老年2 型糖尿病視網膜病變患者CRP、MAU、CYS-C 和ACR檢測及與微血管病變的相關性

李奕萍，張 新

（四川省綿陽市第三人民醫院，四川省精神衛生中心眼科，綿陽 621000）

2 型糖尿病是臨床上較為常見的代謝性疾病，以慢性高血糖為主要表現，受長時間高血糖的影響，患者通常伴有微血管病變［1］。糖尿病視網膜病變（DR）作為一種特異性改變的糖尿病微血管并發癥，其典型病例表現包括微血管瘤及新生血管形成、毛細血管閉塞滲出、玻璃體出血、血-視網膜屏障破壞等［2～3］。

DR 等糖尿病微血管病變的發生、發展與糖尿病導致的炎性指標異常表達、腎功能損傷等密切相關［4］，C反應蛋白（CRP）尿微量白蛋白（MAU）、胱抑素C（CYS-C）以及尿微量白蛋白肌酐比值（ACR）等均參與其中［5］。本研究對老年2 型糖尿病視網膜病變患者的CRP、MAU、CYS-C 和ACR 水平進行測定，并對上述指標與微血管病變的相關性進行分析，旨在探討上述指標在DR 發生、發展中的臨床作用及意義?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院倫理委員會審核批準，將我院于2018 年2 月～2020 年4 月收治的166 例2 型糖尿病患者作為研究對象，所有患者均符合《2018 年ADA 糖尿病醫學診療標準》［6］中關于2 型糖尿病的相關分型和診斷標準，均自愿加入本研究并簽署知情同意書。排除了：（1）近期有抗炎癥藥物服用史者，6 個月內有外傷、手術等應激史者；（2）患有感染性疾病、自身免疫性疾病以及有影響CRP、CYS-C 和ACR 水平的疾病者；（2）伴有慢性心功能不全、心肌病、外周動脈血管疾病、深部靜脈血栓、腦梗死以及肝腎功能不全者；（3）未控制的高血壓（收縮壓（SBP）＞160mmHg 或舒張壓（DBP）＞95mmHg）。

從我院眼科選擇1 名經驗豐富的專業醫師負責對所有患者進行眼底檢查及眼底熒光血管造影并明確其分期，按照《2017 年ADA 糖尿病視網膜病變立場聲明》［7］中的DR 分期標準將166 例2 型糖尿病患者分為糖尿病無視網膜病變（NDR）組、非增殖性視網膜病變組（NPDR）組和增殖性視網膜病變組（PDR）組，分別為52例、65 例、49 例。三組患者的一般資料比較無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 三組患者的一般資料情況

1.2 方法 采集所有患者的空腹靜脈血5mL，離心15min（3000 r/min）后取血清液保存待測，采用增強免疫比濁法對其C 反應蛋白（CRP）、胱抑素C（CYS-C）水平進行測定，試劑盒均購自北京愛必信生物技術有限公司。所有患者于晨起隨機留取尿液，取10mL 以1500 r/min 離心10min，取上清液測定其尿微量白蛋白（MAU），另取上清液采用氯化鈉注射液稀釋4 倍后測定其肌酐水平，計算尿微量白蛋白肌酐比值（ACR），所有指標均采用AU2700 生化分析儀進行檢測，操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學分析 采用SPSS 20.0 統計學軟件對各項數據資料進行分析、處理，計量資料以平均值±標準差的形式表示，計數資料采用百分率的表示，數據比較分別采用雙側t 檢驗和卡方檢驗進行，采用Logistic多因素回歸分析CRP、MAU、CYS-C、ACR 與DR 微血管病變嚴重程度的關系，并對DR 患者CRP、MAU、CYS-C 和ACR 水平與其微血管病變的相關性進行Pearson 相關性分析，檢驗標準α=0.05，以P<0.05 代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者的CRP、MAU、CYS-C、ACR 水平

NPDR 組、PDR 組患者的CRP、MAU、CYS-C 以及ACR水平明顯高于NDR 組，PDR 組患者的CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平明顯高于NPDR 組，三組間差異比較有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 三組患者的CRP、MAU、CYS-C、ACR水平比較

2.2 影響DR 微血管病變的多元Logistic 回歸分析CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平均與DR 微血管病變的發展有關，均是DR 微血管病變的危險因素（P<0.05），見表3。

表3 影響DR的Logistic分析結果

2.3 CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平與DR 患者微血管病變的相關性 Pearson 相關性分析顯示，CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平均與DR 患者的微血管病變呈現正相關（r 值分別為0.975，0.689，0.821，0.627，P值分別為0.004，0.011，0.008，0.019）。

3 討論

DR 作為糖尿病最為常見的并發癥之一，長時間的高血糖導致胰島素及相應細胞代謝發生異常，血管生成促進因子和抑制因子的平衡狀態受損，導致異常血管新生以及血管微循環發生病變，新生血管的形成引發纖維增生、玻璃體反復出血、視網膜脫落等，最終導致眼功能障礙［8～9］。血尿常規檢查操作簡便易普及，分析DR 患者的尿蛋白排泄情況、血清炎癥因子的變化對于DR 患者的早期診治具有重要參考價值。

DR 以及糖尿病早期腎臟微血管病變均為臨床上常見的糖尿病微血管并發癥，長期慢性高血糖導致的微循環障礙、微血管基底膜增厚、微血管瘤形成是二者共同的發病基礎［10］，二者通常相伴發生，且病變程度呈現平行關系。早期糖尿病腎病由于腎小球濾過膜結構成分改變以及篩濾功能異常［11］，導致尿液內蛋白排泄率異常升高，檢測MAU、ACR 水平能夠較好地反映其病情變化。CYS-C 是一種小分子量的胱氨酸蛋白酶抑制劑，正常情況下可自由通過腎小球濾過而不被腎小管分泌［12］，且不受年齡、性別、炎癥反應等因素的影響，通過檢測血清CYS-C 水平能夠較好地反映腎小球的濾過功能。MAU、CYS-C、ACR 均作為反映早期糖尿病腎功能損傷的敏感指標［13］，上述指標的異常表達是微血管內皮細胞功能失常的表現，且能夠加快微血管病變。相關研究發現，DR 患者病情的發生、發展與其腎功能受損密切相關［14～15］，DR 患者的MAU、CYS-C、ACR 水平隨著其病情的不斷進展而逐漸升高。本研究結果顯示，PDR 組、PDR 組患者的CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平明顯高于NDR 組，PDR 組患者的CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平明顯高于NPDR 組，結果說明CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平與DR 密切相關，通過檢測上述指標有助于DR 病情的評估和判斷。另外，Logistic 分析結果顯示，CRP、MAU、CYS-C 以及ACR水平均與DR 微血管病變的發展有關，均是DR 微血管病變的危險因素。Pearson 分析結果顯示，CRP、MAU、CYS-C 以及ACR 水平均與DR 患者的微血管病變呈現正相關。上述結果說明CRP、MAU、CYS-C 以及ACR水平越高，DR 患者的病情越嚴重。

CRP 作為由肝臟合成的非糖基化γ球蛋白，是機體常見的急性時相反應蛋白，也是反應機體炎癥的敏感性標志物［16］。有研究結果證實，CRP 引起的炎癥反應可導致血管內皮細胞及其黏附連接明顯受損，導致毛細血管通透性增強，進而促進了DR 微血管病變的發生、發展［17］。從本研究結果來看，PDR 組、PDR 組患者的CRP 水平明顯高于NDR 組，PDR 組患者的CRP 水平明顯高于NPDR 組，另外，Logistic 分析結果顯示，CRP與DR 微血管病變的發展有關，而Pearson 分析結果也顯示CRP 水平均與DR 患者的微血管病變呈現正相關，是DR 微血管病變的危險因素。

綜上所述，DR 與糖尿病腎功能損傷具有相同的致病因素，二者通常共同存在，且病情平行發展。CRP、MAU、CYS-C 及ACR 水平的異常表達與其病情發展呈現正相關，可將其作為評估DR 微血管病變的可靠指標，通對于其病情預測、早期診治具有重要參考價值。