探討三種生化指標比值水平與CT增強顯影聯合診斷胃癌患者手術前后的臨床價值

王 豹，殷建平

（江蘇省常熟市第五人民醫院1.檢驗科；2.放射科，江蘇 常熟 215500）

2018年據中國癌癥協會數據報道，我國胃癌是消化系統最常見的惡性腫瘤之一，發病率和死亡率高居國內男性第2位，女性第3位，每天日增新發胃癌患者1.2萬 人左右，其特點是：胃癌早期診斷的比例甚低，僅為10%，胃癌進展期比例高達80%，經治療5 年總體生存期（overall survival, OS）僅為30%左右，遠遠低于日本70%和韓國50%[1-2]。

中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio, NLR）是一種新型的血清炎性標志物，能夠反映機體炎性反應的增強或降低[3-4]，血小板/淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio,PLR）與胃癌胃部的炎癥等程度密切相關[5]。C-反應蛋白/白蛋白比值（C-reactive protein to albumin ratio, CAR）作為一種新的全身炎癥反應的指標已被臨床醫師重視，是消化道腫瘤、炎癥診斷與治療隨訪的獨立有價值指標[6-7]。CT增強顯像（multislice spiral computed tomography, MSCT）有利于無創傷腫瘤TNM分期、判斷淋巴結轉移，是評價胃癌患者淋巴結狀態最通用的診斷方法，根據淋巴結的大小、是否增強或成簇決定淋巴結的體態，敏感性優于內窺鏡、B超或MRI等診斷方法。近年來，胃癌的診斷和臨床研究十分迅速，相關的診斷方法接踵而至，為此，本文進行了三種生化指標比值水平與MSCT聯合診斷胃癌早期、嚴重程度和隨訪預后的臨床研究。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選取2019年1月—2021年12月來我院進行根治手術切除并經病理證實的126 例胃癌患者，其中男性65 例，女性61 例，平均年齡(56.3±10.6)歲，病程6～27 個月。術后病理診斷胃癌TNM分期Ⅰ期28 例，Ⅱ期30 例，Ⅲ期32 例和Ⅳ期36 例。其中有淋巴結轉移50 例（男性28 例，女性22 例），無淋巴結轉移76 例（男性37 例，女性39 例）。納入標準：(1)MSCT診斷胃癌患者TNM分期和有無淋巴結轉移；(2)患者術前未進行過抗腫瘤治療（例如化療等）、其他手術治療、增高白細胞和血小板等升血治療；(3)無活動性出血、凝血功能障礙和無抗血小板抗凝史；(4)無其它惡性腫瘤史。排除標準：(1)合并嚴重貧血、感染和血液系統疾??；(2)合并甲狀腺功能亢進癥和甲狀腺功能減退癥，結締組織疾病等影響血液系統的疾??；(3)合并嚴重的心、肝、肺和腎等重要臟器疾病。131 例胃良性疾病，其中男性69 例，女性62 例；69 例為胃潰瘍（男性40 例，女性29 例）；38 例十二指腸潰瘍（男性21 例，女性17 例），24 例胃息肉（男性8 例，女性16 例），平均年齡(57.2±11.3)歲。正常對照組120 名（男、女各60 名），平均年齡(50.1±9.2)歲，經臨床體檢：ECT、胸部CT、彩超和常規生化檢查，無心、腦、肝和胃嚴重疾病，臟器功能正常。胃癌組、胃良性疾病組和正常對照組性別、年齡差異無統計學意義（P均＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清NLR、PLR和CAR水平的測定：胃癌組、胃良性疾病組和正常對照組于第一天晚上空腹12 h以上，并于第二天清晨抽取肘靜脈全血5 mL。全血測定HP-IgG抗體、WBC、N、L、P、CRP和A，從而計算NLR、PLR和CAR。上述指標的測定分別采用細胞核酸熒光染色法，電阻抗法和免疫比濁法等。儀器為邁瑞BC-6800全自動細胞分析儀和西門子ADVIAXPT全自動生化分析儀。邁瑞公司配套試劑，其他試劑由上海執城生物技術有限公司提供。批內CV 4.7%，批間CV 8.8%。

1.2.2 MSCT：在PACS系統上進行了圖像分析，采用飛利浦64排螺旋CT掃描，CT圖像上表現為低密度結節，與周圍胃癌實質相比，強化程度較低或不強化，評估腫瘤分期，血管神經浸潤，淋巴結、肝或其他臟器轉移。胃癌分期采用美國癌癥分期委員會的最新標準[8]。MSCT診斷淋巴結轉移標準：單個淋巴結短徑≥3 mm，且有強化，或3 枚以上成簇出現的淋巴結。

1.3 統計學分析 應用SPSS 25.0統計學軟件對數據進行統計分析，正態分布定量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，定性資料組間比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 胃癌、胃良性疾病患者和正常對照組一般資料的風險評估 胃癌患者較之胃良性疾病和正常對照組性別和年齡差異無統計學意義（P均＞0.05）；吸煙增多（P＜0.05），酗酒增高（P＜0.01），WBC增高（P＜0.01），貧血增高（P＜0.01），BMI降低（P＜0.01）和HP-IgG陽性率增高（P＜0.01）。（表1）

表1 胃癌和胃良性疾病與正常對照組一般資料的風險評估

2.2 三種生化標志物比值與MSCT相關性的評估 胃癌手術前血清NLR，PLR和CAR水平較之胃良性疾病和正常對照組明顯增高（P均＜0.01），并隨胃癌Ⅰ-Ⅳ期的嚴重程度而增高（P＜0.05或0.01）。MSCT與NLR、PLR和CAR呈正相關，相關系數分別為0.246、0.562和0.733（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01）。（表2）

表2 胃癌和胃良性疾病與正常對照組生化指標比值水平（ ±s）

表2 胃癌和胃良性疾病與正常對照組生化指標比值水平（ ±s）

組別 n NLR PLR CAR正常對照組 120 2.53±0.59 115.32±24.50 0.021±0.009胃良性疾病組 131 2.92±0.61 126.11±26.78 0.026±0.011胃癌組 126 4.66±0.86 174.23±37.30 0.051±0.022Ⅰ期 28 3.04±0.62 140.71±29.98 0.031±0.014Ⅱ期 30 3.98±0.68 168.41±36.21 0.042±0.019Ⅲ期 32 5.67±1.02 182.16±38.86 0.058±0.026Ⅳ期 36 6.22±1.13 201.14±44.08 0.071±0.031

2.3 胃癌患者術后病理因素與生化指標比值水平的相關性 腫瘤位置賁門、胃竇和胃體三種生化指標水平差異無統計學意義（P均＞0.05），而腫塊大小、浸潤程度、淋巴結轉移和遠端轉移之間差異具有統計學意義（P＜0.05或0.01）。（表3）

3 討論

據文獻報道：胃癌是世界范圍內最高發的惡性腫瘤之一，胃癌的發生和發展與環境、生活習慣密切相關。本文研究表明：BMI水平降低、WBC增高、吸煙、酗酒和貧血均是誘發胃癌的危險因素。全世界人群中，50%以上感染HP，其中15%患者發生消化性潰瘍，HP致病是由于HP會產生多種毒素，其中的細胞毒素相關蛋白A是主要的毒力因子，可引起胃部炎癥、潰瘍、萎縮性胃炎，甚至胃癌，故126 例胃癌患者HP-IgG陽性率高達85.71%（108/126），與李毅等[9]的報道基本一致。

目前，胃癌的臨床分期和病理分期的符合率不容樂觀。MSCT準確的術前評估胃癌患者具有選擇治療方式和預后評估的重要影響。炎性指標與惡性腫瘤的臨床進展密切相關，惡性腫瘤實際上是一個慢性炎癥過程（如HP感染、WBC增高等），炎癥細胞與腫瘤間質相互作用促進腫瘤的發生和發展[10]。Templeton等[11]報道：NLR是獨立的炎癥指標，采納了兩種白細胞亞型的作用而統一成為一種單一的炎癥指標。NLR水平具有早期診斷和評估惡性腫瘤嚴重程度的臨床意義，且是胃癌治療中的預測指標，其原因是惡性腫瘤組織中的淋巴細胞數量與淋巴結轉移和TNM分期呈相關，而且惡性腫瘤組織中大量淋巴細胞浸潤，認為是治療預后不良的獨立危險因素。Miyamoto等[12]認為：NLR＞3.5的胃癌臨床死亡率甚高，與本文25 例胃癌遠端轉移患者NLP水平為(5.91±1.09)（范圍為3.55～7.61）相近。最近的研究[12]表明：PLR是一種炎癥性疾病和惡性腫瘤的早期診斷、嚴重程度和臨床治療的預測指標。CRP在臟器感染、炎癥和組織損傷時，由肝臟合成，受多種細胞因子（IL-6、IL-2和TNF-α等）調節，CRP能夠促進趨化因子和附著因子表達，激活NF-κB，誘發細胞癌變，胃癌的慢性炎癥，氧化應激引起DNA受損，促進上皮細胞增殖，從而引發癌變，甚至幫助癌細胞擴散和轉移，因此CRP是一種高度特異性的全身炎癥反應標志物[13-14]。CAR與消化道惡性腫瘤密切相關，CAR是一種新型的炎癥預測和機體炎癥營養狀態指標，可以評估腫瘤患者的預后，一般認為，CAR增高腫瘤患者炎癥反應強，營養狀態差，常常提示腫瘤預后不佳[15]。

126 例胃癌患者手術后的臨床病理因素與NLR、PLR和CAR水平表明：三種生化指標比值與胃癌位置無關（P均＞0.05），而與胃癌的腫塊大小、浸潤程度、淋巴結轉移和遠端轉移有關（P＜0.05或0.01）。究其原因：(1)區域淋巴結轉移是胃癌最常見的轉移行為，這是影響選擇最佳治療方法的關鍵；(2)胃癌經常與周圍臟器發生癌性粘連，癌細胞通過這些粘連，造成胃附件組織臟器浸潤擴散，故胃癌確診時常為進展期，浸潤胰臟、橫結腸、肝和脾等多個臟器的概率增加[16]。

表3 胃癌患者手術后病理因素與三種生化指標的相關性（±s）

表3 胃癌患者手術后病理因素與三種生化指標的相關性（±s）

臨床病理因素 n NLR PLR CAR腫瘤位置賁門 13 4.57±0.85 168.32±36.03 0.050±0.022胃竇 72 4.81±0.88 175.56±37.58 0.052±0.023胃體 41 4.42±0.82 173.77±37.20 0.049±0.021腫塊大?。? cm 85 4.32±0.80 161.34±34.54 0.042±0.018≥3 cm 41 5.36±0.99 200.95±43.01 0.069±0.030浸潤程度T1-T2 78 4.18±0.77 168.11±35.98 0.046±0.020 T3-T4 48 5.44±1.01 184.18±39.43 0.059±0.026淋巴結轉移N0 73 2.86±0.52 150.12±32.13 0.042±0.018 N1 15 4.85±0.89 176.34±37.74 0.051±0.022 N2 20 6.62±1.21 210.05±44.96 0.059±0.025 N3 18 9.60±1.77 230.45±49.33 0.079±0.034遠端轉移M0 101 4.35±0.80 165.86±35.51 0.048±0.021 M1 25 5.91±1.09 208.04±44.54 0.063±0.028

綜上所述，胃癌的危險因素是BMI降低、WBC增高、吸煙、酗酒、貧血和HP-IgG陽性。我國胃癌的早期篩選和診斷尚處于起步階段，故70%以上屬于進展期胃癌，如果中國的研究成果代表的中國元素進入國際胃癌各大指南之中，這將會大大地提高我國胃癌的總體診療水平[17]。