達格列凈聯合諾欣妥對急性心肌梗死患者急診介入治療后心力衰竭的療效及安全性觀察

王艷君

(南陽醫學高等?？茖W校第一附屬醫院 CCU，河南 南陽 473000)

急性心肌梗死屬于心血管病中的一種危重癥，表現為發病急且嚴重、病情發展速度快和死亡率較高等特點，會直接威脅人們的生命健康[1]。近些年來，急性心肌梗死患病率不斷升高，且發病人群逐漸年輕化，疾病發生多和飲食習慣、精神壓力及長期吸煙等多種因素有關[2]。當前臨床治療時多采取急診介入手術，有著創傷低、療效佳以及術后恢復快等多種優點，已經成為急性心肌梗死治療中的重要方式[3]。然而介入治療不能將動脈粥樣硬化進程逆轉，引發心血管事件的危險因素依舊存在，部分患者在介入治療后可出現心力衰竭[4]。心力衰竭作為比較復雜的一類臨床綜合征，是心臟病演變到終末階段的結果，起初癥狀不顯著，后隨病情發展能產生乏力、液體潴留以及呼吸困難等癥狀，直接影響患者的生存質量及生命安全[5]。因此，對急性心梗急診介入后心衰患者及時采取合理、科學的治療方法意義重大。諾欣妥當前已被使用到射血分數下降心衰的一線治療中，早期用藥可降低患者的心血管死亡風險，改善其預后水平[6]。達格列凈作為一類鈉—葡萄糖共轉運體2抑制藥，除具備降血糖作用，還能防止心血管事件以及室性心律失常發生[7]。為此，本文現對南陽醫學高等?？茖W校第一附屬醫院收治的總共72例急性心梗急診介入后心衰患者開展研究，分析達格列凈加諾欣妥對該類患者的療效和安全性，旨在為臨床擬定有關用藥方案提供參考依據，具體內容如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2020年2月至2022年2月本院收治的共72例急性心梗急診介入后心衰患者進行研究，結合隨機數字表法分成對照組、觀察組各36例。對照組男20例，女16例；年齡48～75歲，平均(63.15±6.74)歲；發病到治療時間2～10 h，平均(5.76±1.42)h；心功能分級：Ⅱ級18例，Ⅲ級12例，Ⅳ級6例；心梗位置：廣泛前壁心梗16例，下壁心梗18例，多支病變2例；植入支架14例。觀察組男25例，女11例；年齡49～76歲，平均(63.28±6.50)歲；發病到治療時間2～11 h，平均(5.85±1.40)h；心功能分級：Ⅱ級17例，Ⅲ級12例，Ⅳ級7例；心梗位置：廣泛前壁心梗15例，下壁心梗18例，多支病變3例；植入支架15例。兩組一般資料相比，差異無統計學意義(P＞0.05)，數據之間可比對分析。本研究得到本院院內醫學倫理委員會審批，同時取得患者知情同意。

1.2 納入標準

符合《內科學》(第9版)[8]當中有關急性心梗及心衰的診斷標準，心梗發生后均在介入時間窗中接受介入治療；年齡18～80歲；既往不存在心衰病史；病情平穩；能及時隨訪。

1.3 排除標準

存在無法糾正的心源性休克者；存在縮窄性心包炎和甲亢性心臟病等可影響到心功能的疾病者；機體其他系統存在重度疾病者；對有關藥物過敏者；存在精神障礙者；處在妊娠或者哺乳階段女性；糖尿病伴酮癥酸中毒者；泌尿道存在感染者；拒絕或者中途退出研究者。

1.4 方法

(1)介入治療：所有患者急診介入術前口服阿司匹林(丹東醫創藥業有限責任公司；0.3 g/片；國藥準字H21022137)300 mg和替格瑞洛(阿斯利康制藥有限公司；90 mg/片；國藥準字H20130058)180 mg的負荷量，術中及術后開展抗凝治療，術后予以標準用藥方案，由科室經驗豐富高年資醫師開展急診介入手術。(2)藥物治療：兩組均予以吸氧、抗凝、抑制血小板集聚、降壓、降脂以及降糖等一系列常規治療。對照組加以諾欣妥 (Novartis Pharma Schweiz AG 100 mg(49 mg/51 mg)J20190002)，以口服方式用藥，起初劑量是50 mg/次，用藥2次/d，后間隔2周結合具體情況增加50 mg劑量，劑量最高是200 mg/次，用藥2次/d。

觀察組除對照組治療外加以達格列凈(阿斯利康制藥有限公司；10 mg；國藥準字J20170040)，起初劑量是單次5 mg，用藥1次/d，后續結合具體情況增加藥量至10 mg，用藥1次/d。出院后1個月、出院后3個月及出院后6個月要求患者接受門診或網絡隨診，并結合其耐受狀況合理調整藥量。

兩組用藥時間均是3個月。

1.5 觀察指標

治療有效率：分別在兩組結束所有治療后展開療效評定，顯效：癥狀消失或者基本消失，心功能改善不低于2級；好轉：癥狀減輕，心功能改善不低于1級；無效：癥狀和心功能無改善或者加重[9]。治療有效率=(顯效例數+好轉例數)/總數×100%。

心功能指標：采取德國西門子SC2000彩超診斷儀分別在兩組治療前后檢測心臟射血分數(LVEF)、左室收縮末內徑值(LVESD)、左室舒張末內徑值(LVEDD)、二尖瓣有關血流頻譜E峰和A峰比值(E/A)。此外，統計兩組治療前后的心率和6 min內在平地上的步行距離，即6 min步行試驗(6MWT)。

實驗室指標：分別在治療前后抽取兩組空腹狀態下的靜脈血液5 mL，離心處理后分離得到血清，經免疫熒光法對脂蛋白有關磷脂酶A2(Lp-PLA2)開展檢測，經上轉發光法對血漿氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)開展檢測。

心血管事件：統計兩組心絞痛、非致死性心梗、心源性休克以及死亡等心血管事件出現情況。

不良反應：統計兩組低血糖、低血壓、惡心嘔吐、泌尿系感染以及腎功能異常等不良反應出現情況。

1.6 統計學方法

經SPSS 23.0統計軟件處理數據，計數資料以%代表，行χ2檢驗；計量資料以±s代表，行t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率高于對照組，表示差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組心功能指標比較

治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD、E/A、心率、6MWT水平相比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組LVEF、E/A、6MWT水平均較前升高，差異有統計學意義(P＜0.05)，LVESD、LVEDD、心率水平均較前降低，差異有統計學意義(P＜0.05)，且觀察組LVEF、E/A、6MWT水平高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，LVESD、LVEDD、心率水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組心功能指標比較(±s)

表2 兩組心功能指標比較(±s)

注：和本組治療前比較，①P＜0.05。

組別 例數 LVEF/% LVESD/mm LVEDD/mm治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 3630.25±5.2445.78±8.62① 65.44±10.4846.42±8.75① 70.20±8.2645.74±8.75①對照組 3630.68±5.1039.25±6.48① 65.30±10.5255.36±10.15① 70.15±8.1539.25±9.18①t 0.3533.6330.0574.0030.0263.070 P 0.7250.0010.9550.0010.9790.003組別 例數 E/A 心率/(次/mim) 6MWT/m治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 360.85±0.121.29±0.28① 97.10±4.7570.20±3.10① 304.62±49.80574.88±58.40①對照組 360.84±0.151.05±0.20① 96.95±5.6876.78±3.45① 305.10±50.24471.96±56.35①t 0.3124.1850.1226.1010.0417.609 P 0.7560.0010.9040.0010.9680.001

2.3 兩組實驗室指標比較

治療前，兩組Lp-PLA2、NT-proBNP水平相比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組Lp-PLA2、NT-proBNP水平均較前降低，差異有統計學意義(P＜0.05)，且觀察組Lp-PLA2、NT-proBNP水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組實驗室指標比較(±s)

表3 兩組實驗室指標比較(±s)

注：和本組治療前比較，①P＜0.05。

組別 例數 Lp-PLA2/(μg·L-1) NT-proBNP/(pg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 36216.95±40.72150.88±34.86① 3648.25±562.30286.36±50.44①對照組 36217.10±40.58168.70±38.90① 3598.74±578.68398.50±62.25①t 0.0162.0470.3688.398 P 0.9880.0440.7140.001

2.4 兩組心血管事件出現情況比較

觀察組心絞痛、非致死性心梗、心源性休克以及死亡等心血管事件出現比例低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組心血管事件出現情況比較[n(%)]

2.5 兩組不良反應出現情況比較

兩組低血糖、低血壓、惡心嘔吐、泌尿系感染以及腎功能異常等不良反應出現比例相比，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應出現情況比較[n(%)]

3 討 論

伴隨經濟發展、人們生活方式轉變以及人口日趨老齡化，急性心肌梗死患病率也呈現逐年上升趨勢，其屬于臨床一類發病率較高的心血管病，已對人們的生命安全產生嚴重威脅，受到醫學界高度關注[10]。急診介入手術屬于急性心梗主要的治療方式，但術后仍有部分患者出現心衰。據有關資料顯示[11]，ST段抬高急性心?；颊?0 d內存活率為35%，有25%左右急性心?；颊咴?年之內演變成心衰，75%將于5年內演變成心衰，同時心衰患者5年內的病死率不低于惡性腫瘤。因此，從心衰初發環節將心衰發展進程阻斷顯得尤為重要。

就急性心梗后出現心衰的患者而言，心衰發生更加危急，同時短期內的死亡率更高[12]。本次研究基于諾欣妥、達格列凈被臨床證實在防治心血管病方面具有巨大潛力，將二者聯合應用到急性心梗急診介入后心衰患者的治療中，結果顯示：觀察組治療有效率(94.44%)高于對照組(75.00%)，差異有統計學意義(P＜0.05)，說明達格列凈加諾欣妥用于急性心梗急診介入后心衰療效更佳。分析原因是諾欣妥作為近些年來臨床研發出的一類心衰新型治療藥物，其包含腦啡肽酶有關抑制劑沙庫巴坦以及血管緊張素有關受體拮抗劑纈沙坦，其中沙庫巴曲能對腦啡肽酶活性產生抑制作用，纈沙坦能將血管緊張素Ⅱ有關Ⅰ型受體阻斷，兩者聯合使用能有效減少醛固酮釋放，進而發揮出良好的抗心衰效果[13]。在此基礎上加以達格列凈，其能抑制腎小管對于鈉離子的重吸收，起到利尿效果，使得血漿容積下降，減輕心臟負荷，更進一步改善心衰患者的臨床癥狀[14]。觀察組治療后的LVEF、E/A、6MWT水平高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，LVESD、LVEDD、心率水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，該結果反映出達格列凈加諾欣妥能改善急性心梗急診介入后心衰患者的心功能。分析原因是達格列凈可以對成纖維細胞轉化和遷移過程產生抑制作用，改善心衰患者的心室重構和心臟功能[15]。Lp-PLA2是水解甘油磷脂生成溶血磷脂酰膽堿，有著較強促炎作用，屬于心血管事件以及死亡風險一項重要的生物標志物[16]。NT-proBNP水平和神經內分泌激活有著緊密聯系，能被應用到心衰患者的病情評估中[17]。

本次研究發現，觀察組治療后的Lp-PLA2、NTproBNP水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，說明達格列凈加諾欣妥用于急性心梗急診介入后心衰患者能降低其Lp-PLA2、NT-proBNP水平?？紤]原因和聯用兩類藥物能緩解心臟的炎癥反應、改善氧化應激等因素有關，但具體機制還需日后深入分析。觀察組心絞痛、非致死性心梗、心源性休克以及死亡等心血管事件出現比例低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，這和盛雪[18]研究中所得結果一致，說明達格列凈加諾欣妥用于急性心梗急診介入后心衰患者能減少各類心血管事件出現。究其原因可能是聯用兩類藥物能起到協同治療效果，增強對患者心功能的改善效果，更好地緩解其炎癥損傷，延緩其病情進展速度，進而減少有關心血管事件出現。此外，兩組低血糖、低血壓、惡心嘔吐、泌尿系感染以及腎功能異常等不良反應出現比例相比，差異無統計學意義(P＞0.05)，這說明聯合兩類藥物開展治療不會使不良反應出現明顯增多，依舊有著較高的安全性。綜上所述，達格列凈加諾欣妥對急性心梗急診介入后心衰療效理想，能改善患者的心功能，降低其Lp-PLA2、NT-proBNP水平，減少心血管事件出現，且安全性較高，值得臨床應用。