復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯對乙肝患者血清標志物水平的影響 ①

揭廣嫻 ，黃 華，吳春怡

(廉江市人民醫院，廣東 廉江 524400)

乙肝由乙型肝炎病毒引起，根治難度大。乙肝病毒入侵后在肝細胞中大量復制、繁殖，引起肝纖維化，若不能及時抑制乙肝病毒復制，甚至會引發肝硬化、肝癌[1-2]。臨床治療乙肝以抗病毒藥物為主，阿德福韋酯為常用抗病毒藥物，可轉化為有活性代謝產物，利于抑制乙肝病毒復制[3-4]。由于阿德福韋酯起效較慢，大劑量服用會影響患者腎臟功能，單一用藥效果有限[5]。復方甘草酸苷為復合制劑，具有抗炎、抗過敏、免疫調節等作用，臨床多用于治療慢性肝病、皮膚炎、濕疹等疾病的治療[6]?；诖?，本研究旨在分析復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯對乙肝患者血清標志物水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2020年10月廉江市人民醫院收治的乙肝患者88例，按照隨機數字表法分為兩組，每組各44例。對照組男24例，女20例；年齡23～60歲，平均(40.5±3.7)歲；病程0.5～12年，平均(6.5±2.1)年。觀察組男23例，女21例；年齡22～63歲，平均(40.6±3.4)歲；病程1～13年，平均(6.5±2.2)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：乙肝診斷標準參照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[7]；短期內未進行抗病毒治療；均知情且簽署同意書。

排除標準：合并其他重要臟器功能損害；對研究藥物過敏；存有免疫功能障礙；合并惡性腫瘤；處于妊娠、哺乳期；中途退出治療。

1.2 方法

對照組采用阿德福韋酯(悅康藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20110088，規格：10 mg/片)，口服，1片/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用復方甘草酸苷片(江蘇鵬鷂藥業有限公司，國藥準字：H20153162)治療，1片/次，3次/d。兩組均治療1年。

1.3 觀察指標

①血清標志物。治療后，抽取患者5 ml空腹靜脈血，離心分離血清，采用全自動酶聯免疫分析儀(濟南銘倍醫療器械有限公司，型號：BIOBASE)檢測乙肝e抗體(HBeAb)、乙肝表面抗原(HBsAg)及乙肝病毒e抗原(HBeAg)，并通過熒光定量PCR法檢測乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)。②炎癥因子。抽取空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 的速度轉速離心10 min，取血清，利用酶聯免疫法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、生長轉化因子(TGF-β1)水平。③不良反應。包括惡心、嘔吐、胃腸道不適、乏力及腹瀉等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血清標志物

觀察組HBeAb轉陽率、HBV-DNA轉陰率、HBsAg轉陰率及HBeAg轉陰率均高于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清標志物水平比較(n，%)

2.2 炎癥因子

治療前，兩組TNF-α、TGF-β1水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組TNF-α、TGF-β1水平均低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3 不良反應

對照組惡心嘔吐2例，胃腸道不適2例，腹瀉1例，不良反應總發生率為11.36%(5/44)；觀察組惡心嘔吐1例，胃腸道不適1例，乏力1例，不良反應總發生率為6.82%(3/44)。兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.138，P>0.05)。

3 討論

乙肝屬慢性疾病，但危害性較大，若不及時治療，會發展成肝硬化、肝癌等，威脅患者生命安全。乙肝治愈難度較大，但規范用藥可抑制乙肝病毒復制，減輕肝臟損傷，改善患者預后。肝纖維化是乙肝向肝硬化發展的病理變化，與乙肝病毒感染引起的機體免疫反應異常相關。阿德福韋酯為核苷酸類似物，具有較好的肝病毒抑制作用，口服后可轉化為二磷酸阿德福韋，抑制病毒DNA復制，有效降低乙肝病毒載量，減輕肝功能損傷[8]。但是，阿德福韋酯無直接免疫調節、抗病毒功能，治療后總體HBeAg轉陰率不高，難以改善患者病情。

TNF-α為腫瘤細胞因子，當乙肝病毒感染后，其會誘導肝細胞合成，引發炎癥反應，加重肝功能損傷[9]。TGF-β1為蛋白質多肽，可調節機體內多種靶基因表達，其水平變化可反映患者肝臟損傷程度[10]。本研究結果顯示，觀察組HBeAb轉陽率、HBV-DNA轉陰率、HBsAg轉陰率及HBeAg轉陰率均高于對照組，TNF-α、TGF-β1水平均低于對照組，兩組不良反應比較差異無統計學意義，表明復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯治療乙肝患者對調節乙肝病毒血清標志物水平效果確切，且不良反應少。分析原因為復方甘草酸苷由甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸組成，其中，甘草酸苷作用類似糖皮質激素樣，能夠抑制磷脂酶A2活性，降低炎性介質水平，進而起到顯著抗炎作用，有效減輕肝臟損傷[11-12]。同時，復方甘草酸苷還具有免疫調節作用，可抑制病毒增殖，保護肝細胞膜，進而促使肝細胞損傷修復，降低轉氨酶。復方甘草酸苷具有較好的保肝、抗肝炎病毒活性作用，可維持細胞膜結構完整性，減少細胞凋亡，預防肝纖維化[13]。阿德福韋酯與復方甘草酸苷聯用可通過不同作用機制協同增效，進一步強化抑制乙肝病毒增殖作用，促進乙肝病毒血清標志物轉陰，有效控制患者病情。

綜上所述，復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯治療乙肝患者效果顯著，可促進乙肝病毒血清標志物轉陰，加快炎癥消退，改善肝功能，且安全性較高。