丁苯酞軟膠囊聯合胞磷膽堿鈉治療老年血管性癡呆的效果

彭 菲 王瑞萍

遼寧省金秋醫院神經內科，遼寧沈陽 110000

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指由缺血性卒中、出血性卒中或其他易造成認知、行為等腦區低灌注的腦血管疾病所導致的嚴重認知功能障礙綜合征，具體表現為認知、記憶、情感、行為、語言、思維等方面的功能衰退或消失，若不采取及時有效的治療措施，會對患者日常工作和生活質量造成嚴重影響[1]。目前，國內主要采用胞磷膽堿鈉藥物進行臨床治療，方法雖便捷安全，但單一的胞磷膽堿鈉藥物治療周期較長，治療進程緩慢，且療效受病情影響較大，因此，有學者提出了丁苯酞與胞磷膽堿鈉的聯合用藥方案[2]。但國內目前關于在VD 患者的臨床治療中使用丁苯酞與胞磷膽堿鈉的聯合用藥方案的研究案例較少，鑒于此，遼寧省金秋醫院對收治的102 例VD患者進行觀察，并分析其結果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年8 月至2021 年2 月遼寧省金秋醫院收治的102 例VD 患者作為研究對象，采用數字隨機表法分為研究組（51 例）和對照組（51 例）。對照組中，男28 例，女23 例；年齡61～88 歲，平均（74.50±13.50）歲；病程0.3～4.5 年，平均（2.40±0.09）年。研究組中，男24 例，女27 例；年齡60～85 歲，平均（72.50±12.50）歲；病程0.5～4.6 年，平均（2.55±0.10）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經遼寧省金秋醫院醫學倫理委員會批準（倫理批準文號HL-202108006），且參與研究的患者均知情并同意。

診斷標準：符合《中國癡呆診療指南》[3]中的相關標準。①經患者主訴或客觀檢查后發現認知功能方面出現衰退或損傷，且明顯影響日常生活；②患者有卒中病史或者經影像學檢查顯示腦動脈粥樣硬化、顱內血管畸形、血栓等腦血管病證據；③患者認知障礙與血管因素有直接關系，并排除其他導致認知障礙的因素。

納入標準：①符合上述關于VD 的診斷標準；②患者臨床資料完整。

排除標準：①合并嚴重心腦血管疾病、造血系統疾病、肝腎功能障礙或其他嚴重內分泌系統疾病等；②對本研究使用藥物存在過敏反應，且患者有明顯的意識障礙；③不配合研究，態度極差者。

1.2 方法

研究期間，兩組患者均進行降血壓、控制血糖、調節血脂、抗血小板聚集、糾正電解質紊亂等常規內科治療，同時在醫護人員的提醒及家屬的協助下堅持運動，控制飲食。

對照組給予胞磷膽堿鈉膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020220，規格：0.5 g×12 粒，生產批號：070422）口服治療，0.1 g/次，2 次/d。研究組在對照組治療基礎上口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，0.1 g×24 粒/盒，生產批號：090223）進行治療，0.2 g/次，3 次/d。

兩組患者治療周期均為3 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組患者的智能狀態。兩組患者治療前后采用簡易精神狀態檢查（minimum mental state examination，MMSE）[4]量表對患者精神狀態進行評價，主要包括定向力（滿分10 分）、記憶力（滿分3 分）、注意力和計算力（滿分5 分）、回憶力（滿分3 分）、語言能力（滿分9 分），量表總分30 分，分值越高表明患者精神狀態越好。

②比較兩組患者的日?；顒幽芰χ笖?。兩組患者治療前后采用Barthel 指數（Brathel index，BI）[5]評價表對患者日?；顒幽芰ψ龀鱿鄳脑u估。主要內容包括飲食、穿衣、排便等基本能力，同時依據其自理能力水平進行等級評分，滿分100 分，評分越高代表患者日?；顒幽芰υ綇?。

③比較兩組患者的血清因子指標。兩組患者于治療前后分別抽取清晨空腹肘靜脈血3 ml，經轉速3000 r/min，離心半徑15 cm，離心10 min 后放置在-40℃的環境中進行集中低溫保存等候檢查，由專業醫師采用酶聯免疫吸附法測定患者血清中的血清胱抑素C（Cystatin，CysC）水平、γ 干擾素（γ interferon，IFN-γ）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平[6]。

④比較兩組患者的治療效果。治療結束后7 d內，患者認知功能、記憶功能和日常生活能力基本恢復正?；蚧謴统潭容^好，且治療后的MMSE 評分較治療前升高≥70%即為顯效；患者病癥有所好轉，且治療后的MMSE 評分較治療前升高30%～<70%則為有效；患者認知功能、記憶功能和日常生活能力等病癥無改善甚至加重，且治療后的MMSE 評分較治療前升高＜30%則為無效[7]。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后MMSE 評分與BI 指數的比較

治療前，兩組患者的MMSE 評分與BI 指數比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的MMSE評分與BI 指數均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，研究組MMSE 評分與BI 指數均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后MMSE 評分與BI 指數的比較（分，）

表2 兩組患者治療前后MMSE 評分與BI 指數的比較（分，）

注 BI 指數：日?；顒幽芰?；MMSE：簡易精神狀態檢查量表

2.3 兩組患者治療前后血清因子指標的比較

治療前，兩組患者的CysC、IFN-γ、Hcy 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的CysC、IFN-γ、Hcy 水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，研究組的CysC、IFN-γ、Hcy 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血清因子指標的比較（）

表3 兩組患者治療前后血清因子指標的比較（）

注 CysC：血清胱抑素C；IFN-γ：γ 干擾素；Hcy：同型半胱氨酸

3 討論

近年來，作為老年人多發的腦功能衰退性疾病之一，VD 在我國的發病率、致殘率、復發率居高不下，且隨著病情的加重，會對患者的神經和肢體功能造成進一步的損害，從而出現幻聽、幻視、精神障礙等現象。當下，針對VD 臨床上主要采用胞磷膽堿鈉藥物治療方式，然而此類單一用藥治療方式效果不顯，且難以達到全面高效緩解患者相關病癥指標的預想[8-9]。因此，明確不同藥物的療效，并將之有效結合且使用于VD 的臨床治療具有重要意義。

現代醫學認為[10]，VD 的發生多是由于神經遞質異常、腦組織灌流量降低、慢性腦血管事件而導致患者體內出現炎癥反應、興奮性氨基酸毒性、氧化應激反應等不良病癥表現，同時，VD 患者常合并高血壓等腦血管疾病，進一步加重其腦組織缺血和氧化代謝功能的障礙，由此可見，針對VD 患者的臨床治療，應以改善其腦組織缺血缺氧狀態為治療的主要方向?；诖死碚?，王鳳蕓等[11]提出了關于VD 的臨床治療中使用胞磷膽堿鈉的藥物應用方案。胞磷膽堿鈉作為核苷衍生物的一種，能夠調節患者大腦物質代謝和血液循環，所以常被用作于治療顱腦損傷或腦外傷而引起的認知功能障礙中，而王鳳蕓及其團隊也在研究中指出，胞磷膽堿鈉的使用能夠有效緩解VD 患者腦病變部位缺血、缺氧狀態和神經細胞代謝障礙，不僅具有較好的腦代謝促進和腦功能改善效果，還能預防神經細胞的二次損害。不過李崇祎[12]卻在研究后發現，胞磷膽堿鈉雖然能夠對患者腦血管阻力起到良好的緩解效果，增強其腦局部微循環，糾正供血供養效率，但其對患者體內相關病變指標的影響效果卻不夠突出，且難以組織多種活性物質聚集于病變部位，不利于患者后續病情恢復，為此才提出丁苯酞與胞磷膽堿鈉藥物聯合用在VD 治療的方案設想。

丁苯酞是從芹菜籽中所人工提取并合成的消旋體，具有多靶點抗腦缺血的作用，不僅能有效阻斷腦部損傷各個病理環節之間自由基的生成，還能改善細胞內線粒體的功能特性，從而抑制神經細胞的凋亡，此外，丁苯酞還具有獨特的親和力，能夠將多種抗病變因子聚集于病變處，同時抑制血小板的聚集，解除血管微痙攣，從根本上提高藥物的治療效果，也極大地降低了后續VD 病情復發的可能性[13-16]。李崇祎[12]還在研究中強調，丁苯酞既能夠進一步放大胞磷膽堿鈉的藥物代謝作用，還能作用于神經傳導，改善患者神經功能的缺損癥狀，從而提高神經系統乃至病情的全面恢復，正如在本研究結果中，研究組治療后的MMSE 量表評分、BI 指數高于對照組（P＜0.05）。與此同時，方芳[17]也在研究中發現，丁苯酞與胞磷膽堿鈉的聯合用藥在VD 的臨床治療中有效率高達92%，而這也正與本次研究結果94.12%基本一致，且本研究中研究組治療后的總有效率高于對照組（P＜0.05），進一步證實丁苯酞與胞磷膽堿鈉的聯合用藥方案比胞磷膽堿鈉的單一使用治療效果要更為理想，說明丁苯酞不僅在患者體內各個病理環節中起到較好的腦神經損傷改善效果，還能彌補胞磷膽堿鈉的不足，降低患者體內相關的病變因子指標水平，從源頭緩解病癥表現。

除此之外，歐陽欣等[18]還在研究中指出，CysC又稱為半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質，常參與動脈粥樣硬化的炎癥反應及心腦血管疾病的發生發展，因此，CysC 水平可以被當做患者是否產生血管性疾病的判斷標準。同時，作為DNA 代謝的重要產物，Hcy 直接由神經胺遞質所合成，當人體內神經細胞受損時，血清中Hcy 含量便會急速升高，并引起神經毒性，從而形成神經細胞損傷-神經毒性嚴重-神經細胞損傷加重的惡性循環。此外，一般情況下，IFN-γ 并不會在腦組織中出現并大量表達，只有存在腦血管病變現象，IFN-γ 水平才會異常增多并釋放入血液，因此，當血液中其水平大幅增加時，不僅代表著腦血管不良事件的出現，IFN-γ 水平的高低更可以反映出機體腦血管功能的受損或恢復程度[19]。本研究結果顯示，研究組治療后的CysC、IFN-γ、Hcy 水平低于對照組（P＜0.05）。提示聯合藥物使用方案確實能夠有效阻斷患者體內相關病理生理反應，調節腦血管循環，減少自由基和血栓的形成，并降低患者體內相關的病變因子指標水平，從而促進其病情恢復。究其原因，還是丁苯酞與胞磷膽堿鈉的聯合用藥方案通過改善患者病變部位的各項應激反應，降低病變指標水平，并緩解腦神經細胞的受損程度，在此基礎上，實現神經系統和日常肢體與生活功能的恢復，并有效降低患者體內相關病變指標水平，治療效果和安全性較好，具有顯著的臨床價值[20]。

由此可見，在VD 的臨床治療中，和傳統的胞磷膽堿鈉單一藥物治療相比，丁苯酞與胞磷膽堿鈉的藥物聯合使用能夠從病變細胞源頭消除或減輕疾病帶來的影響，并在二者藥物療效的協同下，提高相關器官組織的抗病能力，降低病變因子的釋放，對于提高患者病情恢復也具有更加突出的效果。但由于本次關于丁苯酞與胞磷膽堿鈉的藥物聯合治療方案的研究樣本數量較小，研究角度不夠全面，同時受經濟、人力等條件限制，未能對患者進行更長時間的隨訪，因此后續仍需深入探索聯合方案治療效果及其帶來的影響。

綜上所述，在血管性癡呆的臨床治療中，丁苯酞與胞磷膽堿鈉的聯合用藥效果顯著，能夠有效改善患者的認知功能和日常生活能力，并進一步降低其CysC、IFN-γ 與Hcy 水平，具有較好治療效果和安全性，值得推廣。