孕婦FA、Hcy、維生素B12水平變化與妊娠結局的關系

唐云琳（四川大學華西廣安醫院產科，四川 廣安 638000）

不良妊娠結局包括自然流產、早產、死胎及出生缺陷等，其中出生缺陷在我國的發生率較高，主要有唐氏綜合征、先天性畸形及先天性心臟病等，不僅嚴重影響患兒的身心健康，還會給家庭及社會帶來不同程度的負擔及壓力［1］。因此，積極預防不良妊娠結局的發生具有重要意義。有研究［2］發現，孕婦血清葉酸（FA）、同型半胱氨酸（Hcy）、維生素B12水平與妊娠結局有密切關系，FA能夠通過食物補給來獲得，是人體細胞生長發育所需的維生素，妊娠期對FA的需求增加，若孕婦FA水平低，可能導致不良妊娠結局的發生［3］。Hcy是蛋氨酸代謝的產物，孕婦體內的Hcy水平升高，會影響機體多種系統的平衡，可能導致各種不良妊娠結局的發生。而維生素B12在人體多種系統功能中起重要作用，當孕婦體內缺乏維生素B12時會導致神經系統障礙及高Hcy血癥的發生，進而增加不良妊娠結局的風險［4］。但目前關于孕婦FA、Hcy、維生素B12水平變化及其與妊娠結局的關系尚需進一步探究，基于此，本研究選取2019年5月至2021年12月我院產檢至分娩的孕婦250例，旨在為檢測孕婦血清FA、Hcy、維生素B12水平對預測妊娠結局的作用提供有效參考。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年5月至2021年12月我院產檢至分娩的孕婦250例，根據妊娠結局分為發生不良妊娠組25例和未發生不良妊娠組225例。另選取同期在我院進行體檢的未孕健康育齡女性50例作為未孕健康育齡組。發生不良妊娠組平均年齡（28.27±4.02）歲；平均體質量指數（20.78±2.84）kg/m2；平均孕周（35.64±2.02）周。未發生不良妊娠組平均年齡（28.38±4.11）歲；平均體質量指數（20.67±2.79）kg/m2；平均孕周（35.32±2.11）周。未孕健康育齡組平均年齡（28.27±4.08）歲；平均體質量指數（20.85±2.90）kg/m2。各組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：（1）無精神系統疾病，依從性較好者；（2）無抽煙、飲酒、吸毒等不良生活習慣者；（3）無胃癌、肝癌等惡性腫瘤疾病者；（4）年齡18～40歲者等。排除標準：（1）近期有葉酸、維生素B類藥物等藥物服用史者；（2）伴有高血壓、糖尿病等慢性病者；（3）伴有自身免疫性疾病、血液系統疾病者；（4）心、肝、腎等系統功能異常者等。

1.3 方法比較三組血清FA、Hcy、維生素B12水平，分別抽取三組空腹靜脈血3 ml，離心15 min（3 000 r/min），取血清，采用全自動時間分辨免疫熒光分析儀及其配套試劑檢測血清FA及維生素B12水平，用全自動化學發光儀及其配套試劑檢測血清Hcy水平。分析血清Hcy與FA、維生素B12水平的相關性：采用Pearson法分析血清Hcy與FA、維生素B12水平的相關性。不良妊娠的相關危險因素分析：采用多因素Logistic回歸分析法分析不良妊娠的危險因素。

1.3 統計學處理數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行處理。計量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較予以重復測量方差檢驗；相關性分析采用Pearson法；不良妊娠的相關危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析進行。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清FA、Hcy、維生素B12水平比較發生不良妊娠組血清FA、維生素B12水平均低于未發生不良妊娠組及未孕健康育齡組，血清Hcy高于未發生不良妊娠組及未孕健康育齡組，且未發生不良妊娠組血清FA、Hcy、維生素B12水平均低于未孕健康育齡組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組血清FA、Hcy、維生素B12水平比較（±s）

表1 三組血清FA、Hcy、維生素B12水平比較（±s）

注：與發生不良妊娠組比較，*P＜0.05；與未發生不良妊娠組比較，#P＜0.05。

組別發生不良妊娠組未發生不良妊娠組未孕健康育齡組t/F P n 25 225 50 FA(nmol/L)654.54±145.42 675.53±157.54*753.43±159.74*#5.613 0.004 Hcy(μmol/L)13.64±3.65 8.30±0.79*8.76±0.87*#191.92 0.00維生素B12(pmol/L)231.65±98.65 279.66±167.87*356.54±140.65*#6.518 0.002

2.2 血清Hcy與FA、維生素B12水平的相關性Pearson相關性分析結果顯示，血清FA、維生素B12水平與血清Hcy水平呈負相關（r=-0.241、-0.249，P＜0.05）。見表2。

表2 血清Hcy與FA、維生素B12水平的相關性分析

2.3 不良妊娠的相關危險因素分析多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清FA水平低、血清Hcy水平高、血清維生素B12水平低是不良妊娠的獨立危險因素（OR=3.043、2.838、3.367，P＜0.05）。見表3。

表3 不良妊娠的相關危險因素分析

3 討論

不良妊娠是指不明原因發生停胎或流產等現象，其主要表現形式包括自然流產及出生缺陷，其中先天性心臟病或唇腭裂是較為常見的出生缺陷［5-6］。據既往研究［7］顯示，我國是出生缺陷發生率較高的國家，出生缺陷是導致新生兒或兒童死亡及疾病的主要原因之一，嚴重影響患兒生命健康及生存質量。因此，對孕婦進行早期診斷及針對性干預對降低不良妊娠結局及出生缺陷的發生率具有積極意義。本研究對孕婦FA、Hcy、維生素B12水平變化及其與妊娠結局的關系進行研究，取得了較好的成果。

近年來，有臨床研究［8］發現，孕婦血清Hcy水平與不良妊娠結局的發生具有密切關系，其水平升高可能導致孕婦發生習慣性流產、早產及新生兒體質量低等不良妊娠結局，分析是因其為蛋氨酸的代謝產物，可通過影響胎盤絨毛膜絨毛及蛻膜血管化，進而導致胚胎發育受到影響，嚴重者可導致死亡；此外，較高水平的Hcy會導致血管內皮受到損傷，使血管平滑肌的形成增加，進一步使得機體多種系統的平衡受到破壞，且可限制細胞的分化能力，進而導致不良妊娠的發生。FA在蛋白質、DNA合成及胚胎發育的過程中起重要作用，妊娠期對FA的需求量會增大，且其遇光或遇熱都容易發生分解，若體內FA含量不能滿足妊娠期孕產婦機體所需，會導致細胞增殖受到影響，進一步使胎兒生長及發育受到影響，進而易導致流產、胎兒神經管缺陷等不良妊娠的發生［9］。而維生素B12可參與機體代謝及胚胎生長發育等過程，在紅細胞的生長中起重要作用，因此，當妊娠期孕產婦患者體內維生素B12含量低時，會導致胎兒正常生長發育受到影響，進而導致不良妊娠的發生［10-11］。本研究結果顯示，發生不良妊娠組血清FA、維生素B12水平均低于未發生不良妊娠組及未孕健康育齡組，血清Hcy高于未發生不良妊娠組及未孕健康育齡組，且未發生不良妊娠組血清FA、Hcy、維生素B12水平均低于未孕健康育齡組，進一步提示了孕婦血清FA、維生素B12水平降低及血清Hcy水平升高與不良妊娠的發生具有一定聯系，與既往研究［12］結果相符。

本研究進行Pearson相關性分析結果顯示，血清FA、維生素B12水平與血清Hcy水平呈負相關。多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清FA水平低、血清Hcy水平高、血清維生素B12水平低是不良妊娠的獨立危險因素。分析其原因可能為，FA作為機體代謝過程中重要的輔基，胎兒的正常生長、發育及機體代謝均需要FA參與，而當妊娠期孕產婦體內缺乏FA時，會使Hcy甲基化受到影響，進而導致體內血清Hcy水平升高，進而增加不良妊娠的發生風險［13］。此外，維生素B12作為一種機體多種反應性的輔酶，當妊娠期孕產婦機體缺乏維生素B12時，會造成多系統功能受到影響，其代謝發生異常時會導致Hcy在體內儲蓄，進而增加了發生不良妊娠的風險［14］。

綜上，孕婦血清FA、維生素B12水平降低及血清Hcy水平升高均與不良妊娠的發生具有密切關系，且血清FA、維生素B12水平與血清Hcy水平呈負相關，檢測孕婦血清FA、Hcy及維生素B12水平有助于預防不良妊娠結局的發生。但研究結果可能因本研究樣本量較少，且僅為單中心研究等原因而導致存在一定的偏倚，因此，臨床可進一步擴大樣本量對孕婦FA、Hcy、維生素B12水平變化及其與妊娠結局的關系進行多中心研究，以提高研究結果的準確度及可靠性。