漸發展為腎小球、腎小管間質纖維化，最終導致腎衰竭［5］。數據顯示，約10%的2 型糖尿病患者死于腎功能衰竭，僅次于糖尿病大血管并發癥。故對早期糖尿病腎病治療，延緩疾病進展，至關重要。傳統的藥物治療效果有限，因此，探索早期糖尿病腎病的其他治療手段很重要。胰高糖素樣肽-1（glucagonlike peptide-1，GLP-1）是由位于回腸末端和結腸腸黏膜的L 細胞分泌的一種含有 30 個殘基的肽類激素［6］，并通過與其受體（GLP-1R）結合來發揮作用，這種受體不僅大量存在于胰島細胞中，還在腎臟細胞、神經細胞、胃腸道細胞、心臟、血管平滑肌細胞和內皮細胞中表達［7］。由于GLP-1 在體內代謝周期短，易被降解，GLP-1 類似物從而被研究發明。GLP-1 受體激動劑（GLP-1 receptor agonist，GLP-1RA）是一類新型降糖藥物，是一種腸促胰素類藥物。

本研究發現，治療后觀察組及對照組患者體重指數及血糖指標均降低，表明二者均有降低血糖、減輕體重的作用，但兩組間比較觀察組降糖減重效果更顯著。有研究表明度拉糖肽可顯著降低患者餐前和餐后血糖、7 點自我監測血糖曲線的平均值及所有餐后血糖的平均值［8］。這可能與GLP-1 受體激動劑作用于胰島細胞，神經細胞、胃腸道細胞的GLP-1 受體，起到改善胰島素抵抗，抑制食欲，延緩胃排空、白色脂肪棕色化［9］等作用相關。同時觀察組較對照組24 小時尿微量蛋白定量、UACR、Cr 較對照組顯著降低，eGFR 較對照組升高明顯。這與Odawara［8］等研究結果也是一致的。說明度拉糖肽在一定程度上可降低微量白蛋白及肌酐，改善腎功能。有研究發現GLP-1RA 可通過抗炎、改善腎血流動力學、減少尿蛋白、減緩eGFR 下降等機制發揮腎臟保護作用［10-11］。此外，本研究也表明，兩組治療后較治療前CHOL、TG、L DL -C 均下降，差異有統計學意義，但治療后兩組間比較無差異，這說明度拉糖肽無直接改善患者脂代謝紊亂的作用。但度拉糖肽可降低患者體重指數，改善胰島素抵抗，從而間接改善脂代謝紊亂。

綜上所述，GLP-1 受體激動劑周制劑度拉糖肽它可作用于糖尿病的多個發病環節：降糖減重；修復胰島β細胞功能，促進葡萄糖依賴性胰島素釋放，抑制胰高血糖素分泌，改善胰島素抵抗。同時能有效降低尿微量白蛋白，減少尿蛋白，從而改善腎功能。為早期糖尿病腎病患者提供了新的治療方案。而且度拉糖肽只需一周一針，減輕了病人注射的痛苦，更好的提高了病人的依從性，而且價格因為集采原因已降至每周100 多元，經濟實惠，值得推薦用于糖尿病腎病患者。