恩替卡韋聯合水飛薊賓治療乙肝合并脂肪肝的研究

韓雪梅

慢性乙型肝炎也稱為慢性乙肝，發病原因與肝臟受到乙型肝炎病毒（hepatitis bvirus，HBV）入侵有關，這種慢性的傳染性疾病發展到一定程度時，會導致肝臟的纖維硬化[1]。乙型肝炎病毒會持續破壞患者的肝細胞，導致其外基質發生可逆性沉積，進而逐漸變成肝硬化。慢性乙型肝炎肝功能代償期治療效果比失代償期好，當病情變重時，患者因食欲不振，導致機體消瘦、無力，兩側下肢發生水腫、牙齦大量出血、蜘蛛痣、腹壁靜脈曲張[2]。據統計，慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者中有27%～76%還存在非酒精性脂肪性肝病，會導致患者原發病進展加快，需及時治療。許多的慢性乙肝患者是伴有脂肪肝的，如果不及時的發現并盡早進行診治，其結果十分嚴重，容易誘發其肝臟細胞的癌變以及肝硬化，更有甚者會危及其生命安全[3]。近年來，非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的發病率出現逐年遞增的態勢。因此，在臨床治療中必須對慢性乙型肝炎合并酒精性脂肪肝引起高度重視[4]。目前，在慢性乙型肝炎臨床治療用藥方面多以恩替卡韋、水飛薊賓為主[5]。這兩種藥物對患者肝功能具有良好的改善效果，但關于慢性乙型肝炎恩替卡韋、水飛薊賓用藥報道還是比較少。本研究探討慢性乙型肝炎合并脂肪肝同時采取恩替卡韋、水飛薊賓葡甲胺的治療結果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年5 月至2020 年5 月天津市濱海新區大港醫院慢性乙肝合并脂肪肝患者120 例，采用單盲法將其分為對照組與觀察組，每組各60 例。對照組男性31 例，女性29 例；年齡30 ～72 歲，平均（51.0±4.3）歲；病程3.6個月～8 年，平均（3.85±0.96）年。觀察組中，男性24 例，女性36 例；年齡 32 ～75 歲，平均（53.6±5.4）歲；病程5 個月～ 8.8 年，平均（5.68±1.38）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準[6]：1）參考2010 版《慢性乙型肝炎防治指南》和《非酒精性脂肪性肝病》診斷標準，120 例患者均確診。2）未檢測出酒精性肝病、自身免疫性肝病、嗜肝病毒感染、藥物性肝炎患者。3）自愿簽署知情同意書。排除標準：1）患者患有藥物性肝病、肝癌、肝硬化等病癥。2）有藥物過敏史的患者[4]。

1.2 方法

兩組患者均入院時使用保肝與降酶這兩種治療干預。此外，對照組患者給予恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字：H20052237，規格：0.5 mg/7 片）治療，其用量是0.6 mg/次，口服，每天1 次。觀察組在對照組基礎上增加水飛薊賓葡甲胺（天津天士力圣特制藥有限公司，國藥準字：H20040299，規格：35 mg/10 s×3 板）治療，80 mg/ 次，3 次/d。兩組慢性乙肝合并脂肪肝患者均以3 個月為1 個治療周期。

1.3 觀察指標

對比兩組慢性乙肝合并脂肪肝患者治療前后肝功能的各項指標及臨床療效，并觀察兩組患者身體的反應。1）臨床療效評價標準[3]：通過藥物干預，患者的相關癥狀出現緩解及消失，肝臟與血脂的指標恢復正常范圍為顯效；治療后患者相關癥狀有一定程度的改善，但肝臟與血脂的指標不穩定則為有效；治療后患者相關癥狀并未改善，肝臟與血脂的指標無改變，反而加重時為無效?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。2）通過各種生化試驗方法對肝功能指標，如谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉氨酶（aspartate transaminase，ALT） 及乙肝病毒脫氧核糖核酸（hepatitis bvirus-eoxyribonucleic acid ，HBV-DNA）進行檢測，以反映肝功能基本狀況。3）記錄兩組患者血脂水平：總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein-cholesterol，HDL-C）。4）記錄患者不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能相關指標比較

治療前，兩組AST、ALT 及 HBV-DNA 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組AST、ALT 及HBV-DNA 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見（表 1）。

表1 兩組肝功能指標比較（ ±s）

表1 兩組肝功能指標比較（ ±s）

組別 例數 AST（U/L） ALT（U/L） HBV-DNA（IU/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 192.1±81.4 85.4±16.4 188.3±67.3 73.2±20.7 5.7±1.3 3.5±0.7觀察組 60 192.3±22.6 60.2±12.3 188.6±67.5 49.1±19.8 5.8±1.8 2.8±0.4 t 值 - 0.018 9.521 0.024 6.516 0.348 6.725 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組血脂相關指標比較

治療前，兩組TC、TG、HDL-C 及 LDL-C 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組TC、TG 及LDL-C 三項指標均低于對照組（P＜0.05）；HDL-C 高于對照組（P＜0.05）。見（表2）。

表2 兩組血脂水平比較（mmol/L， ±s）

表2 兩組血脂水平比較（mmol/L， ±s）

組別 例數 TC TG HDL-C LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 6.2±1.5 5.7±1.2 3.9±0.7 3.3±0.3 0.7±0.2 0.8±0.2 4.6±0.6 4.5±0.7觀察組 60 6.3±1.3 3.8±0.6 3.6±0.6 1.9±0.6 0.7±0.3 1.4±0.8 4.7±0.8 2.5±0.3 t 值 - 0.390 10.969 2.520 16.165 0.000 5.636 0.774 20.341 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見（表3）。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組患者不良反應總發生率比較

對照組中，3 例出現肝區疼痛，4 例出現食欲不振，2例出現乏力，1 例出現腹脹，不良反應總發生率為16.67%；觀察組中，1 例出現肝區疼痛，1 例出現食欲不振，1 例出現乏力，不良反應為5.00%，觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.227 2，P=0.039 7）。

3 討論

慢性乙型肝炎俗稱乙肝，患者發病后，肝臟內的膽汁逐漸累積，將引發肝功能的損害，由于乙型肝炎病毒感染后使HBV 入侵到患者的肝臟，并誘發系列炎癥的過程，其結果是使得肝臟功能被破壞，這種慢性的傳染性疾病發展到一定程度時，會導致肝臟的纖維硬化[7]。受到病情的影響，患者血脂水平發生明顯升高，且肝脂類代謝出現異常，大量TG 聚集，造成患者肝臟功能損傷，因此對患者的血脂指標（TC、TG、HDL-C 及LDL-C）進行檢驗是非常重要的[5]。通過檢驗患者肝功能可以觀察到患者機體肝臟的生理功能，判斷患者肝臟是否受到損傷、病變，并對患者肝臟受損原因進行分析，特別是在肝炎、肝硬化病情診斷中，肝功能檢驗十分重要[8]。AST、ALT 是臨床行肝功能檢驗時最常用的檢測指標[9]。如果在肝功能檢測結果中，患者ALT、AST 水平明顯增高，意味著患者可能脂肪肝加重，肝功能存在嚴重損傷，通過指標的高低來更好地反映肝功能，而對于血脂水平的檢驗則是通過TC、TG 等指標進行檢驗，血脂的水平隨著這些指標的上升而增加，故而通過指標的變化來反映血脂的水平，對其進行檢驗。

恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，它的特性顯著，藥效快、對身體所造成的不良反應較少并且其耐受性較強，恩替卡韋還可對乙型肝炎病毒的復制起到抑制作用，所以被較多用于乙肝的治療中[10]。服用恩替卡韋后，其磷酸化轉化成活性較強的三磷酸鹽，與此同時，三磷酸鹽和HBV 多聚酶的三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷相互競爭，從而對三磷酸鹽多聚酶的開啟起到較好的抑制作用[11]。因此，恩替卡韋這種藥物能夠起到緩解肝炎癥狀，減慢肝纖維化的速度，保護肝細胞，提升肝臟的功能[8]。研究表明，單一使用恩替卡韋藥效不及聯合用藥，通常針對該病多采取恩替卡韋聯合水飛薊賓葡治療對肝腎功能和血脂水平均有良好改善效果，有利于疾病的治療。其中水飛薊賓葡屬于臨床當中治療肝臟疾病的常用藥，有較好的輔助效果，保護機體的肝功能。水飛薊賓葡作為純天然藥物，該藥物是從菊科植物中提取出來的，具有抗病毒及抗氧化效果，通過調控肝臟脂肪代謝，去除肝細胞當中的自由基，抑制乙型肝炎病毒造成的脂質氧化情況，進而提升肝細胞的活性，較好的保護機體肝細胞[12]。水飛薊賓葡能夠有效提升肝臟的排毒功能。乙肝合并脂肪肝的患者容易出現肝臟纖維化的狀況，而水飛薊賓葡能夠通過緩解肝組織纖維化的效果，進而阻止肝細胞癌變的發生[13]。兩種藥物聯合應用效果更好，對肝臟脂肪代謝起到調節作用，降低脂肪或鞏固組織在肝臟當中的沉積和浸潤，顯著提升患者的肝功能和血脂指標，緩解臨床癥狀。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者AST、ALT 及 HBV-DNA 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者TC、TG 及 LDL-C 低于對照組，HDL-C 高于對照組；觀察組患者的治療總有效率（95.00%）高于對照組（80.00%）（P＜0.05）；不觀察組良反應發生率低于對照組低（P＜0.05）。陳曼等[6]的研究結果顯示，恩替卡韋+ 水飛薊賓治療后患者 的AST 為（66.0±7.0）U/L，ALT 為（49.1±9.6）U/L，HBV-DNA 為（2.8±0.5）IU/mL，與本研究結果相近。分析發現，恩替卡韋聯合水飛薊賓治療乙型肝炎并脂肪肝，在肝功能改善方面效果比較突出，可見聯合用藥可以發揮藥物的最佳效果，共同發揮保護肝細胞、抗脂質過氧化等協同功效，在抑制乙型肝炎病毒復制的同時，還能有效修復患者被破壞的肝細胞，有著較好的正向功效[14]。

綜上所述，慢性乙型肝炎合并脂肪肝通過恩替卡韋和水飛薊賓葡甲胺用藥，可以取得良好的預后效果，可以更好地提升肝臟代謝功能，安全性高且副作用小。