琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療老年慢性心力衰竭的臨床效果及對生活質量的影響

張從衛，鮑榮琦，戴悅晴

南京中醫藥大學附屬蘇州市中醫醫院心血管內科，江蘇蘇州 215000

慢性心力衰竭為心內科常見疾病，且為多數心血管疾病的最終階段，患者主要表現為活動耐力下降、體液潴留和疲乏，同時可能出現心律失常等現象，降低患者預后生活質量，嚴重還可威脅生命[1]?，F階段臨床針對本病的治療以藥物為主，比如普利類、沙坦類、β 受體阻斷劑或者醛固酮受體拮抗劑等，能夠預防左心室重構，改善心肌缺血，達到治療疾病目的[2]。但是由于慢性心力衰竭的病理機制比較復雜，采用單一藥物治療的效果欠佳，故多考慮聯合用藥方案[3]。其中有研究提出，聯合采用琥珀酸美托洛爾緩釋片、沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭能夠發揮雙重作用機制，起到協同作用，可顯著提升患者治療效果[4]。鑒于此，本研究選擇蘇州市中醫醫院2020年1月—2022年3月收治的老年慢性心力衰竭者100 例為研究對象，探討該聯合用藥的治療價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治老年慢性心力衰竭者100 例為研究對象，遵循隨機數表法分為對照組50 例與研究組50例。對照組男28 例，女22 例；年齡55～95 歲，平均（76.36±7.83）歲；病程2～10年，平均（5.84±1.37）年。研究組男32 例，女18 例；年齡55～94 歲，平均（76.21±7.90）歲；病程3～10年，平均（5.99±1.44）年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究已申報醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①滿足慢性心力衰竭診斷標準[5]者；②認知功能無異常者；③入組前未接受相關藥物治療者；④知情并同意研究。

排除標準：①合并肝腎功能異常者；②合并惡性腫瘤者；③合并藥物過敏者；④合并精神疾病者。

1.3 方法

對照組采用琥珀酸美托洛爾緩釋片（國藥準字J20150044，規格：95 mg）治療，頓服，初始劑量23.75 mg/d，后續劑量根據患者病情進行調整，最大不可超50.00 mg/d。研究組聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片與沙庫巴曲纈沙坦鈉（國藥準字J20190001，規格：50 mg×14 s×2 板）治療，口服，50 mg/次，2 次/d，后續劑量根據患者病情進行調整，最大不可超100.00 mg/次。琥珀酸美托洛爾緩釋片劑量同對照組，兩組持續治療12 周。

1.4 觀察指標

①兩組治療效果比較。顯效：患者治療12 周后心功能分級降低2 級，或者恢復至1 級；無效：治療12 周后患者心功能無改善，或者加重；其余介于顯效與無效間均視同有效?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。②兩組治療前后心功能比較。于治療前、治療12 周后，采用心臟彩超檢查患者左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）、左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）。③兩組治療前后生活質量比較。于治療前、治療12 周后，利用明尼達心功能不全生活質量量表（Minnesota Cardiac Insufficiency Quality of Life Scale，MLHFQ）進行評估，分值范圍為0～105 分，分值越高提示患者生活質量越差。④兩組不良反應比較。觀察記錄惡心、上腹不適、頭暈、血管性水腫的不良反應現象。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用(±s)表示，差異比較行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后心功能比較

治療前，兩組LVEDD、LVEF、LVESD 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后LVEDD、LVESD水平下降，研究組低于對照組，LVEF 水平上升，研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能對比(±s)Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups of patients before and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后心功能對比(±s)Table 2 Comparison of cardiac function between the two groups of patients before and after treatment(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別LVEF（%）LVEDD（mm）治療前63.28±4.53 63.37±4.42 0.101 0.920治療后（52.36±4.13）*（47.64±3.65）*6.055＜0.001治療前38.93±3.68 39.02±3.75 0.121 0.904治療后（49.14±4.78）*（55.73±5.43）*6.441＜0.001對照組（n=50）研究組（n=50）t 值P 值LVESD（mm）治療前52.13±3.45 51.97±3.38 0.234 0.815治療后（38.74±2.83）*（32.96±2.14）*11.519＜0.001

2.3 兩組患者治療前后生活質量比較

治療前，兩組MLHFQ 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后MLHFQ 評分下降，且研究組下降幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質量對比[(±s),分]Table 3 Comparison of quality of life between the two groups of patients before and after treatment[(±s)，points]

表3 兩組患者治療前后生活質量對比[(±s),分]Table 3 Comparison of quality of life between the two groups of patients before and after treatment[(±s)，points]

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別對照組（n=50）研究組（n=50）t 值P 值治療前80.53±5.64 80.79±5.36 0.236 0.814治療后（61.58±4.37）*（50.63±3.16）*14.358＜0.001

2.4 兩組患者藥物不良反應比較

兩組藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者藥物不良反應對比[n(%)]Table 4 Comparison of adverse drug reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

現階段隨著我國人口老齡化的加劇，慢性心力衰竭的患病率亦在不斷攀升，加之本病病程較長，老年患者多合并其他基礎性疾病，嚴重威脅患者生命健康安全[6]。琥珀酸美托洛爾緩釋片是目前臨床治療慢性心力衰竭的基礎性藥物，該藥物屬于β1受體阻滯劑，為長效制劑，即進入人體后可發揮長久穩定的藥效[7]。該藥主要通過抑制過度激活的交感神經系統，降低心率，減少心肌耗氧，并且通過抑制過度神經激素達到降壓、抗缺血等目的[8]。此外，還可通過降低交感神經張力，抑制兒茶酚對心臟的毒性，進而預防心肌重構，達到保護心血管系統的目的[9]。但是由于慢性心力衰竭的病因與病理機制等均較為復雜，單一采用琥珀酸美托洛爾緩釋片治療的整體效果不甚理想，故考慮聯合其他藥物進行治療[10]。其中沙庫巴曲纈沙坦鈉屬于臨床治療心力衰竭的新型藥物，其主要由沙庫巴曲與纈沙坦組成，纈沙坦為血管緊張素受體抑制劑，對各種類型的高血壓具有一定的降壓作用[11]。同時能夠逆轉高血壓導致的左心室肥厚，有助于改善高血壓導致的心力衰竭遠期預后。沙庫巴曲是腦啡肽酶抑制劑，能夠顯著增加血液循環中利鈉肽水平，同時通過纈沙坦阻斷血管緊張素Ⅱ的1 型受體，抑制血管緊張素Ⅱ依賴性醛固酮釋放，達到排水、排鈉、擴充血管等效果，從而減緩左心室重構[12-13]，改善心臟功能及胸悶等癥狀，達到延緩心力衰竭進展、提高患者生活質量目的。與琥珀酸美托洛爾緩釋片的聯用，具有協同作用，通過不同的作用機制恢復患者心功能，達到提升疾病治療效果的目的[14]。

本研究結果中，研究組總體治療有效率92.00%，較對照組高（P＜0.05），說明兩種藥物聯用可顯著提升治療老年慢性心力衰竭的效果。段娟[15]研究中，研究組采用沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療后，總有效率91.94%，高于對照組77.42%（P＜0.05），佐證了該聯合用藥方案對提升治療效果的價值。而治療后，研究組LVEDD、LVESD 水平較對照組更低，LVEF 水平較對照組更高（P＜0.05），則提示聯用沙庫巴曲纈沙坦鈉可顯著改善患者心功能。鄭方芳等[16]研究中，研究組聯合用藥治療后SV、LVEF 水平較對照組高；LVEDD、LVESD 水平低于對照組（P＜0.05），與本研究結果一致，同樣驗證了該聯合用藥對改善患者心功能的積極作用。心力衰竭屬于各種心臟疾病的終末期階段，具有較好的病死與致殘率，同時會與患者生理、心理等形成惡性循環，加重患者心臟負荷，加速病情進展。而本研究結果中治療后研究組MLHFQ 評分為（50.63±3.16）分，低于對照組（P＜0.05），提示聯用沙庫巴曲纈沙坦鈉可有效改善患者預后生活質量，考慮原因為通過聯合用藥，能夠顯著改善患者癥狀、提升其心功能、減輕心臟負擔、改善機體功能受限，進而促進預后生活質量的提升。劉世宏等[17]研究中，聯合組治療后MLHFQ 評分為（51.48±3.29）分，低于參照組（P＜0.05），佐證了聯合用藥方案對改善患者預后生活質量的積極意義。而在用藥安全性方面，兩組藥物不良反應發生率10.00% vs 12.00%，差異無統計學意義（P＞0.05），則說明聯用坤泰膠囊不會顯著增加藥物不良反應的發生。袁玉[18]研究中，聯合組聯用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療后，不良反應發生率為6.00%，與單一組8.00%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），與本研究一致性較好，驗證了該聯合用藥的安全性較高。

綜上所述，于老年慢性心力衰竭者聯合運用琥珀酸美托洛爾緩釋片、沙庫巴曲纈沙坦鈉治療效果確切，可改善患者心功能，提升生活質量，且藥物不良反應少，值得推廣。