SGLT-2抑制劑對糖尿病腎病患者腎功能的影響

張穎（天津市紅橋區丁字沽街社區衛生服務中心全科，天津 300130）

作為糖尿病患者常見并發癥之一，糖尿病腎?。―N）的發展通常呈一種進行性趨勢，患者在發病后如果未能及時接受治療，病情進展到中期后，患者尿白蛋白排泄量會不斷增加，易進展成為終末期腎病，增加尿毒癥的發生風險［1］。目前，藥物療法是臨床治療DN的主要措施，以依那普利為代表的血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）與以達格列凈為代表的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑均為其常用藥，其中依那普利可有效抑制尿蛋白排泄，防止機體吸收過多的蛋白質增加腎小管的負荷而導致病情加?。?］。達格列凈可通過抑制機體對葡萄糖的吸收，從而促進尿糖排泄，達到控制血糖水平、保護腎功能的目的［3］。為了進一步了解ACEI、SGLT-2抑制劑對DN患者腎功能的影響，本研究選取2020年1月至2021年12月我院收治的110例DN患者展開對照研究。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020年1月至2021年12月我院收治的110例DN患者，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組各55例。對照組中男34例、女21例；年齡47～83（67.10±11.47）歲；臨床分期：早期32例、臨床期23例；病程8個月～7年，平均（4.03±1.55）年。觀察組中男32例、女23例；年齡46～81（67.25±10.20）歲；臨床分期：早期34例、臨床期21例；病程7個月～8年，平均（4.08±1.37）年。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：（1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》［4］中的相關診斷標準，并通過實驗室相關檢查得以確診為DN；（2）尿微量白蛋白（mAlb）≥30 mg/L；（3）DN分期為II～III期；（4）知情同意，自愿參與。排除標準：（1）存在糖尿病酮癥酸中毒癥狀者；（2）存在意識或精神障礙者；（3）治療依從性不佳者；（4）對依那普利或達格列凈過敏者。

1.3 方法所有患者到院后，要對其生命體征進行持續監測，并對病情嚴重程度進行評估，然后按照評估結果使用一定劑量降糖類藥物進行治療。對照組患者接受ACEI依那普利治療，每次口服5 mg，2次/天。觀察組患者接受SGLT-2抑制劑達格列凈治療，每次口服10 mg，1次/天。兩組均接受連續3個月的治療。

1.4 臨床觀察指標（1）療效：根據兩組癥狀、腎功能及尿白蛋白水平等展開療效評估，患者癥狀、腎功能及尿白蛋白水平已復?；蚧緩统轱@效；患者癥狀顯著緩解，腎功能基本復常，同時尿白蛋白排泄量＞50%為有效；患者癥狀、腎功能及尿白蛋白水平均無顯著改變為無效。將顯效、有效率之和作為總有效率。（2）血糖指標：在治療前、治療完成后，抽取兩組3 ml肘靜脈血對空腹血糖值（FPG）、餐后2 h血糖值（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平進行檢測。（3）腎功能指標：在治療前、治療完成后，抽取兩組晨起3～5 ml空腹肘靜脈血，對血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及mAlb水平進行檢測。（4）不良反應：對兩組治療期間出現嘔吐、低血糖及酮癥酸中毒等不良反應進行記錄。

1.5 統計學處理采用SPSS 24.0統計學軟件進行處理。計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較觀察組治療總有效率（96.36%）顯著高于對照組（81.82%）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組血糖指標比較觀察組治療后的FPG、2 hPG及HbA1c水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血糖指標比較（±s）

表2 兩組血糖指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別對照組觀察組t P n 55 55 FPG（mmol/L）治療前8.35±1.25 8.44±1.14 0.395 0.694治療后6.80±0.92*5.47±0.81*8.047 0.00 2 hPG（mmol/L）治療前12.74±2.10 12.99±2.03 0.635 0.527治療后10.93±1.57*8.67±1.44*7.867 0.00 HbA1c（%）治療前10.51±2.03 10.68±1.94 0.449 0.654治療后8.44±1.55*6.41±1.46*7.070 0.00

2.3 兩組腎功能指標比較治療后，觀察組的Scr、BUN及mAlb水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腎功能指標比較（±s）

表3 兩組腎功能指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別對照組觀察組t P n 55 55 Scr（cmol/L）治療前92.20±7.83 91.04±8.25 0.756 0.451治療后67.27±6.90*58.33±7.12*6.687 0.00 BUN（mmol/L）治療前18.90±4.13 18.66±3.85 0.315 0.753治療后15.02±3.50*12.13±3.41*4.386 0.00 mAlb（mg/L）治療前107.71±8.66 109.10±9.57 0.799 0.426治療后65.33±7.58*44.25±6.90*15.252 0.00

2.4 兩組不良反應發生情況比較觀察組不良反應總發生率（3.64%）顯著低于對照組（18.18%）（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

糖尿病是目前臨床上十分常見的一種慢性疾病，DN是其常見并發癥之一，也是終末期腎病的重要誘因。對于DN的發病機制，臨床認為主要與機體代謝功能、免疫炎癥反應以及氧化應激作用等有關［5］。DN患者發病初期機體內腎小球呈一種高濾過狀態，且尿液中也存在微量白蛋白，如果未及時給予有效控制，其腎功能將會隨著病情進展進一步惡化，最終導致尿毒癥的發生，威脅患者生命安全［6］。依那普利是現階段臨床治療DN的常用藥，屬于ACEI抑制劑，通過抑制血管緊張素I來降低機體循環系統血壓水平，達到保護腎臟功能的目的［7］。但臨床發現，很多患者長期服用此藥物會出現嘔吐、低血糖甚至酮癥酸中毒等副作用，影響患者的治療依從性及康復進程，導致整體療效不盡人意［8］。

達格列凈是具有代表性的一種SGLT-2抑制劑，同時也是一種低親和力的轉運蛋白，具有調節血糖水平、保護腎臟功能等作用，近年來其在DN患者臨床治療中的應用已逐漸受到重視［9-10］。與單純糖尿病患者相比，DN患者腎臟SGLT-2水平較高，這主要是由于DN患者機體內葡萄糖重吸收作用增強，造成其血糖水平處于一種較高的狀態，進而導致用，近年來其在治療依從性及康復進程［11］。本研究中，觀察組治療總有效率（96.36%）顯著高于對照組（81.82%），觀察組治療后的FPG、2 hPG及HbA1c水平比對照組低，提示對DN患者采用SGLT-2抑制劑達格列凈進行治療的效果顯著，有助于更好地控制其血糖水平。分析原因：達格列凈經口服到達人體后可通過抑制腎臟近曲小管部位的SGLT-2，造成其失活，從而防止腎小管上皮細胞對葡萄糖發揮重吸收作用，間接性地干擾葡萄糖轉運蛋白的尿酸轉運，促使機體尿酸排泄量顯著增加；同時，達格列凈還可有效促進尿糖排泄，控制機體血糖水平，縮短患者康復進程，療效顯著［12］。

近年來，臨床有多項報道指出，達格列凈不僅可有效控制DN患者血糖水平，同時在保護患者腎臟功能方面也有著顯著作用，降低了患者腎功能惡化風險，對促進身體康復有積極作用［13-14］。本研究結果顯示，觀察組治療后的Scr、BUN及mAlb水平比對照組低，提示對DN患者采用SGLT-2抑制劑達格列凈進行治療有助于促進腎功能恢復。這主要是由于達格列凈經口服到達人體后，不僅可明顯影響管球反饋，還可緩解腎小管肥大癥狀，從而顯著抑制腎臟血管重構，進一步緩解對腎小管產生的毒性反應，有效改善腎臟氧合狀態，達到保護患者腎功能的目的［15］。本研究還對兩組不良反應進行了對比，發現觀察組不良反應總發生率（3.64%）低于對照組（18.18%），提示對DN患者采用SGLT-2抑制劑達格列凈進行治療可顯著減少相關不良反應發生。這可能是因達格列凈與其他常規降糖藥聯用可降低降糖藥用量，防止大量藥物蓄積于機體內增加不良反應的發生風險。

綜上所述，采用SGLT-2抑制劑達格列凈治療DN可有效控制患者血糖水平，改善腎功能，效果顯著，同時還有著較高的臨床安全性，值得在DN臨床治療中進一步推廣。