幼年Cogan 綜合征1例并文獻復習

呂靜 陳琦晗 孫艷

摘要：目的 探討Cogan綜合征的臨床特點及治療方法，提高對該病的早期識別，改善患兒生活質量。方法 報道1例幼年Cogan綜合征患者的臨床表現、實驗室檢查、治療方法并復習相關文獻。 結果 治療2周后，患兒聽力較前好轉，隨訪12個月，狀態良好，無病情復發跡象。結論 Cogan綜合征發病率低，兒童發病更為罕見，發病時無特異性癥狀，但治療不及時會造成聽力不可逆性下降，故臨床醫生應熟悉此病，以獲得較好的治療機會。

關鍵詞：Cogan綜合征;幼年;糖皮質激素;免疫抑制劑

【中圖分類號】? G644.5【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）17--01

Abstract? Objective： to investigate the clinical characteristics and reatment of Cogan syndrome， and to enhance the ability of early identification of the disease， so that to improve the quality of life of children. Methods： the clinical manifestation， laboratory examination and treatment of a case of juvenile Cogan syndrome were reported， and the related literature was reviewed. Results： after 2 weeks of treatment， the hearing of the child was improved. After 12 months of follow-up， the child was in good condition without recurrence. Conclusion： the incidence rate of Cogan syndrome is low， children’s disease is more rare， and there is no specific symptoms when the disease occurs. However， if the treatment is not timely， the irreversibility of hearing will decrease. Therefore， clinicians should be familiar with the disease so as to get better treatment opportunities.

Key words： Cogan syndrome; juvenile; glucocorticoid; immunosuppressor

科根綜合癥是一種累及視力、聽覺-前庭系統的綜合征，平均發病年齡約22歲，多見于青壯年患者，發病率極低，兒童發病更為罕見。以下報道一例2020年11月至我院就診的幼年科根綜合癥病例。

1.臨床資料

患兒，男，9歲，因“發現雙耳聽力下降5天”就診，首發癥狀為發病3月前出現雙眼視力下降，伴畏光、眼痛，診斷“雙眼葡萄膜炎”，予糖皮質激素聯合抗感染治療后癥狀好轉。入院前5天，患兒無明顯誘因下出現雙耳聽力下降，右耳下降程度明顯，伴右耳耳鳴，自述呈高調蟬鳴音，遂至我院就診，追問患兒病史，既往體健，無類似發作史，否認家族遺傳病病史。入院后完善實驗室檢查：電測聽：雙耳極重度感音神經性聾;眼裂隙鏡檢查：玻璃體輕度混濁，雙側結膜炎，眼底及眼壓均正常;白細胞17*10^9/L、血沉35mm/h、C反應蛋白29mg/dl、腫瘤壞死因子2624pg/ml;尿糞常規、肝腎功能、心肌酶譜、TORCH+、抗雙鏈DNA、抗α胞襯蛋白、抗C1q抗體測定、抗雙鏈DNA測定3項、抗β2-糖蛋白1抗體測定、淋巴細胞免疫分析、結核分枝桿菌γ干擾素試驗均未見異常;凝血酶原時間13.50秒、凝血酶原標準化比值 1.01 INR、活化部分凝血酶時間49.80秒、凝血酶時間18.90秒、纖維蛋白原濃度3.12g/L;肌酶譜：天門冬氨酸氨基轉移酶 14 U/L、肌酸激酶 32 U/L。感染性標記物：抗乙型肝炎病毒表面抗體 （+）、抗乙型肝炎病毒e抗體 （+）、抗乙型肝炎病毒核心抗體 （+）;狼瘡抗凝物檢測：凝血酶時間 21.20 秒、纖維蛋白原濃度 1.84 g/L。甲狀腺功能檢測：游離三碘甲腺原氨酸 2.87 pmol/L、抗甲狀腺過氧化物酶抗體 71.00 IU/ml;抗鏈球菌溶血素O628.0IU/ml;免疫球蛋白：補體40.08g/L、免疫球蛋白G17.80g/L、免疫球蛋白M2.62g/L、免疫球蛋白KAPP5.41、免疫球蛋白LAMB2.81。自身抗體測定：抗Ro52抗體 弱陽性。CD19 36.38 %、CD20 36.38 %;抗磷脂抗體檢測：ACA-IgG（ELISA）2.49U/ml、ACA-IgM（ELISA）6.01U/ml、β2-GPI（ELISA）27.82RU/ml;降鈣素原0.04ng/ml;梅毒螺旋體抗體（發光）陰性（-）0.14;抗中性粒細胞胞漿 抗體73IU/ml;抗肌炎抗體：抗Ro-52抗體陽性（+） ，抗SRP抗體陰性（-）， 抗Mi-2抗體陰性（-）， 抗PM-Scl100抗體陰性（-）， 抗Jo-1抗體陰性（-）， 抗PL-7抗體陰性（-），抗PL-12抗體陰性（-），抗EJ抗體陰性（-），抗PM-Scl75抗體陰性（-），抗Ku抗體陰性（-）;頭顱MRI未見異常;腹部彩超：副脾，脾門區見等回聲11×9mm。超聲心動圖：心內結構未見明顯異常。診斷為：Cogan綜合征。予甲潑尼龍+丙種球蛋白沖擊治療3天后，患兒雙耳聽力無緩解，繼續予甲潑尼龍減量序貫治療，治療量為40mg/d（1mg/kg·d），并加用甲氨蝶呤10mg口服，一周一次，首療程為10天，患兒自覺雙耳聽力稍改善，予出院帶藥隨訪，口服潑尼松片20mg/d，甲氨蝶呤10mg/次，每周一次，口服約4周后，患兒聽力水平逐漸恢復，目前已隨訪12個月，患兒病情未再復發，但聽力水平暫未恢復正常水平。

2.討論

科根綜合征是一種慢性炎癥性疾病，典型癥狀是角膜基質炎和聽覺-前庭功能障礙，其具體機制不詳，目前多考慮為自身免疫性疾病，因此屬于風濕性疾病范疇。本病發病極為罕見，發病年齡多為5-60歲，青年多見，無明顯性別差異[1]。

根據患者的臨床表現可分為典型型和非典型型2種。典型型主要表現為：①眼部的非梅毒性基質性角膜炎;②類似梅尼埃綜合征的聽覺-前庭功能障礙，即突然的惡心、嘔吐、耳鳴、眩暈，伴有逐漸的聽力損失;③上述癥狀①和②發作時間間隔通常在2年以內[2]。非典型型表現為：①非典型的眼部炎癥和典型的聽覺-前庭功能障礙;②典型的眼部炎癥和2年內非類似梅尼埃綜合征的聽覺-前庭功能障礙;③典型的眼部炎癥和前庭聽覺癥狀發作間隔通常大于2年時間[3]。目前科根綜合征沒有明確的診斷標準，無確定的實驗室診斷方法，多數病人有血沉加快和白細胞增多，部分病人有嗜酸性粒細胞增多。血清補體水平一般正常，抗核抗體陰性，出現聽力障礙時電測聽多有異常，可采用純音聽力圖來量化聽力損失和后續疾病的進展。該病早期缺乏無特異性臨床癥狀，眼部癥狀及耳部癥狀通常不會同時出現，多間隔數月甚至數年之久，且該病引起的聽力下降多為不可逆性損害，如未及時干預治療將迅速發展為全聾，故早期診斷及治療對本病患者具有極其重要的意義。

科根綜合征的治療藥物通常首選糖皮質激素，如臨床表現僅有眼部炎癥性發作，可選用糖皮質激素滴眼液局部用藥，效果尚可，如同時合并聽力-前庭功能障礙時則需全身應用糖皮質激素治療。有研究發現，在出現聽力受損的最初2周內給予糖皮質激素全身治療，急性聽力損害多可在1-2周內有所改善[4]。2周后接受治療的患者僅有8%左右得到聽力改善，而未接受治療的患者95%將存在永久性聽力喪失。但對于長期應用糖皮質激素無效或治療期間出現病情進展等情況時一般可考慮給予免疫抑制劑治療，如甲氨蝶呤、環孢素、環磷酰胺，靜脈注射免疫球蛋白、羥氯喹、來氟米特[5]。本病例中的患兒在癥狀出現后2周內即使用糖皮質激素沖擊治療，但效果欠佳，后聯合使用免疫抑制劑甲氨蝶呤后癥狀有所好轉?？聘C合癥會有反復發作的特點，有研究顯示，75%的科根綜合癥患者復發，22%的患者沒有復發，3%的患者癥狀沒有緩解[7]。追蹤隨訪本例患兒共12個月，患兒出院后服用潑尼松片約4周后停藥，后長期服用甲氨蝶呤，隨訪過程中癥狀未再復發，但由于疫情原因及家屬配合性減低未再繼續隨訪，但至末次隨訪發現該患兒聽力未恢復至發病前水平。經過上述藥物治療后聽力無法恢復的感音神經性雙耳重度聽力障礙患者，可選擇人工耳蝸植入術等手術治療方法[6]。

本病早期診斷及治療對聽力、視力恢復至關重要，尤其對于兒童患者而言具有極為重大的意義，但目前尚無Cogan 綜合征診斷標準，其診斷主要依靠臨床表現和排除性實驗室檢查。因此兒科臨床醫生應提高對該病的認知，了解并熟知相應的實驗室檢查方法及治療用藥，對首發癥狀無特異性的患者，應密切觀察有無聽覺- 前庭功能及全身其他器官受累;對反復發作的眼部炎癥伴前庭神經聽覺障礙者，如出現全身癥狀而血清梅毒抗體反應陰性，在排除其他自身免疫性疾病后應考慮Cogan 綜合征。做好早期診斷及治療，減輕視力、聽力的受損程度，及時挽救聽力和視力對兒童患者的成長發育，長期預后的生活質量有積極影響。

參考文獻：

[1] St Clair EW， Mccallum RM. Cogan’s syndrome（J）. Curr Opin Rheumatol， 1999，11（1）：47-52.

[2] Cogan DS. Syndrome of nonsyphilitic interstitial keratitis and vestibuloauditory syndrome（J）. Arch Ophthalmol， 1945，33：144.

[3] Haynes BF， Kaiser-Kupfer MI， Mason P， et al. Cogan syndrome： studies in thirteen patients， long-term follw-up and a review of the literature（J）. Medicine， 1980，59：426.

[4] Greco A， Gallo A， Fusconi M， et al. Cogan’s syndrome： An autoimmune inner ear disease（J）. Autoimmun Rev， 2013， 12（3）： 396-400.

[5] Kessel A，Vadasz Z，Toubi E.Cogan’s syndmme—pathogenesis，clinical variants and treatment approaches（J）. Autoimmun Rev，2014，13（4-5）：351-354.

[6] Tayer-Shifman OE， Ilan O， Tovi H， et al. Cogan’s syndrome clinical guidelines and novel therapeutic approaches. Clin Rev Allergy Immunol， 2014， 47（1）：65-72

[7] Finkielman JD， Lee AS， Hummel AM， et al. ANCA are detectable in nearly all patients with active Wegener’s granulomatosis. Am J Med， 2007， 120（7）：643.