養心氏片治療心血管疾病的研究與臨床療效

劉虹，李進，郭彩杰，孟培培，李彥，于海初

養心氏片自面市以來在組方、理論、藥學、藥理學、網絡藥理學、臨床實踐研究及與西藥聯用、治療心血管疾病中，均積累了大量數據和循證證據，療效可靠，機制明確?，F將目前養心氏片的研究綜述如下，以期為臨床精準治療提供有效參考。

1 養心理論的構建

中醫學認為胸痹心痛病機屬于“本虛標實，虛實夾雜”，由此導致“心脈痹阻，不通則痛”?！爸煌ú谎a”、“只補不通”，治療上存在一定局限性。我們通過臨床總結提煉了“以補為養”、“以通為養”、“以安為養”的養心理論的學術思想。

2 養心氏片“養心理論”藥理研究基礎

2.1 以補為主-益心氣藥理研究

2.1.1 改善能量代謝現代研究表明，慢性心力衰竭（心衰）的進展與心肌能量代謝異常有關，能量代謝障礙可影響慢性心衰的進程。中醫學的“氣”與現代生物學的“能量”具有相似性，前者是構成人體和維持生命活動的基本物質之一，后者具有機體各種生命活動的推動力，在理論上兩者具有共同性[1]。養心氏片組方中黃芪和人參是君藥，藥理學研究具有保護心肌、擴張血管、增強心肌功能、改善心肌能量代謝及抗抑郁作用[2]。研究發現，養心氏片能增強心肌細胞的能量代謝，抑制心肌細胞凋亡，減輕缺血性心衰。

2.1.3 保護心肌作用研究顯示，養心氏片對動物模型心肌缺血損傷具有保護作用。在對養心氏片防治慢性缺血性心衰及急性心肌缺血再灌注損傷的研究結果中顯示，養心氏片組能改善氧化應激、調節多種代謝途徑[4]。郭志剛等[5]研究發現，養心氏片通過調控Cx43磷酸化的表達，從而改善心衰大鼠的心肌凋亡，提高心功能，改善心室重構。

2.2 以通為養-活心血藥理研究

2.2.1 改善動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化是一種由多種因素引起的復雜的慢性炎癥性心血管疾病，研究發現核轉錄因子-κB（NF-κB）是人體中參與炎癥反應的核蛋白因子，在缺血再灌注損傷、動脈粥樣硬化等疾病的進程中發揮重要作用。相關研究提示，養心氏片具有抗動脈粥樣硬化效果且與劑量正相關，同時能夠降低血脂及炎癥反應，其主要機制可能與下調主動脈信號通路相關因子NF-κB的mRNA表達有關[6]。另一項研究顯示，養心氏片能顯著降低氣虛血瘀型冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┬慕g痛患者內皮素（ET）、C-反應蛋白（CRP）水平，提高一氧化氮（NO）水平以改善動脈粥樣硬化進程。

2.2.2 促進心肌細胞血管新生養心氏片在急性心肌梗死大鼠血管新生中的作用及機制研究中發現，各劑量均具有明顯的促進VEGF（血管內皮生長因子）蛋白表達，促進缺血區心肌血管生成的作用，且與劑量高低呈正相關，提示養心氏片的促血管新生作用機制主要為促進VEGF的表達[7]。

2.2.3 保護血管內皮養心氏片含藥血清對缺氧誘導血管內皮細胞損傷的保護作用研究結果提示養心氏片含藥血清對缺氧內皮細胞具有一定的保護作用[8]。宮麗鴻等[9]研究顯示，養心氏片能顯著降低不穩定型心絞痛患者內皮素（ET）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平，提高一氧化氮（NO）水平以改善血管內皮功能，促進冠狀動脈側支循環建立。有文獻[10]指出，養心氏片能降低不穩定型心絞痛血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，以此保護血管內皮。

2.2.4 調節血脂、血糖功能藥理機制研究顯示養心氏片能夠改善血脂紊亂，改善肝臟脂肪病變，同時抑制高脂飲食動物體重的快速增長[8]；養心氏片可降低2型糖尿病大鼠模型的空腹血糖（FBG）、糖化血清蛋白（GSP），改善葡萄糖糖耐量（OGTT），改善糖脂質代謝紊亂及脂肪生成，多途徑、多靶點地改善胰島素抵抗[8]。

2.3 以安為養-安心神藥理研究

學生主動學習、探究生活實際問題，影響著高中生物生活化教學的質量.如果高中生物教師認為學生熟悉的實例，學生一無所知，則難以達到理想的效果.如果高中生物教師在教學前，熟讀課材內容，并積極列舉生物學相關的社會熱點信息，定會引起學生的關注.

2.3.1 抗抑郁作用抗抑郁作用的蛋白組學研究提示[11]，養心氏片通過影響神經沖動的傳導、神經遞質的傳遞和釋放、神經可塑性、氨基酸及能量代謝改善血管性抑郁小鼠模型抑郁癥癥狀，達到抗抑郁目的?？挂钟舸x組學研究提示，養心氏片能夠全面抑制血管性抑郁[12]。

3 養心氏片“養心理論”物質基礎研究

3.1 物質基礎研究Chai等利用UHPLC-Q-TOF/MS（超高效液相色譜-四極桿飛行時間質譜）技術對養心氏片的化學成分進行分析鑒定，共篩查鑒定來自于不同藥材的179種主要化合物。其中人參、黃芪和丹參為養心氏片入血成分的主要貢獻者，人參皂苷在血中主要通過糖基化和脫氫成為代謝產物，人參皂苷Rb1能抑制細胞膜上鈣離子通道的活動，阻滯鈣離子內流以達到其緩解缺血再灌注細胞凋亡的功能；黃芪以皂苷和黃酮類化學成分為主，黃芪總皂苷能增加冠脈血流量，增強心肌梗死犬的心臟收縮力，對心功能有一定保護作用；丹參醌/酮、丹酚酸類成分主要來源于丹參，丹酚酸A能明顯改善心臟缺血再灌注產生的損傷。上述均證實了養心氏片具有扶正固本、益氣活血、行脈止痛功能的物質基礎[13]。

4 養心氏片“養心理論”毒理及安全性檢測

中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所開展了養心氏片上市后安全性集中監測研究，共納入南京市中醫院等9家臨床中心3002例患者，結果顯示臨床應用安全。納入14個研究總計1404例患者養心氏片治療慢性心衰系統性評價提示，其治療慢性心衰的不良反應均可耐受[3]。另一項納入12個研究總計857例患者聯合養心氏片治療心律失常的Meta分析顯示，加服養心氏片治療副作用相對更小，安全性更高[14]。

5 養心氏片“養心理論”臨床療效基礎

5.1 以補為養——心肌及心臟功能臨床研究

5.1.1 提高冠心病心絞痛患者運動耐量一項隨機、對照、雙盲研究探討養心氏片治療穩定型冠心病心絞痛患者的臨床療效，結果提示養心氏片提高冠心病患者的運動耐量1 METs，延長運動平板的總運動時間[14]。另有研究發現，養心氏片可提高微血管性心絞痛患者運動耐量、急性ST段抬高型心肌梗死運動耐量、提高經皮冠脈介入治療（PCI）術后和藥物涂層球囊介入術后患者運動耐量。

5.1.2 提高慢性心衰患者運動耐量Wang等研究提示，養心氏片可增加糖尿病合并急性心肌梗死和心衰患者的血液循環，提高運動耐量，改善生活質量[3]。在養心氏片聯合西藥提高心衰患者運動耐量的研究中[15]，可提高1.1 METs。

5.1.3 改善心肌損傷放射性心臟病是由于腫瘤患者接受放療而引起的不同程度心臟損傷。曹月娟等[16]對72例因胸部放療引起心臟損傷的患者，給予曲美他嗪聯合養心氏片治療結果提示，二者聯用一定程度上有效防治放療期間發生的心臟損傷，安全性好，機制可能是減輕輻射導致的氧化應激及炎性反應。

5.1.4 調節心律失常孟曉萍等[17]研究納入80例緩慢性心律失?；颊叩难芯拷Y果提示，養心氏片能改善緩慢性心律失?；颊?4 h動態心電圖，有效改善臨床癥狀。另一項納入70例氣虛血瘀型心律失?；颊叩碾S機對照試驗研究顯示，養心氏片臨床癥狀改善有效率為90.00%，明顯優于普羅帕酮。

5.1.5 調節血壓養心氏片聯合吲達帕胺治療老年高血壓合并冠心病研究[18]顯示：養心氏片聯合吲達帕胺治療老年高血壓合并冠心病患者，可明顯降低血壓并改善血脂指標。另有研究[19]顯示，養心氏片聯合苯磺酸左旋氨氯地平片治療單純收縮期高血壓，其療效顯著，安全性高。此外，養心氏片還可以改善氣虛血瘀型冠心病心絞痛患者心絞痛癥狀，促進血壓降低、對穩定型心絞痛患者的異常心電圖也具有一定的改善作用。

5.2 以通為養—心肌缺血臨床實踐

5.2.1 冠心病心絞痛三項養心氏片治療冠心病心絞痛的Meta結果顯示，在常規治療基礎上聯合養心氏片治療冠心病心絞痛，可改善患者癥狀及心電圖療效，結果具有良好的一致性[20-22]另有研究證明，比索洛爾、阿司匹林、單硝酸異山梨酯緩釋片、麝香通心滴丸、通心絡、倍他樂克等聯用養心氏片治療，療效優于單獨用藥。養心氏片治療老年冠心病、糖尿病研究顯示，其療效顯著，安全性高。

一項納入420例冠心病心絞痛患者的臨床研究結果提示，養心氏片組治療冠心病心絞痛的總有效率為97.57%，高于對照組（西藥基礎治療）84.46%，差異有統計學意義（P＜0.05）。多項研究顯示，聯合養心氏片治療冠心病心絞痛優于西藥基礎治療，養心氏片治療女性穩定型心絞痛效果顯著，具有良好耐受性。多項臨床研究顯示，常規西藥治療基礎上聯合養心氏片治療不穩定型心絞痛較西藥常規治療臨床效果更好，且無不良反應；有研究顯示養心氏片聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛的有效率為93.33%，明顯高于單獨西藥組。兩項養心氏片聯合纖溶酶治療不穩定型心絞痛臨床研究結果提示，加服養心氏片療效更好。養心氏片能夠改善急性非ST段抬高型心肌梗死預后；改善PCI后心絞痛、減輕心肌缺血再灌注損傷、提高患者生活質量、改善血管內皮功能和血脂異常[23]。

5.2.2 動脈粥樣硬化趙敏等[24]研究養心氏片治療腦動脈硬化和高脂血癥82例，結果提示患者癥狀改善,降血脂作用明顯優于對照組，養心氏片治療頸動脈粥樣硬化癥患者60例，治療組總有效率為91.33%高于對照組的76.67%，可改善氣虛血瘀型冠心病患者的血脂水平，改善臨床癥狀。

5.2.3 慢性心力衰竭在優化藥物治療基礎上，養心氏片可顯著改善患者血流動力學及心功能，降低機體氧化應激損傷。

5.3 以安為養-患者全身癥狀臨床實踐

5.3.1 改善抑郁狀態一項養心氏片治療冠心病心絞痛伴抑郁癥患者研究提示，與常規西藥治療冠心病心絞痛伴抑郁癥的療效相比，加服養心氏片后療效顯著。養心氏片聯合舍曲林治療腦梗死后抑郁療效研究的結果顯示，二者聯用可顯著改善腦梗死后抑郁患者的中醫證候積分、中國卒中量表（CSS）評分及漢密爾頓抑郁量表（HMAD）評分，利于神經功能康復。

5.3.2 改善焦慮狀態于勤等研究養心氏片對慢性心衰患者焦慮、抑郁及生活質量的影響，結果顯示，養心氏組、養心氏片加曲美他嗪組治療后焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）評分均較對照組明顯降低（P＜0.05）改善生活質量。

5.3.3 改善睡眠狀態養心氏片治療氣虛血瘀型冠心病PCI術后心絞痛的臨床效果顯示：養心氏片可有效改善患者的中醫證候積分，提高睡眠質量。養心氏片對缺血性心肌病合并失眠的患者研究結果顯示：與對照組相比，患者睡眠時間明顯加長（P＜0.05）[25]，主要在改善睡眠質量、提高睡眠效率、增加睡眠時間等發揮優勢。

6 小結

養心理論的提出與養心氏片臨床實踐在治療冠心病、慢性心衰、心律失常、心臟康復、心臟病二級預防等方向的理念相一致，充分發揮了中西醫結合治療心血管疾病的優勢，值得臨床推廣。