番瀉葉泡劑應用于鼻內鏡術后換藥對效果的影響

黃揚周 葉青 林雋 王金泉 黃霞

[摘要] 目的 探討番瀉葉泡劑應用于鼻內鏡術后換藥對疼痛、出血及Lund-Kennedy評分的影響。 方法 選取2019年5月至2020年5月福建省三明市中西醫結合醫院耳鼻咽喉科收治的慢性鼻竇炎行鼻內鏡手術患者90例，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組各45例。觀察組以番瀉葉泡劑換藥，對照組以西藥換藥。采用視覺模擬評分法計算疼痛評分，用棉片數量計算出血量，使用Lund-Kennedy評分系統進行客觀評估。結果 在α=0.05的檢驗水平，兩組換藥后疼痛、出血及Lund-Kennedy評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 番瀉葉泡劑用于鼻內鏡術后換藥，既可達到與應用西藥相同的效果，又可避免西藥的副作用，值得進一步研究。

[關鍵詞] 番瀉葉;鼻內鏡手術;Lund-Kennedy評分;慢性鼻竇炎;換藥

[中圖分類號] R765? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）12-0064-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of water decoction of senna used as changing medicine on pain level， bleeding volume and Lund-Kennedy score of patients undergoing nasal endoscopic surgery. Methods A total of 90 patients with chronic rhinosinusitis undergoing nasal endoscopic surgery admitted to Department of Otolaryngology of Sanming Hospital of Integrated Medicine in Fujian Province from May 2019 to May 2020 were selected and divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 45 cases in each group. The observation group was changed with water decoction of senna， while the control group was changed with western medicine. The pain level was scored using a visual analog scale， the bleeding volume was calculated using the number of cotton pads， and objective assessment was carried out by the Lund-Kennedy scoring system. Results At the test level of α=0.05， pain level， there was no statistical difference of bleeding volume and Lund-Kennedy scores in the two groups（P>0.05）. Conclusion Water decoction of senna can be used for medicine changing after nasal endoscopic surgery， which can not only achieve the same efficacy as western drugs， but also avoid the side effects of western drugs， and is worth further study.

[Key words] Senna; Nasal endoscopic surgery; Lund-Kennedy score; Chronic rhinosinusitis; Medicine changing

慢性鼻竇炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是發生于鼻腔、鼻竇的慢性炎癥性疾病[1]，其病因及病理生理機制復雜。CRS帶來了重大的醫療挑戰，導致患者生活質量下降[2]。功能性鼻內鏡手術（functional endoscopic sinus surgery，FESS）是治療CRS的首選外科治療手段，手術技術及經驗很重要，術后定期隨訪換藥也非常重要[3]。鼻內鏡術后換藥的常規藥物是西藥，有關中藥應用于鼻內鏡術后換藥的研究報道較少[4]。本研究通過查閱古今文獻，參照各文獻研究情況，采用番瀉葉泡劑應用于鼻內鏡術后換藥，觀察其對疼痛、出血及Lund-Kennedy評分的影響，探討番瀉葉泡劑在鼻內鏡術后換藥中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2020年5月福建省三明市中西醫結合醫院耳鼻咽喉科收治的CRS行FESS 患者90例，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組各45例。兩組患者的性別、年齡、病程及有無伴隨鼻息肉比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表 1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

納入及排除標準：參照《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》[6]中FESS手術適應證。①竇口鼻道復合體病變，有明顯解剖異常;②竇口鼻道復合體處息肉;③12周以上規范化治療后癥狀改善不佳。納入標準[7]：①癥狀、體征和影像學檢查符合慢性鼻竇炎的診斷標準;②首次行FESS;③年齡18～65歲;④患者資料完整，并簽署知情同意書。排除標準：①復發性鼻竇炎、真菌性鼻竇炎、后鼻孔息肉、鼻腔鼻竇腫瘤者;②哮喘或阿司匹林不耐受者;③合并糖尿病及其他嚴重疾病者;④孕婦或哺乳期婦女;⑤精神異常者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法? ①鼻內鏡手術。所有患者均在局麻下由高年資主治及以上醫師主刀，以解決竇口鼻道復合體病變為主，術畢均使用膨脹海綿填塞。②圍術期處理。圍術期使用頭孢美唑鈉（海南全星制藥有限公司，國藥準字H20103678，批號20190402，規格：1.0 g/支）1.0 g/次，2次/d（術前2 d、手術日1 d、術后2 d） ;術前使用蛇毒血凝酶注射液（兆科藥業有限公司，國藥準字H20060895，批號20190227，規格：1 ml：1U）2U/次;術前使用鹽酸異丙嗪注射液（上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31022033，批號38210301，規格：2 ml：50 mg）15 mg/次;術后使用注射用卡絡磺鈉（海南全星制藥有限公司，國藥準字H20067414，批號20191101，規格：80 mg/支）80 mg/次，2次/d，2 d。③術后處理。術后48 h取出膨脹海綿。術后1周開始換藥，所有患者術后1個月內每周門診換藥1次，術后第2個月、第3個月、第6個月均復診1次。術后1周開始使用布地奈德鼻噴劑（健喬信元醫藥生技股份有限公司，國藥準字JX20190097，批號20221203，規格：6 ml：7.68 mg）每個鼻孔一噴，早晚各1次;桉檸蒎腸溶軟膠囊（北京遠大九和藥業有限公司，國藥準字H20067414，批號22210303，規格：0.3 g/粒）0.3 g/次，2次/d，服用1個月后停藥;膿涕多者使用克拉霉素片（廣東陽光藥業有限公司，國藥準字H20183466，批號2107045，規格：250 mg/片），1片/次，2次/d;兩組均使用生理鹽水鼻腔沖洗3個月，2次/d。

1.2.2 換藥方法? 觀察組選用番瀉葉泡劑，具體方法如下：10 g番瀉葉（醫院藥房提供）裝入100 ml玻璃瓶中，倒入100 ml沸水，3 min后過濾沾腦棉片（河南新飄安高科股份有限公司，批號005210401，規格：2.5 cm×8 cm）。對照組選用丁卡因副腎鹽水，具體方法如下：注射用鹽酸丁卡因（南京新百藥業有限公司，國藥準字H20084330，批號191103，規格：50 mg/支）2支+生理鹽水100 ml配成1%丁卡因，再加10支腎上腺素+1滴龍膽紫配成丁卡因副腎鹽水沾腦棉片（同上）。沾棉片以浸濕、夾起時不滴水為度。

1.3 觀察指標

（1）兩組病例第1次換藥的疼痛評分。疼痛評分標準：采用視覺模擬評分法計算疼痛評分，在A4紙上畫一條10等分直線，左邊0為無疼痛，右邊10為無法忍受的劇痛，由換藥醫師指導患者劃線;（2）所用的棉片數量用于觀察出血量;（3）術前及術后3、6個月的Lund-Kennedy評分。Lund-Kennedy評分標準[5]（每側0～10，總分0～20分）：①息肉：0=無息肉，1=中鼻道息肉，2=息肉超出中鼻道;②水腫：0=無，1=輕度，2=嚴重;③鼻漏：0=無，1=清亮、稀薄鼻漏，2=黏稠、膿性鼻漏;④瘢痕：0=無，1=輕，2=重;⑤結痂：0=無，1=輕，2=重。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組換藥VAS評分、出血量比較

兩組換藥VAS評分、出血量比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組Lund-Kennedy評分比較

兩組Lund-Kennedy評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

CRS是耳鼻咽喉科的常見病、多發病，多因急性鼻竇炎反復發作未徹底治愈而遷延所致。CRS常在規范的保守治療無效后選擇鼻竇手術。FESS是20世紀70年代在傳統的鼻竇手術基礎上建立的微創手術方式。FESS通過剔除竇口鼻道復合體病變，盡最大限度保留鼻竇正常結構、恢復鼻竇的通氣及引流功能。手術還可以減少細菌的生長，使鼻腔內細菌譜恢復至正常[8]。因此FESS已經成為CRS外科治療的主要手術方式。FESS只是CRS整體治療的一部分，手術不能切除或改變鼻竇黏膜的炎癥本質。因術后需經歷術腔清潔、黏膜轉歸及上皮化3 個階段[9]，且持續的術腔護理和綜合藥物治療才有可能促進鼻竇黏膜形態和功能恢復正常，故FESS后有規律換藥顯得尤其重要。Shah等[10]研究發現，CRS患者在FESS后有規律換藥其生活質量改善程度更高。鼻內鏡術后常用的換藥藥物是鼻腔黏膜收斂劑[11]。西藥有優勢，但西藥也有不足。腎上腺素外用刺激心臟及升高血壓，表麻藥過量有害，藥物苦澀，且麻醉藥品限制及價格偏貴等。因此，研究鼻內鏡術后換藥的可替代品，發揮中醫藥的優勢，具有重大意義。

CRS中醫稱為“鼻淵”，又有“腦漏”“腦崩”等病名?！夺t醇賸義·卷二》[12]曰：“腦漏者，鼻如淵泉，涓涓流涕，致病有三，曰風也，火也，寒也?！弊鎳t學已發明蒼耳子油滴鼻、蔥白滴鼻、冰硼散吹鼻等治療鼻淵的外治法。中藥要替代西藥用于鼻腔換藥，至少要有能收縮鼻腔黏膜、止血、止痛、加速創面愈合的功效，并能保證安全、無毒副作用。本研究通過查閱古今文獻，參照各文獻研究情況，發現現代藥理研究大部分中藥止血藥的止血作用機制廣泛，能促進凝血因子生成，增加凝血因子的濃度和活力，抑制抗凝血酶活性，增強血小板活性，能收縮局部血管，降低血管通透性;抑制纖維蛋白的生成，抑制纖溶酶的活性等。然而鮮見中藥止血藥用于鼻內鏡術后換藥的研究報道，沒有現成經驗可供參考。

黃芩[13]常用于火熱熾盛迫血妄行之衄血?，F代藥理研究表明，黃芩通過保護肝臟增強止血作用，但沒有止痛及外用的臨床報道。三七[15]具有化瘀止血、活血止痛的作用，常用于各種出血證，具有止血不留瘀，化瘀不傷正的特點，單味內服外用均有良效。三七提取物具有消炎、鎮痛、止血、提高免疫的藥理作用。但三七刺鼻強，止血效果強，不適合用于鼻腔換藥。本研究結果顯示，消化內科醫師在胃鏡下把番瀉葉泡劑噴灑于胃出血處，直視可見有即刻止血作用。故將研究中藥止血藥的目標轉移到番瀉葉泡劑。黃芩、三七等中藥若用于鼻腔換藥，制作工藝復雜，番瀉葉泡劑直接用開水泡用，突出了中藥簡便的特點。番瀉葉出自《飲片新參》《中藥志》[15]。性味：甘、苦、寒、有小毒。歸經：大腸經。主治：瀉熱行滯，通便，利水。用于熱結積滯，便秘腹痛，水腫脹滿。用法用量：2～6 g，入煎劑宜后下，或開水泡服。Tangbumrungtham等[16]研究發現，番瀉葉浸液具有瀉下、抗菌、止血、消脹等作用。Arana-Argáez等[17]研究發現，番瀉葉乙醇提取物具有抗炎及鎮痛作用。Alonso-Castro等[18]研究發現，番瀉葉具有清除自由基活性及中等抗焦慮、抗驚厥作用。番瀉葉[19]主要含有蒽醌類、黃酮類、多糖和揮發油等化學物質，具有瀉下、抑菌、止血、調節免疫功能與抗氧化等作用，其對大腸埃希菌、變形桿菌、白色念珠菌、金黃色葡萄球菌等有抑制作用，且可使三叉神經分布區域痛覺減退。

本研究結果顯示，番瀉葉泡劑可用于鼻內鏡術后換藥，可發揮其抑菌、止血、止痛、促進黏膜上皮化等作用。雖然目前番瀉葉泡劑減輕炎癥反應、促進血管收縮、緩解黏膜水腫、促進黏膜上皮化的機制尚不清楚，但隨著醫藥科學技術的發展，將進一步明確番瀉葉泡劑的藥理作用機制。本研究也有不足之處，缺乏大規模、多中心臨床試驗，本課題組下一步將聯合其他醫院開展多中心、大樣本的研究。

綜上所述，番瀉葉泡劑用于鼻內鏡術后換藥，在疼痛、出血方面與西藥換藥比較無明顯差異。Lund-Kennedy評分結果顯示，番瀉葉泡劑對鼻腔黏膜上皮化及鼻黏膜重塑與西藥換藥比較無明顯差異，提示番瀉葉泡劑用于鼻內鏡術后換藥，既可達到與應用西藥相同的效果，又可避免西藥的副作用。但番瀉葉泡劑的使用藥物濃度、止痛、止血機制及對鼻腔纖毛運動的影響等尚不清楚，值得進一步研究。

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（收稿日期：2021-08-31）