復方丹參注射液對心絞痛PCI 術后血液流變學、炎癥因子、氧化應激和血管內皮細胞功能的影響

劉 萍，顧衛平

（1.山東第一醫科大學第三附屬醫院/濟南市第四人民醫院藥學部，濟南 250031；2.山東第一醫科大學第一附屬醫院/山東省千佛山醫院，濟南 250014）

冠狀動脈供血不足所致的短暫性心肌缺血是引起心絞痛的主要原因，嚴重威脅患者的生命安全［1-2］。經皮冠脈動脈介入術（PCI）是治療心絞痛的重要手段，但術后患者多會因內皮損傷、炎癥反應而再次復發心絞痛，因此應及時予以藥物治療［3-4］。目前，臨床主要采用阿司匹林、氯吡格雷等藥物治療，可有效抑制血小板聚集、改善血管內皮功能等，但也有一定局限性［5］。近年來，中醫藥在治療心絞痛方面已取得較大進展［6］。復方丹參注射液屬中藥制劑，具有擴張冠脈、抗血小板聚集、防止粥樣硬化形成等作用［7-8］。本文旨在探討復方丹參注射液在心絞痛PCI 術后中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究納入2015 年7 月～2018 年5月106 例在我院進行治療的心絞痛患者，并隨機分為對照組和觀察組各53 例。納入標準：①符合WHO《冠心病的診斷參考標準》［9］；②臨床資料完整患者；③年齡40～75 歲；④自愿簽署知情同意書。排除標準：①肺肝腎等重要器官功能障礙；②嚴重心肌梗死、心力衰竭、精神疾病患者。對照組PCI 圍術期采用阿司匹林和氯吡格雷雙抗治療；在此基礎上，觀察組患者加用復方丹參注射液治療。對照組：男性28 例，女性25 例；年齡41～75 歲，平均（52.8±8.6）歲；病程0.5～5 年，平均（2.2±1.3）年。觀察組：男性26 例，女性27 例；年齡42～74 歲，平均（52.6±8.8）歲；病程0.7～5.1 年，平均（2.3±1.2）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有冠心病心絞痛患者入院后均進行PCI 治療，對照組PCI 術后采用阿司匹林（規格：100mg/片，國藥準字J20130078，拜耳醫藥保健有限公司），100mg/次，1 次/d；氯吡格雷（規格：25mg/片，國藥準字H20000542，深圳信立泰藥業股份有限公司），75mg/次，1 次/d。在對照組治療的基礎上，觀察組加用復方丹參注射液（規格：10mL/支，國藥準字Z51021303，四川升和藥業股份有限公司），2 支+250mL 的5%葡萄糖溶液，靜脈滴注，1 次/d。所有患者療程均為14d。

1.3 觀察指標 治療前、治療14d 后，采集患者外周靜脈血，采用美國DxH800 型血液流變學測試儀測定纖維蛋白原、血漿黏度、紅細胞聚集指數；采用日立7600 型全自動生化分析儀檢測白細胞介素-6（IL-6）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）；采用免疫熒光法測定丙二醛（MDA）、脂質過氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、總抗氧化力（TAC），試劑盒購自南京建成生物工程研究所；采用酶聯免疫吸附法檢測血漿內皮素-1（ET-1），采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO）；采用德國西門子ACUSON X700 型超聲診斷儀檢測肱動脈介導內皮依賴性舒張功能（FMD）。

1.4 統計學方法 采用 SPSS 21.0 軟件處理實驗所得數據，計量資料用mean±SD 表示，采用t 檢驗；計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血液流變學指標比較 治療前，兩組血漿黏度、纖維蛋白原及紅細胞聚集指數比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療14d 后，兩組血漿黏度、纖維蛋白原及紅細胞聚集指數均低于治療前（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血液流變學指標比較（n=53）

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、CRP 及TNF-α比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療14d 后，兩組IL-6、CRP 及TNF-α水平均低于治療前（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較（n=53）

2.3 兩組患者氧化應激指標比較 治療前，兩組SOD、MDA、TAC 及LPO 比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療14d 后，兩組SOD、TAC 水平均高于治療前（P<0.05），且觀察組高于對照組（P<0.05）；兩組MDA、LPO 水平均低于治療前（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者氧化應激指標比較（n=53）

2.4 兩組患者血管內皮功能比較 治療前，兩組NO、ET-1、FMD 比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療14d 后，兩組NO、ET-1、FMD 水平高于治療前（P<0.05），且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者血管內皮功能比較（n=53）

3 討論

中醫認為冠心病心絞痛屬“心痛”、“胸痹”等范疇［10］。其病機主要為本虛標實，氣虛為本，血瘀為標，虛實錯雜，血脈運行不暢，正所謂不通則痛；所以臨床上對于此類疾病的治療主要以補養心氣、活血化瘀為主［11］。復方丹參注射液是由丹參、降香水溶性提取物制成；主要成分有丹參酮、原兒茶酮、原兒茶酸等。丹參能夠發揮活血化瘀、疏通心脈、涼血寧心的作用［12］。

本研究結果顯示：兩組患者血漿黏度、纖維蛋白原及紅細胞聚集指數均低于治療前，且觀察組明顯低于對照組；表明復方丹參注射液可降低冠心病心絞痛患者血液的高凝狀態、增加冠狀動脈血液流動性；究其原因在于復方丹參注射液具有纖溶作用，可以通過增加纖維蛋白降解、抑制醛糖還原酶活性等作用加速外周血流動、減少血栓形成機率?，F代藥理研究也認為［13］，丹參能夠擴張冠脈、抗血小板聚集和抗凝，從而改善冠心病患者的血液流變學。

已有的研究顯示，IL-6、CRP 及TNF-α等炎癥因子與心絞痛的發生、發展密切相關，而且能夠在一定程度上反應病情的嚴重程度和血管損傷程度［14-15］。本研究中，兩組IL-6、CRP 及TNF-α均低于治療前，且觀察組低于對照組；表明復方丹參注射液可改善患者炎癥反應狀態。既往研究表明，氧化應激參與了冠心病心絞痛病理過程；冠心病患者心肌缺血時會產生大量氧自由基，可與細胞膜上不飽和脂肪酸結合，造成心肌細胞膜質變、心肌損傷；而氧自由基介導的脂質過氧化也會加速動脈粥樣硬化發生［16-17］。兩組患者SOD、TAC水平均高于治療前，且觀察組明顯高于對照組；兩組患者MDA、LPO 水平均低于治療前，且觀察組明顯低于對照組；說明復方丹參注射液具有抗氧化作用，可有效清除氧自由基、促進機體抗氧化物酶活性升高，進而降低氧化應激對患者機體損傷。

付強等［18］研究指出，冠心病心絞痛患者血清FMD水平要低于正常人，內皮損傷是導致FDM 下降主要因素；ET-1 是主要心血管調節因子；NO 是由血管內皮釋放，對血管平滑肌具有舒張作用。本研究中，兩組NO、ET-1、FMD 水平高于治療前，且觀察組高于對照組。說明復方丹參可明顯改善患者血管內皮功能，在保護心肌方面具有重要作用。

綜上所述，復方丹參注射液能夠改善心絞痛患者PCI 術后的血液流變學、降低炎癥因子、減少氧化應激和改善血管內皮細胞功能。