復方甘草酸苷聯合奧洛他定治療慢性特發性蕁麻疹的效果及不良反應總結

樊傳建

摘? 要：目的? 對復方甘草酸苷配合奧洛他定治療慢性特發性蕁麻疹的效果及不良反應進行總結。方法? 回顧性分析2019年2月～2021年2月臨邑縣中醫院接診的82例慢性特發性蕁麻疹患者的臨床資料。根據不同用藥方法分組，以單獨使用奧洛他定治療的41例患者為對照組，以聯合使用奧洛他定、復方甘草酸苷治療的41例患者為觀察組，為期14 d，對比兩組臨床療效，包括總有效率、實驗室指標水平、病情改善情況、用藥安全性、復發情況。其中實驗室指標水平包括血清白細胞介素（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）、免疫球蛋白E（IgE）水平;利用蕁麻疹活動度量表（UAS）評價患者病情改善情況（風團大小、風團數量、瘙癢程度）。結果? 用藥14 d后，觀察組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）;觀察組實驗室指標（IL-4、IFN-γ及IgE）水平低于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05）;觀察組風團大小評分、風團數量評分、瘙癢程度評分低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）;用藥期間，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組復發率較對照組低，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論? 聯合使用奧洛他定、復方甘草酸苷治療慢性特發性蕁麻疹，療效確切，可調節機體炎癥反應，改善病情，緩解癥狀，以及保障患者臨床用藥安全，降低復發率。

關鍵詞：慢性特發性蕁麻疹;奧洛他定;復方甘草酸苷;臨床療效;不良反應

中圖分類號：R758.2 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-13-0-03

慢性蕁麻疹是常見的臨床疾病，其發生機制尚未明確，普遍認為與自身免疫功能有關，表現為反復發作性風團、劇烈瘙癢，且病程≥6周，甚至導致血管神經性水腫[1]。研究指出，慢性蕁麻疹在排除與藥物、物理性蕁麻疹、蕁麻疹性血管炎等因素后仍無法明確發病原因的疾病，統稱為慢性特發性蕁麻疹[2]。慢性特發性蕁麻疹的治療分為兩個方面，其一對因治療，其二對癥治療，因其病因未明，因此采取對癥治療，包括抗組胺藥、免疫調節劑、糖皮質激素及免疫抑制劑藥物，雖然能夠快速見到效果，然而部分患者容易對抗組胺類藥物產生耐受性，使其對治療失去信心，加上病情反復發作的特點，以及慢性特發性蕁麻疹伴隨胃腸道異常癥狀，部分患者進食后皮疹加重，給其生活質量、社交帶來了極大不利影響。所以，進一步完善慢性特發性蕁麻疹治療情況具有重要的臨床意義。隨著當前人們對慢性特發性蕁麻疹生理病理特點認識程度的加深，以及相關治療報道的不斷增多，發現在其接受抗組胺類藥物治療的同時輔以復方制劑，可取得較高的臨床療效，且安全可靠。復方甘草酸苷是一種以甘草甜素為主要成分的復方制劑，因免疫調節作用、抗炎作用、抑制肝細胞損傷作用而被廣泛用于臨床。本研究通過開展回顧性研究，探究臨邑縣中醫院皮膚科2019年2月～2021年2月接診的慢性特發性蕁麻疹患者臨床治療情況，以及明確復方甘草酸苷、奧洛他定的聯合作用價值，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析2019年2月～2021年2月臨邑縣中醫院接診的82例慢性特發性蕁麻疹患者的臨床資料。以單獨使用奧洛他定治療的41例患者為對照組，其中男22例，女19例;年齡23～68歲，平均年齡（46.29±11.13）歲;病程0.5～10年，平均病程（6.33±1.19）年。以聯合使用奧洛他定、復方甘草酸苷治療的41例患者為觀察組，其中男23例，女18例;年齡24～68歲，平均年齡（47.15±12.07）歲;病程2～10年，平均病程（7.15±2.03）年。兩組患者一般資料的差異無統計學意義（P>0.05），具有均衡性?；颊弑救思捌浼覍俪浞至私庋芯肯嚓P內容后，自愿簽署知情同意書。本研究已獲得臨邑縣中醫院醫學倫理委員會批準。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①神志清楚，可正常交流、溝通、書寫等;②符合《中國蕁麻疹診療指南（2018版）》[3]，且結合臨床表現、病程（≥6周，且發作次數至少2次/周）、病因等確診為慢性特發性蕁麻疹。

排除標準：①對研究中所用藥物過敏;②合并心理疾病、肝腎功能不全、占位性病變等疾病;③妊娠/哺乳女性;④其他原因所致慢性蕁麻疹;⑤近期使用抗膽堿能制劑、抗生素、鎮靜劑、長效皮質類固醇激素、免疫調節劑等藥物治療。

1.3? 方法

兩組患者均完善各項檢查。對照組單獨使用奧洛他定（生產企業：北京四環科寶制藥有限公司，國藥準字H20143415，規格：5 mg/片）進行治療，用法為口服，5 mg/次，2次/d，連續治療14 d。

觀察組聯合使用奧洛他定（療程、用法、用量等與對照組相同）、復方甘草酸苷[生產企業：衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字J20130077，規格：25 mg×100片]進行治療，復方甘草酸苷用法為口服，25 mg/次，3次/d，共治療14 d。

1.4? 觀察指標

①臨床療效：對患者用藥14 d后臨床療效進行判定，以蕁麻疹活動度量表（UAS）[4]為依據，癥狀體征徹底消失，UAS評分降低>90%為治愈;癥狀體征明顯減輕，UAS評分降低60%～90%為顯效;癥狀體征有所減輕，UAS評分降低范圍20%～59%為有效;病情未見改變，或加重為無效?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②實驗室指標水平：采集患者用藥前及用藥14 d后晨起空腹條件下靜脈血5 mL，常溫條件下靜置1 h，再進行離心處理15 min，留取血清，保存在-4℃冰箱內，待測結果，包括血清白細胞介素（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）、免疫球蛋白E（IgE）。使用免疫分析法測定IL-4水平，用酶聯免疫吸附法測定IgE，用酶聯免疫法測定IFN-γ，整個操作嚴格遵守試劑盒說明書，以減少誤差。③病情恢復情況：以UAS量表為工具，評價該患者用藥前后病情改善狀況，該量表共包括3個項目（風團大小、風團數量、瘙癢程度），根據各癥狀體征嚴重程度，予以評分，即0分（無癥狀）、1分（風團的數量<6個、直徑<5 mm，輕度瘙癢）、2分（風團的數量7～12個、直徑5～20 mm，中度瘙癢）、3分（風團的數量>12個、最大直徑>20 mm，重度瘙癢）。分值越高，病情恢復效果越差。④不良反應：以不良反應為評價指標，評價患者用藥安全性，包括一過性高血壓、輕度嗜睡、頭暈、倦怠等。不良反應發生率=出現的不良反應例數/總例數×100%。

⑤復發率：對患者進行為期6個月隨訪觀察，統計此期間復發病例。復發率=出現復發的病例/總例數×100%。

1.5? 統計學處理

選擇SPSS 27.0統計學軟件錄入數據資料并展開分析。計量資料以（x±s）表示，應用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，應用χ2檢驗，數據遵從正態分布原則，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

見表1。

2.2? 兩組患者實驗室指標水平比較

用藥前，兩組患者的IL-4、IgE、IFN-γ水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;用藥14 d后，兩組患者的IL-4、IgE水平較用藥前低，IFN-γ水平高于用藥前，且觀察組用藥14 d后IL-4、IgE水平低于對照組，IFN-γ水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者病情恢復情況比較

用藥前，兩組患者的風團大小評分、瘙癢程度評分、風團數量評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;用藥14 d后，兩組患者的風團大小評分、瘙癢程度評分、風團數量評分較用藥前低，且觀察組用藥14 d后風團大小評分、瘙癢程度評分、風團數量評分較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

見表4。

2.5? 兩組患者復發率比較

觀察組復發率較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

臨床研究指出，慢性特發性蕁麻疹的發生與超敏反應（ I型變態反應、II型變態反應）密切相關[5-6]。鹽酸奧洛他定是一種肥大細胞膜穩定劑、相對選擇性組胺H1受體拮抗劑，抑制肥大細胞釋放組胺的同時可阻滯肥大細胞釋放與變態反應相關的血栓素、白三烯、類蛋白酶、前列腺素D2 等多種炎癥介質，從而達到抗炎目的，由于該藥物不易通過血腦屏障，所以中樞抑制作用不明顯[7]。臨床實踐指出，鹽酸奧洛他定的單一使用效果欠佳，并且長期使用該藥物易產生耐受性[8-9]。所以，聯合用藥方案逐漸成為治療慢性特發性蕁麻疹的必然趨勢。

復方甘草酸苷作為一種復方制劑，由甘草酸苷、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸構成，可通過抑制炎癥遞質的釋放，增強巨噬細胞功能，調節機體免疫功能的同時激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸通路，以促進糖皮質激素的釋放，達到抗炎目的[10-11]。因此鹽酸奧洛他定、復方甘草酸苷的聯合使用可起到良好的協同作用，整體應用價值較高。

研究結果顯示，觀察組總有效率較對照組高，表示聯合用藥方案的臨床效果較單一藥物治療高。研究指出，IL-4、IL-5等Th2型細胞因子可直接或間接引起變態反應，IL-4作為B細胞產生IgE抗體類別轉換的主要輔助因子，可使IgM轉變為IgE，且在IgE正反饋效應中起到關鍵性作用;血清IgE是介導I型變態反應的主要抗體，參與變態反應性疾病的發生、發展過程，其水平變化與蕁麻疹的持續時間、嚴重程度呈正相關[12]。Thl細胞因子（ TNF-α、IFN-γ等）可激活炎癥部位巨噬細胞，提高宿主對病毒的抵抗力[13-14]。TH1/Th2互為調節和抑制，TH1/Th2細胞因子失衡是多種疾病發生、預后的重要因素[15]。慢性特發性蕁麻疹患者因機體免疫失衡，引起血清IL-4、IgE、IFN-γ水平改變。結果顯示觀察組IL-4、IgE水平較對照組低，IFN-γ水平高于對照組，風團的大小、瘙癢程度及數量評分低于對照組，表示復方甘草酸苷、奧洛他定的聯合作用可有效調節患者機體免疫功能，糾正TH1/Th2失衡狀態，原因為復方甘草酸苷的化學結構類似于腎上腺皮質激素，可降低體內IgE水平，抑制抗原細胞激活T細胞，減少組胺的生成，以發揮抗炎、調節免疫作用，加上藥物作用持久，有利于改變毛細血管通透性，控制機體炎癥反應，緩解臨床癥狀，臨床應用價值高[16]。結果顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明復方甘草酸苷、奧洛他定的聯合作用安全性較高，不良反應較輕，無需處理即可自行消失，所以認為該用藥方案能夠為患者臨床用藥安全提供有力保障。此外，觀察組復發率較對照組低，說明復方甘草酸苷配合奧洛他定方案的遠期效果更高，降低復發率，改善預后。

綜上所述，復方甘草酸苷配合奧洛他定方案在慢性特發性蕁麻疹治療中的效果是值得肯定的，能夠改善機體免疫功能，緩解癥狀體征，同時還可保障患者臨床用藥安全，防止疾病反復發作，值得臨床應用。

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