血清TGF-β1、ALP水平與甲亢患者甲巰咪唑治療效果的相關性

魏嘉欣，劉延云

（河南科技大學第一附屬醫院內分泌科，洛陽 471000）

甲巰咪唑片治療甲狀腺功能亢進（簡稱甲亢）的首選藥物，對甲狀腺內過氧化物酶具有抑制作用，可使患者體內甲狀腺激素合成量減少，進而改善患者頭暈頭痛、肌無力等癥狀[1]。但受患者個體差異和諸多因素影響，部分患者治療效果不佳，導致患者病情加重。因此，如何有效提高甲亢患者甲巰咪唑治療效果，對改善患者體內甲狀腺激素水平，促進患者病情好轉具有重要意義。有研究指出，免疫功能紊亂、骨代謝異常是甲亢患者病情加重的獨立危險因素[2]。血清轉化生長因子-β1（Transforming growth factor-β，TGF-β1）是一種多效性細胞因子，參與細胞生長、分化及免疫功能調節過程[3]。血清堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）是一組特異性磷酸酯酶，主要來源于肝臟及骨骼，其水平的變化可作為診斷肝膽及骨骼疾病的重要指標[4]。由此推測，血清TGF-β1、ALP水平可能與甲亢患者甲巰咪唑治療效果存在一定的關系。鑒于此，本研究旨在探討血清TGF-β1、ALP水平與甲亢患者甲巰咪唑治療效果的相關性?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院倫理委員會批準，選取醫院2018年12月至2020年12月期間門診住院的86例甲亢患者作為研究對象。86例患者中男16例，女70例；年齡21~66歲，平均（32.70±1.33）歲；病程5~23年，平均（13.50±1.89）個月。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標準 納入標準：符合《中國甲狀腺疾病診治指南》[5]中甲亢診斷標準，且經實驗室檢查與影像學檢查確診；首次治療；凝血功能正常；認知功能正常，可配合本研究。排除標準：孕期及哺乳期女性；合并心腦血管疾病者；合并免疫系統疾病及精神疾病者；甲狀腺危象者；合并惡性腫瘤者；近2個月內服用本研究類似藥物治療者；肝腎功能異?；虼嬖谄渌鞴俨“Y者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 所有患者均晨服甲巰咪唑（默克制藥(江蘇)有限公司，國藥準字：J20171078，規格：10 mg）治療，初始劑量20~40 mg/次，2次/d；2周后根據病情調整用藥劑量，維持劑量10 mg/次，1次/d，連續治療12周。

1.3.2 療效評估 參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[6]評估患者治療12周后的臨床療效。顯效：甲亢病癥狀消失，甲狀腺功能及大小恢復正常；有效：甲亢病癥有所改善，甲狀腺縮小，甲狀腺功能恢復，但甲狀腺大小與功能均未達到正常水平；無效：未達到上述標準，甚至病情加重。將治療顯效和有效患者納入有效組，無效患者納入無效組。

1.3.3 血清TGF-β1、ALP檢測 于治療前抽取患者清晨外周空腹靜脈血5 mL，以2500 r/min速度離心處理8 min，離心半徑15 cm，取血清；采用酶聯免疫法檢測患者血清TGF-β1水平，試劑盒選自上海酶聯生物科技有限公司；采用速率法檢測血清ALP水平，試劑盒選自上海瑞安生物工程有限公司。

1.3.4 統計學方法 采用SPSS25.0軟件處理數據，全部計量資料均經Shapiro-Wilk正態性檢驗，符合正態分布以（±s）表示，采用t檢驗；[n（%）]表示計數資料，用χ2檢驗，采用Logistic回歸分析檢驗血清TGF-β1、ALP水平與甲亢患者甲巰咪唑治療效果的相關性，繪制受試者工作特征曲線（Receiver operator characteristic curve，ROC），以曲線下面積（Area Under Curve，AUC），檢驗血清TGF-β1、ALP水平評估甲亢患者甲巰咪唑治療效果的預測價值，AUC≤0.5無預測價值，AUC在0.5-0.7之間預測價值較低，AUC在≥0.7、≤0.9預測價值較好，AUC＞0.9預測價值好；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效 治療12周，86例甲亢患者中治療無效15例（17.44%），治療有效29例（33.72%），治療顯效42例（48.84%）。

2.2 基線資料 兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；無效組血清TGF-β1、ALP水平高于有效組（P＜0.05）。見表1。

2.3 血清TGF-β1、ALP水平對甲亢患者甲巰咪唑治療效果的的關系分析 將甲亢患者甲巰咪唑治療效果作為因變量，無效賦值為“1”，有效賦值為“0”，將血清TGF-β1與ALP水平作為自變量；經Logistic回歸分析結果顯示，血清TGF-β1、ALP水平升高與甲亢患者甲巰咪唑治療無效有關（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表1 基線資料

2.4 血清TGF-β1、ALP水平及聯合對甲亢患者甲巰咪唑治療效果的預測價值 將甲亢患者甲巰咪唑治療效果作為狀態變量（1=無效，0=有效），將血清TGF-β1、ALP水平作為檢驗變量，繪制ROC曲線圖（見圖1），血清TGF-β1、ALP及聯合預測甲亢患者甲巰咪唑治療效果的AUC＞0.7，均有一定預測價值，且以聯合預測價值最佳。相關參數見表3。

表2 血清T GF-β1、AL P水平對甲亢患者甲巰咪唑治療效果的的關系分析

表3 血清T GF-β1、AL P水平及聯合對甲亢患者甲巰咪唑治療效果的預測價值分析

圖1 血清T GF-β1、AL P水平及聯合預測甲亢患者甲巰咪唑治療效果的R OC曲線圖

3 討論

目前，甲巰咪唑是甲亢患者的首選治療藥物，可抑制甲狀腺激素釋放，降低甲狀腺激素水平。但由于部分患者服用甲巰咪唑后出現治療無效的情況，導致患者病情加重，增加臨床治療難度。因此，如何有效提高甲亢患者甲巰咪唑治療效果，已成為臨床醫患共同追求的目標。

血清TGF-β1是一種免疫調控因子，參與巨噬細胞及淋巴細胞的增殖、分化過程[7]。血清ALP廣泛分布于人體組織和體液中，由成骨細胞產生，其水平的升高會誘發骨質疏松、佝僂等疾病[8]。本研究結果顯示，血清TGF-β1、ALP水平在治療無效的甲亢患者中呈高表達，提示血清TGF-β1、ALP水平與甲亢患者甲巰咪唑治療效果存在一定的關系。分析原因在于，血清TGF-β1水平升高會抑制甲狀腺內巨噬細胞與淋巴細胞的活化增殖，誘發免疫功能紊亂和炎癥反應，進一步導致患者病情加重；同時，血清TGF-β1異常升高時還可與細胞表面表皮生長因子受體結合，激活受體內的酪氨酸激酶，誘發患者腎臟細胞壞死及腎臟纖維化，加重患者病情，即使采用甲巰咪唑治療，病情控制仍不甚理想[9]。血清ALP是反映患者體內骨代謝異常的重要指標，其水平的升高往往提示患者機體處于高代謝狀態；血清ALP升高會間接引發患者體內骨代謝紊亂及甲狀腺激素過度分泌，加重患者甲亢癥狀，甲巰咪唑在應用時療效受限，難以達到預期理想效果，因此導致甲亢患者甲巰咪唑治療無效[10]。本研究進一步繪制ROC曲線圖，結果顯示，血清TGF-β1、ALP及聯合預測甲亢患者甲巰咪唑治療效果的AUC＞0.7，均有一定預測價值，且以聯合預測價值最佳。因此，臨床可通過測量血清TGF-β1、ALP水平預測甲亢患者甲巰咪唑治療效果，當發現患者體內血清TGF-β1、ALP水平異常升高時，可立即給予患者TGF-β1抑制劑及碘131治療，以減輕患者機體炎癥反應，抑制甲狀腺激素分泌，糾正患者體內免疫功能紊亂和骨代謝異常，提高患者臨床療效。

綜上所述，血清TGF-β1與ALP水平與甲亢患者甲巰咪唑治療無效有關，臨床上可通過檢測甲亢患者血清TGF-β1、ALP變化預測患者甲巰咪唑治療效果。