復方甘草酸苷輔助治療對小兒肺炎支原體肺炎細胞免疫功能及HMGB1 的影響

卞春明，顏景棟，李雨松

（1. 連云港市第二人民醫院，連云港 222006；2.江蘇省淮安市第四人民醫院，淮安 223301）

肺炎支原體肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是小兒?；技膊。?］，表現為劇烈咳嗽、咽痛、頭痛、發熱、常伴有廣泛廣泛多器官及多系統的肺外并發癥［2-3］。目前MMP 發病機制尚未完全清楚，與肺炎支原體感染有關［4］。小兒肺功能及免疫功能尚未發育成熟，罹病后容易引起心力衰竭，累及全身臟器。阿奇霉素是治療小兒MMP 首選藥物，不建議單獨用藥。復方甘草酸苷是一種甘草酸胺鹽制劑，通過選擇性抑制與花生四稀酸發生級聯反應，增加脂加氧酶活性，抑制前列腺、白三烯合成，從而起到抗炎、抗變態反應的作用。目前，國內關于復方甘草酸苷輔助治療對小兒肺炎支原體肺炎報道較少，未有綜合性研究成果。本文選取我院2017 年1 月～2018 年6 月收治的兒MMP，在常規用藥基礎上使用復方甘草酸苷輔助治療，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2018 年6 月150例MMP 患者，隨機分成兩組。對照組男37 例，女38例，年齡3～13 歲，平均（6.03±1.18）年，病程4～12d，平均（4.88±1.11）d。觀察組男40 例，女35 例，年齡5～14 歲，平均年齡（6.20±1.19）年，病程3～6d，平均（4.76±1.00）d。兩組一般資料比較無統計學意義（P>0.05）。診斷標準：所有患者均滿足全國兒科學新進展、急重癥診治新技術學術會議2006 制定《小兒肺炎支原體肺炎的診治進展》［5］診斷標準。納入標準：⑴患兒家屬知情同意；⑵無相關藥物過敏史；（3）符合診斷標準者。排除標準：⑴合并嚴重心臟疾??；（2）合并中樞神經系統疾??；（3）合并哮喘、肺結核等其他肺部疾病。

1.2 方法 對照組患兒接受常規治療，包括祛痰、鎮咳、平喘等對癥治療?？诜萧斔咎剽c片（生產企業：四川大冢制藥有限公司，國藥準字：H20064370），小于6歲患者每次4mg，6 歲及以上患兒每次5mg，一日一次。阿奇霉素注射液（企業名稱：江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20010606），10mg/kg 加入5%葡萄糖250mL，靜脈滴注1 次，連續滴注7d。觀察組患兒在對照組治療基礎上接受復方甘草酸苷（生產企業：秋山片劑株式會社（日本），國藥準字J20130077 ）治療，1 片/d-3，連續治療7d。

1.3 評價指標 ⑴細胞免疫功能：治療前及治療后空腹抽取患兒肘部靜脈血4mL，加入肝素抗凝，離心處理后使用流式細胞儀檢測患兒血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

⑵免疫球蛋白水平：治療前及治療后空腹抽取患兒肘部靜脈血采用免疫速率比濁法檢測IgG、IgA、IgM水平，病使用全自動模塊式血細胞分析儀檢測中性粒細胞百分比。

⑶炎性因子水平：治療前及治療后使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素IL-2、IL-6。

⑷咳嗽緩解、退熱、肺啰音消失、住院時間。

⑸臨床療效：根據《菌藥臨床研究指導原則》判定，痊愈，癥狀、體征完全消失，白細胞（WBC）正常，胸片無明顯異常。顯效：癥狀、體征大幅減退，白WBC 正常，胸片示肺部炎癥吸收。有效：癥狀、體征有所減退。無效：不及以上標準者。

⑹高遷移率族蛋白B1（HMGB1）水平：治療前及治療3d、7d 空腹抽取患兒肘部靜脈血，離心處理后置于﹣80℃保存，使用ELISA 檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 軟件，計量資料以mean±SD 表示，采用t 檢驗，計數資料采用卡方檢驗，以P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒細胞免疫功能比較 治療后兩組患者細胞免疫功能均顯著改善，觀察組CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒細胞免疫功能比較（%）

2.2 兩組患兒免疫球蛋白水平比較 治療后兩組IgG水平升高，IgA、IgM 降低，且觀察組各項指標優于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒免疫球蛋白水平比較（mg/mL）

2.3 兩組患兒炎性因子水平比較 治療后兩組血清炎性因子水平均顯著下降，（P<0.05），且觀察組TNF-α、IL-2、IL-6 水平顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎性因子水平比較

2.4 兩組患兒癥狀消失時間及住院時間比較 觀察組患兒咳嗽緩解時間、退熱時間、肺啰音消失時間、住院天數少于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組患兒癥狀消失時間及住院時間比較（d）

2.5 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患總有效率顯著高于對照組，（P<0.05），見表5。

表5 兩組患兒臨床療效比較（%）

2.6 兩組患兒HMGB1 水平比較 治療后兩組HMGB1 水平均降低（P<0.05），且觀察組治療后均顯著低于對照組P<0.05），見表6。

表6 兩組患兒HMGB1水平比較（pg/L）

3 討論

MMP 是兒童?；技膊?，好發于冬春季節，全年均可散發［6］。目前關于MMP 發生機制尚未完全清楚，諸多學者認為［7-9］與T 細胞亞群紊亂有關。本研究通過檢測MMP 患兒細胞免疫水平進一步證實本病發生機發展與細胞免疫功能有關。CD4+是輔助性T 細胞，能夠分泌大量的細胞因子，促使B 細胞產生抗體調節其他免疫應答是反應免疫功能高低的標志［10］。CD8+是抑制性T 細胞，能抑制體液及細胞免疫功能［11］。正常情況下CD4+與CD8+相互作用，維持機體正常免疫功能。MMP患兒機體免疫功能紊亂，從而引發炎癥反應［12］，細胞免疫功能降低。HMGB1 廣泛分布于淋巴組織及腦、心、肺中，是從受損細胞或壞死細胞內被動分泌，通過與其受體結合能刺激其他細胞產生適當的生物學效應。諸多報道顯示［13-4］，HMGB1 參與MMP 發生及發展，在患者體內高表達。孟魯司特鈉片、阿奇霉素注射液是治療小兒MMP 常用藥物。孟魯司特鈉片能改善患兒肺功能，優化呼吸。阿奇霉素是半合成的十五元環大環內酯類抗生素。復方甘草酸苷主藥成分是甘草，由甘草次酸組成，現已廣泛用于抗炎、抗潰瘍、抗變態反應的治療，對機體補體具有一定的抑制作用。

趙銘等［15］使用復方甘草酸苷治療小兒支氣管肺炎獲得較好的臨床效果，被認為能抗炎、抗病毒、增強免疫功能等，本研究結果與其一致。觀察組患兒CD3+、CD4+、CD8+水平較高，，CD4+/CD8+較高，提示本組患兒機體免疫功能較好，說明常規治療基礎上使用復方甘草酸苷能有效提高MMP 患兒細胞免疫功能。觀察組患者的IgG 水平較高，IgA、IgM 水平低，提示本組患兒體液免疫能力增強，這與復方甘草酸苷藥理特點有關。復方甘草酸苷內含甘草次酸及2 分子葡萄糖醛酸，這兩種成分已被現代藥理學證實具有抗炎、抗病毒、提高機體免疫功能的作用。同時，本組患兒的TNF-α、IL-2、IL-6 水平較低，說明本組患兒機體炎癥少。觀察組患兒臨床總有效率較高。以上幾點研究結果綜合說明復方甘草酸苷輔助治療小兒MMP，能提高治療效果，減少患兒炎癥表現。觀察組患兒的HMGB1 水平在用藥治療后連續降低，逐步接近正常兒童水平（4.26±1.25）pg/L，說明復方甘草酸苷能減少患兒淋巴組織及腦、心、肺細胞損傷，保護心肌功能及肺功能。

綜上所述，復方甘草酸苷輔助常規方法治療小兒MMP 有效，能顯著改善患兒體征及癥狀，減少機體炎癥反應，增強免疫力，提高臨床療效，保護心肌功能及肺功能，建議推廣。