不孕女性BMI與其卵泡漿內單精子注射助孕妊娠率的相關性分析

趙明明，史新麗，仵金華

(商丘市睢陽區中心醫院婦產科，河南 商丘 476100)

隨著人們生活水平提高，人們的膳食習慣亦出現較大變化，高脂肪、高熱量飲食大量使用，導致與肥胖有關的疾病急劇增加[1-2]。女性肥胖多因飲食與生活方式變化而導致，且多伴有生殖功能影響，主要表現為性激素分泌異常，多伴隨長期月經紊亂、代謝綜合征、排卵障礙，亦會導致血脂異常、胰島素抵抗等[3]。此外，部分研究結果顯示，肥胖女性機體多伴有慢性炎癥與氧化應激反應，最終結果為不良孕產、子宮內膜易受損傷、卵子胚胎質量差、不孕、妊娠結局欠佳、妊娠并發癥等[4]。本研究將進一步了解體質量指數(body mass index，BMI)與妊娠率之間的相關性，分析BMI與卵泡漿內精子注射助孕妊娠率之間的關系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年6月商丘市睢陽區中心醫院婦產科收治的不孕女性119例作為研究對象，均行卵泡漿內單精子注射助孕，依據BMI將其分為兩組，其中BMI≤23.9 kg/m2的80例作為正常組，BMI>23.9 kg/m2的39例作為超重組。正常組：年齡23～39歲，平均(31.0±3.5)歲；不孕時間2～7年，平均(4.2±1.0)年；基礎卵泡刺激素(FSH)4.6～9.7 IU/L，平均(7.14±1.27)IU/L；基礎黃體生成素(LH)2.5～8.8 IU/L，平均(5.56±1.44)IU/L；基礎雌二醇(E2)21.4～62.0 pg/ml，平均(41.8±10.1)pg/ml；睪酮(T)1.5～4.3 ng/ml，平均(2.89±0.62)ng/ml；基礎催乳素(PRL)9.2～30.9 ng/ml，平均(20.1±5.3)ng/ml；超重組：年齡24～38歲，平均(30.9±3.2)歲；不孕時間2～7年，平均(4.5±1.2)年；基礎卵泡刺激素(FSH)4.0～10.5 IU/L，平均(7.09±1.53)IU/L；基礎黃體生成素(LH)2.4～7.8 IU/L，平均(5.14±1.27)IU/L；基礎雌二醇(E2)22.7～60.3 pg/ml，平均(41.5±9.3)pg/ml；睪酮(T)1.4～4.8 ng/ml，平均(3.11±0.75)ng/ml；基礎催乳素(PRL)8.9～29.7 ng/ml，平均(19.3±5.1)ng/ml。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

納入標準：超出1年未孕者；由輸卵管因素、排卵障礙等原因導致不孕者；自愿參與本研究，并簽訂同意書者。

排除標準：染色體異常、月經不規律者；患子宮內膜異位癥、心血管疾病、糖尿病、血脂異常、系統性紅斑狼瘡等疾病者；精神障礙或認知障礙而無法配合者。

1.2 方法

自注射重組人促卵泡激素/注射用尿促卵泡激素(Gn)治療周期的前1周黃體中期，或者口服達英35，1片/d，服用到第19～21天，或者予以達菲林降調不低于14 d，之后來月經第2～3 天復查性激素與B超。當垂體分泌的相關指標到達降調標準之后開始予以Gn，Gn初始劑量為100～225 IU/d，直到卵泡直徑達到成熟標準之后，注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)6 000～10 000 IU。HCG注射34～36 h后于B超下經陰道取卵，獲取卵泡漿內單精子顯微注射干預，培養3 d后，選優質胚胎(1～2枚)植入宮腔，移植之后予以黃體支持保胎。

1.3 妊娠結局評判標準

①胚胎移植之后14 d測尿妊娠試驗呈陽性或者血清HCG水平≥8 IU/L，為生化妊娠。②移植后28～30 d經陰道B超檢查可見孕囊，為臨床妊娠。

1.4 觀察指標

①治療指標。包括Gn總量、Gn刺激時長、HCG日E2、正常受精率、獲卵數、全胚胎冷凍率。受精率=受精數/獲卵總數×100%。②妊娠率。包括臨床妊娠率、生化妊娠率。生化妊娠率=生化妊娠例數/總例數×100%；臨床妊娠率=臨床妊娠例數/總例數×100%。③妊娠結局。包括自然流產率、活產率、早產率。自然流產率=自然流產例數/臨床妊娠例數×100%；活產率=(臨床妊娠例數-自然流產例數)/總例數×100%；早產率=早產例數/活產例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 治療指標

正常組Gn刺激時長、Gn總量少于超重組(P<0.05)；正常組獲卵數多于超重組(P<0.05)；正常組HCG日E2高于超重組(P<0.05)；正常組全胚胎冷凍率50.0%高于對照組30.8%(P<0.05)；而正常組正常受精率與超重組比較，無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療指標比較

2.2 妊娠率

正常組臨床妊娠率、生化妊娠率與超重組比較，均無統計學差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組妊娠率比較(n，%)

2.3 妊娠結局

正常組自然流產率、活產率、早產率與超重組比較，均無統計學差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組妊娠結局比較(n，%)

3 討論

肥胖可通過多種機制干擾女性生殖功能，其一為經過對下丘腦-垂體-卵巢軸產生影響而引發內分泌紊亂，表現出月經異常與排卵障礙等；其二為肥胖者因外周血胰島素含量較多，進而刺激卵巢分泌過多雄激素，通過芳香化酶作用下轉化成雌激素，進而干擾下丘腦-垂體-卵巢軸正常分泌；其三為肥胖介導慢性炎癥與氧化應激反應，可損傷女性生殖能力與妊娠結局[5-7]。

鑒于以上描述，本研究收集不孕者作為研究對象，根據不同BMI予以妊娠相關內容分析。結果顯示，正常組Gn刺激時長、Gn總量少于超重組，獲卵數多于超重組，HCG日E2高于超重組，全胚胎冷凍率高于對照組，說明不孕患者在治療期間相關指標受BMI影響較大。BMI為目前公認較為簡便衡量肥胖的指標，輔助生殖技術在助孕期間對于用藥方案選擇、用藥量等均需參考BMI[8]。以往研究結果顯示，常規促排卵期間，隨BMI增加，Gn總量會隨著增加，且Gn刺激時長延長，主要原因為肥胖者增加體表面積和脂肪組織調動外源性促性腺激素藥物代謝功能，降低生物利用度，進而導致肥胖患者在治療時Gn總量增加、Gn刺激時長增多[9]。此外，體重偏小者極易出現卵巢過度刺激綜合征，故正常組全胚胎冷凍率相對較高[10]。有研究結果顯示，與正常體重者相比，肥胖者子宮容受性與卵子質量相對較差[11]，其原因可能和機體內分泌紊亂與卵泡液內環境相關。且本研究結果顯示，正常體重者的HCG日E2優于超重者。

目前，BMI是否對妊娠結局產生影響仍存在較大爭議。以往研究顯示，肥胖可嚴重影響女性生育能力[12]，且超重與肥胖女性不孕發病率約為正常BMI者的2倍[13]。目前，肥胖與超重對妊娠率的影響爭議較大。鑒于此，本研究對收治的患者予以長達1年妊娠結果隨訪，結果顯示正常組臨床妊娠率、生化妊娠率、自然流產率、活產率、早產率與超重組比較，無統計學差異，提示不同BMI在輔助生殖技術治療情況下對妊娠率、妊娠結局的影響較小。分析原因可能是對于患者不孕因素與促排卵方案無嚴格規定，并且對于調查對象是否伴有代謝類病變并未嚴格予以界定，臨床可做進一步分析。

綜上所述，高BMI不孕女性在卵泡漿內單精子注射助孕治療期間表現為Gn總量多、Gn刺激時長較長、獲卵數少、HCG日E2水平和全胚胎冷凍率低，但對于妊娠率、妊娠結局影響較小。