子宮腺肌病藥物保守治療現狀

劉露露 劉國紅

摘要：子宮腺肌病為子宮內膜腺體及間質侵入子宮肌層，并在子宮肌層呈彌漫性生長的良性疾病。主要癥狀為經量過多、經期延長、進行性加重的痛經及不孕等。子宮腺肌病多發生在育齡期婦女，其治療方式有手術和藥物治療。臨床上，主要的保守治療方法是藥物結合輔助生殖技術，代表藥物是促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）。通過回顧性研究分析，對子宮腺肌病的藥物保守治療進行了綜述。

關鍵詞：子宮腺肌病;藥物治療;促性腺激素釋放激素類似物;左炔諾孕酮宮內緩釋系統

子宮腺肌?。ˋD）為子宮內膜腺體及間質侵入子宮肌層，伴隨周圍的肌層細胞肥大和增生的良性疾病，但表現出惡性腫瘤的行為學特點。臨床表現為經量增多、經期延長、逐漸加重的進行性痛經及不孕等，嚴重影響到女性身體、心理、社會和經濟等方面的生活質量。發病機制不明確，多種學說互為補充，是一種雌激素依賴性疾病[1]。傳統上，對于有癥狀的AD患者，通常的治療方法是子宮切除術[2]。目前該病的保守治療方法有藥物治療包括非甾體抗炎藥、激素類藥物、保守性手術治療及介入治療等。本研究旨在對子宮腺肌病藥物保守治療進行綜合概述。

1.復方口服避孕藥（combined oral contraceptive， COC）COC在體內維持穩定的雌孕激素水平， 降低促性腺激素水平，抑制排卵從而降低雌激素水平，使經量減少;對子宮內膜很強的孕激素作用可使子宮內膜蛻膜化及萎縮。抑制排卵和閉經可以降低前列腺素水平、環氧化酶-2水平和芳香化酶活性，并減少炎癥。因此COC是痛經和異常子宮出血（AUB）婦女的首選藥物[3]。COC的缺點是需規律服藥如漏服或錯服均有可能導致異常子宮出血。并且有研究指出長期口服避孕藥會增加遺傳性血栓性血友病的女性靜脈血栓風險，尤其是吸煙的女性。

2.米非司酮（mifepristone）米非司酮為抗孕激素藥物，與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，它與子宮內膜孕激素受體親和力比黃體酮更強。另外也作用于下丘腦、垂體水平，使卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）下降，從而抑制卵巢功能，使子宮內膜萎縮。另外米非司酮通過非競爭性抗雌激素作用，使增生的子宮內膜出現靜止期改變導致閉經，并抑制孕酮轉錄和翻譯過程，使子宮體積縮小[4]。但長期服用可出現潮熱、心煩、閉經等卵巢抑制癥狀，停藥后可消失。

3.促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）GnRH-a 作為一種促性腺激素的類似物，其作用機制為與體內的GnRH-a 受體結合，在短期促進垂體促性腺激素的釋放，長期使用可使垂體的GnRH 受體下調，引起體內的低雌激素狀態，使子宮內膜異位病灶萎縮。GnRH-a是目前所有藥物中能徹底降低雌激素水平的藥物[5]，優勢是起效快，治療3個月內經量明顯減少，痛經明顯緩解，癥狀明顯改善;但其作用持續時間短，主要副作用為低雌激素引起的圍絕經期癥狀及骨質丟失，長期使用GnRH-a，適宜反向添加治療，以維持療效并降低潛在的副作用。

4.左炔諾孕酮宮內緩釋系統（levonorgestrelreleasing intrauterine system，LNS-IUS）LNG-IUS是含有孕激素的T型宮內節育器，它可以釋放20 μg/d 的左炔諾孕酮進入子宮腔，有效期達5年，主要經局部用藥，使用期間釋放的左炔諾孕酮可直接作用于子宮內膜，提升局部孕激素水平，下調雌二醇受體表達，降低子宮內膜敏感性，且可對子宮血管增生進行抑制，促進內膜及子宮腺 肌病病灶萎縮，縮短經期，減少月經量，還能減少子宮內膜前列腺素釋放，從而緩解疼痛[6]。但其缺點是LNG-IUS放置后可有節育器脫落、下移、陰道淋漓出血及閉經等副反應。對于有生育要求的子宮腺肌病患者，LNG-IUS存放入宮腔，異物可致子宮內膜炎、女性盆腔炎等，使宮外孕幾率增加。但也要研究指出LNG-IUS等比其他激素療法更為可取，因為主要經局部用藥，其在子宮內膜及鄰近組織呈高濃度，而血清濃度較低，可減少其他口服藥物帶來的副作用。

小結

子宮腺肌病的發生與多次妊娠及分娩、人工流產、慢性子宮內膜炎造成子宮內膜基底層損傷有關，且子宮腺肌病依賴于雌激素水平，在臨床工作中可聯合用藥控制子宮腺肌病的發生、發展，減少對生活的等方面的影響。

參考文獻

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