雷貝拉唑三聯療法治療Hp陽性消化性潰瘍的有效性、安全性及對TNF-α、IL-8、GAS的影響研究

張源生，楊超（鉛山縣人民醫院消化內科，江西 鉛山 334500）

消化性潰瘍指的是在消化道黏膜出現炎癥及壞死性的病變，穿透黏膜肌層所形成的潰瘍，其致病因子有多種，常見的有幽門螺桿菌、胃酸和胃蛋白酶、非甾體抗炎藥等，該病的臨床癥狀主要是周期性、節律性的腹部疼痛、消化道出血等［1-2］。研究表明，幽門螺旋桿菌感染是引起消化性潰瘍的主要元兇，且常常由于沒有得到及時根治，導致其預后效果不佳，病情反復［3］?，F階段臨床治療消化性潰瘍常用藥物治療，目的在于根除Hp，減輕胃酸分泌和臨床癥狀，以期能有效預防潰瘍復發。在以往的臨床治療中大多會選擇質子泵抑制劑的三聯或四聯療法，如奧美拉唑、泮托拉唑等，也會同時使用一定的抗生素，以期最大程度抑制Hp，但效果大多不理想，且抗生素不能大劑量使用，會導致其復發幾率增高［4］。雷貝拉唑是一種新型的質子泵抑制劑，其抑制胃酸分泌效果顯著，因此，將雷貝拉唑用于消化性潰瘍的臨床治療中，不失為一種很好的治療選擇。本研究以到院就診的幽門螺旋桿菌（Hp）陽性消化性潰瘍患者為研究對象，探究雷貝拉唑三聯療法的臨床應用效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020年6月至2021年6月到我院收治的Hp陽性消化性潰瘍患者100例。按照治療方式不同分為觀察組53例和對照組47例。觀察組中男33例、女20例；年齡26～67（42.28±6.35）歲，病程0.5～5（2.47±0.62）年；潰瘍類型包括胃潰瘍19例、十二指腸潰瘍22例、復合性潰瘍12例；對照組中男24例、女23例；年齡23～68（42.55±6.14）歲；病程1～5.5（2.68±0.94）年；潰瘍類型包括胃潰瘍21例，十二指腸潰瘍22例、復合性潰瘍4例。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）符合《實用內科學》中消化性潰瘍的診斷標準并通過胃鏡檢查進一步確診［5］；（2）Hp檢查結果為陽性；（3）當前為潰瘍活動期，有明顯的臨床癥狀，即反酸、噯氣、上腹疼痛并伴有灼燒感；（4）對本研究使用藥物耐受性良好。排除標準：（1）合并嚴重器質性病變；（2）合并惡性腫瘤；（3）合并幽門梗阻、潰瘍出血或穿孔等嚴重并發癥；（4）近期已經接受過系統性相關治療；（5）依從性不高或無法配合隨訪。

1.2 方法兩組均接受常規飲食干預，叮囑其清淡飲食，忌辛辣、刺激性食物并戒煙戒酒，給予阿莫西林（哈藥集團三精明水藥業有限公司，國藥準字H23023294）1 g/次，2次/天，餐后口服，連續1周；克拉霉素（修正藥業集團長春高新制藥有限公司，國藥準字H20050292）250 mg/次,2次/天，餐后口服，連續1個月。在此基礎上對照組加用奧美拉唑（黑龍江諾捷制藥有限責任公司，國藥準字H20064032）每20 mg/次，1次/天，連續1個月；觀察組加用雷貝拉唑（山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H20080683）10～20mg/次，1次/天，視患者病情調整，連續1個月。

1.3 臨床觀察指標（1）治療有效率：以治療后Hp檢測為陰性，臨床癥狀顯著消失，潰瘍面積縮小程度超過75%為顯效；以治療后Hp檢測為陰性，臨床癥狀得到緩解，潰瘍面積縮小程度超過50%為有效；未達到上述標準甚至臨床癥狀加重為無效。有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）臨床癥狀緩解時間：觀察兩組腹痛、反酸噯氣、腹脹緩解時間。（3）腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、胃泌素（GAS）水平：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，分離血清后采用放射免疫分析法檢測。（4）安全性：觀察兩組發生惡心、嘔吐、頭暈、皮疹例數及隨訪6個月的復發例數。

1.4 統計學處理數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行處理，技計數資料采用[n(%)]表示，行卡方檢驗，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療有效率比較觀察組治療有效率顯著較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組臨床癥狀緩解時間比較觀察組臨床癥狀緩解時間均顯著較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀緩解時間比較（±s，d）

表2 兩組臨床癥狀緩解時間比較（±s，d）

組別觀察組對照組t P n 53 47腹痛6.23±2.46 8.11±3.37 3.210 0.002反酸噯氣4.46±1.83 5.74±2.04 3.308 0.01腹脹7.48±1.95 9.07±2.64 3.451 0.01

2.3 兩組TNF-α、IL-8、GAS水平比較治療前，兩組TNF-α、IL-8、GAS水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組顯著較對照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組TNF-α、IL-8、GAS水平比較（±s）

表3 兩組TNF-α、IL-8、GAS水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別觀察組對照組t P n 53 47 IL-8（ng/ml）治療前0.82±0.15 0.83±0.14 0.343 0.732治療后0.38±0.11*0.51±0.24*3.547 0.01 THF-α（μg/L）治療前11.24±3.64 11.86±4.05 0.806 0.422治療后6.16±1.69 7.35±2.07 3.163 0.002 GAS（ng/L）治療前54.12±13.16 54.89±11.52 0.309 0.758治療后43.73±8.54 47.98±11.69 2.092 0.039

2.4 兩組安全性比較兩組不良反應總發生率無顯著差異（P＞0.05），隨訪6個月觀察組復發率顯著較對照組低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組安全性比較[n(%)]

3 討論

消化性潰瘍是一種常見的慢性、多發性消化道疾病，Hp感染是其發病的主要原因之一，會通過定植在胃黏膜上皮誘發炎癥因子分泌，研究表明，Hp在到達胃部后會浸潤淋巴細胞和中性粒細胞等，進而誘發免疫應答反應［6］，因此在現階段的臨床治療中，以是否能有效根除并抵抗Hp、抑制過多的胃酸分泌、保護胃黏膜為主要治療方向［7］，多采用質子泵抑制劑聯合阿莫西林、克拉霉素等三聯療法，尤其是Hp檢驗呈陽性患者，更加適合質子泵抑制劑治療，能對基礎胃酸及各種形式的應激胃酸分泌起到有效阻止作用，同時具有癥狀改善明顯、患者依從性高、潰瘍愈合快等優點，對于活動期胃潰瘍患者尤為適用。有學者分析質子泵抑制劑三聯療法的臨床應用發現，阿莫西林、克拉霉素具有一定的抗菌活性，但進入人體酸性環境中所能發揮出的作用十分有限，只有在胃液pH＞4時才能發揮出明顯作用，因此該療法的主要治療效果依賴于質子泵抑制劑的抑酸速度、強度及穩定性［8］。

現階段臨床治療消化性潰瘍常用的質子泵抑制劑有奧美拉唑、雷貝拉唑等，在本研究中，兩組均接受常規護理和阿莫西林、克拉霉素治療，對照組另外加入奧美拉唑治療，這是第一代的質子泵抑制劑，為脂溶性弱堿性藥物，易濃集在酸性環境中并在口服后特異地分布在胃黏膜壁分泌小管中，可有效抑制餐后胃酸分泌并改善胃蛋白酶的分泌，同時具有加快食管黏膜愈合的作用，但因為遇酸后易轉化為磺胺化合物，故抑制胃酸的效果有限，需要耗費的時間較長且不同個體之間藥代動力學存在較大差異［9］。雷貝拉唑是新一代可逆性質子泵抑制劑，在抑制胃酸分泌和Hp中具有積極作用，能直接攻擊Hp，并通過非競爭性的方式使其尿素酶降低，服用后可迅速升高胃內pH值，同時在血漿中的清除率較低，藥代動力學相對獨特，不需要經過細胞色素酶P450代謝，二是通過非肌酶代謝的黃基化作用生成硫醚復合物，因此患者在服用后血藥濃度可以快速達到峰值，生物利用度高且作用穩定持久，療效顯著［10-11］。研究結果顯示，觀察組臨床癥狀緩解時間顯著較短，治療總有效率顯著較高，表明雷貝拉唑三聯療法的治療效果更佳，Hp根除率更高。

對比兩組不良反應發生情況和隨訪6個月復發情況顯示，兩組不良反應發生率無明顯差異，但6個月后觀察組復發率顯著低于對照組，表明雷貝拉唑三聯療法具有與奧美拉唑三聯療法相同的安全性，但能進一步降低復發率，具有更好的臨床應用價值。

另外，本研究還對比了兩組TNF-α、IL-8、GAS水平，其中前兩種均為炎癥因子，會在機體受到感染和損傷后發生顯著變化，TNF-α廣泛存在于人體細胞組織中，由巨噬細胞分泌釋放，同時參與和調節胃黏膜上皮細胞修復與更新，對IL-8等其他炎癥細胞因子具有促進作用并在潰瘍愈合過程中發揮重要作用［12］；IL-8是一種白細胞趨化因子，會通過趨化中性粒細胞促使炎性因子產生；GAS主要由胃竇、近端空腸黏膜和十二指腸中的G細胞分泌，對胃蛋白酶、胃液和膽汁分泌具有促進作用，因此水平過高會直接升高胃酸，對胃黏膜造成損傷，是臨床治療消化系統疾病、觀察潰瘍轉歸的重要參考指標［13］。本研究結果顯示，觀察組治療后各項指標顯著降低，且顯著低于對照組，表明雷貝拉唑三聯療法更有助于降低患者的炎性因子水平，分析雷貝拉唑三聯療法對TNFα、IL-8、GAS水平的影響：當藥物進入人體后會對潰瘍處進行修復，而在此過程中會對TNF-α產生消耗，繼而降低其水平，而在胃腸黏膜損傷得到修復后，炎癥反應也會相應得到控制，故IL-8水平下降，提示炎性潰瘍得到有效控制，GAS水平的下降則表示治療后胃酸明顯減少，這也有利于胃黏膜損傷的修復。上述影響過程也證實了TNF-α、IL-8等炎癥因子與GAS分泌具有正向相關性，并同時參與了消化性潰瘍的轉歸過程，但具體影響機制仍有待進一步探究［14］。

綜上所述，雷貝拉唑三聯療法能顯著降低Hp陽性消化性潰瘍患者的TNF-α、IL-8、GAS水平并改善臨床癥狀，不良反應少，復發率低，建議推廣。