丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療老年急性腦梗死的臨床效果

劉元凱

江西省萍鄉礦業集團有限責任公司總醫院神經內科，江西萍鄉 337042

腦梗死為神經內科臨床上較為常見的疾病之一，尤其是急性患者，其不僅發病急驟、病情進展迅速，還具有較高的致殘率和致死率[1]。研究指出，隨著經濟水平的提高、社會老年化進程的加劇以及居民生活習慣的改變，急性腦梗死的發病率正呈逐年上升趨勢[2]。目前，對血管內阻塞的解除及緩解腦損傷為急性腦梗死患者的主要治療方式。依達拉奉是一種新型的腦保護劑，也是自由基清除劑，通過抑制顱內氧化應激水平，以達到減輕氧化作用對神經、血管內皮及腦組織細胞的損傷目的，發揮對腦神經的保護作用[3]。而恩必普在腦梗死發病過程的多個病理環節中均可發揮重要作用，臨床療效顯著[4]。為進一步探討上述兩者聯用對急性腦梗死的效果，本研究對恩必普聯合依達拉奉治療老年急性腦梗死的療效及其對血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、氨基末端腦鈉肽前體（amino terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平的影響進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月至2021 年2 月萍鄉礦業集團有限責任公司總醫院收治的60 例老年急性腦梗死患者作為研究對象。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中關于急性腦梗死的診斷標準，并經相關輔助檢查確診；②均為首次發作。排除標準：①臨床資料缺失者；②合并心腦血管疾病者；③重要臟器功能不全、或腦部器質性病變者；④有本研究所用藥物過敏史者。按照拋硬幣法分為依達拉奉組（n=32）和聯合組（n=28）。聯合組中，男16 例，女12例；年齡61～72 歲，平均（66.45±3.49）歲；病程6～38 h，平均（17.29±5.62）h；梗死位置：基底節區6 例，顳頂葉14 例，額頂葉8 例。依達拉奉組中，男19 例，女13例；年齡61～73 歲，平均（66.59±3.62）歲；病程6～37 h，平均（17.74±5.37）h；梗死位置：基底節區7 例，顳頂葉16 例，額頂葉9 例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（倫理批號：2020001）。

1.2 方法

兩組患者均予改善腦部血液微循環、吸氧、腦保護與積極控制血壓等對癥基礎治療。

依達拉奉組施以依達拉奉注射液[江蘇聯環藥業股份有限公司，國藥準字H20110007，生產批號：02-2 100102；規格：20ml∶30mg]治療，30mg/次，2 次/d，與100 ml 0.9%氯化鈉注射液混勻后進行靜脈滴注。聯合組給予依達拉奉結合丁苯酞注射液[商品名：恩必普，石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，生產批號：6182 111156；規格：100 ml 中含丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g]治療，100 ml/次，2 次/d，靜脈滴注。

兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床療效：采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評估患者的神經功能恢復水平，總分0～42 分，得分越低，患者的神經功能恢復越佳[6]。②血清Hcy、BDNF、NT-proBNP 水平的比較：分別于治療前及治療后7、14 d 各抽取患者清晨空腹靜脈血6 ml，離心分離取上清。然后采用全自動生化分析儀測定血清Hcy 水平，采用雙抗夾心酶聯免疫法檢測BDNF 水平，用酶聯免疫吸附法測定血清NT-proBNP 水平。③觀察并記錄患者治療后不良反應的發生情況，包括皮疹、惡心嘔吐、頭暈、轉氨酶輕度升高、輕度腎功能損害等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內不同時間整體比較采用方差分析，組內兩兩比較采用LSD-t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前及治療后7、14 dNIHSS 評分的比較

治療前，兩組患者的NIHSS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后7、14 d 的NIHSS評分均低于治療前，且聯合組治療后7、14 d 的NIHSS評分均低于依達拉奉組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前及治療后7、14 dNIHSS 評分的比較（分，）

表1 兩組患者治療前及治療后7、14 dNIHSS 評分的比較（分，）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表

2.2 兩組患者治療前及治療后7、14 d 血清Hcy、BDNF、NT-proBNP 水平的比較

治療前，兩組患者的血清Hcy、BDNF、NT-proBNP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后7、14 d 的血清Hcy、NT-proBNP 水平均低于治療前，BDNF 水平均高于治療前，且聯合組治療后7、14 d 的血清Hcy、NT-proBNP 水平均低于依達拉奉組，BDNF 水平均高于依達拉奉組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血清Hcy、BDNF、NT-proBNP 水平的比較（）

表2 兩組患者治療前后血清Hcy、BDNF、NT-proBNP 水平的比較（）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；Hcy：同型半胱氨酸；BDNF：腦源性神經營養因子；NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體

2.3 兩組患者不良反應發生情況的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應發生情況的比較（例）

3 討論

急性腦梗死是腦組織血液供應不足引發的缺血缺氧性壞死，臨床主要表現為神經功能受損，患者即使經過積極治療，其致殘率仍非常高[7]。研究指出，腦梗死的發病與風濕性心臟病、飲酒、肥胖、糖尿病、高血壓等密切相關[8]。而老年急性腦梗死患者由于機體功能衰退，代謝率低等因素影響，其發病風險明顯增加，且預后常不良，常導致其生活自理能力和生活質量均明顯下降[9]。因此，如何有效緩解老年急性腦梗死患者的腦損傷、改善其神經功能和預后是臨床治療的重點。

有學者認為，急性腦缺血患者在其早期進行有效的干預，以恢復其腦血流，規避腦損傷的發生，而延遲再灌注可加重腦損傷程度[10]。當發生灌注時雖然可恢復氧供，但也會產生大量自由基[11]。依達拉奉具有清除自由基的作用，進入人體后以陰離子的方式存在，并轉移一個電子給自由基生成依達拉奉基團，發揮其腦保護作用，并減少再灌注造成的腦組織損傷[12-13]。而丁苯酞可通過增加缺血半暗帶腦血流量、改善線粒體功能、抑制神經元凋亡、抗自由基、抗炎癥反應、抗血小板聚集、抗血栓、抑制細胞內鈣超載等多種途徑來減輕缺血缺氧造成的腦組織損傷，促進患者的神經功能恢復[14-16]。本研究結果顯示，兩組患者治療后7、14 d的NIHSS 評分均低于治療前，且聯合組治療后7、14 d的NIHSS 評分均低于依達拉奉組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示與單用依達拉奉相比，丁苯酞注射液聯合依達拉奉在老年急性腦梗死的神經功能恢復中具有更顯著的效果。

Hcy 是蛋氨酸反甲基化代謝過程中產生的含硫氨基酸，可通過血管內皮損傷、平滑肌細胞增生、凝血及脂肪代謝異常等多個方面影響腦卒中的發生[17]。NT-proBNP 是評估腦梗死療效的臨床常用指標之一，具有檢測方便、敏感性高、半衰期長、濃度高、體外穩定性佳等優點[18]。BDNF 是一種神經營養蛋白，在中樞神經系統的發育、成熟及神經元損傷的修復中均處于重要地位，通過不同途徑提高中樞BDNF 水平可達到治療腦梗死的目的[19-20]。因此，通過分析急性腦梗死的血清Hcy、NT-proBNP、BDNF 的變化，可對急性腦梗死患者的病情進展及預后進行有效評估，為臨床治療提供重要的參考依據。而本研究結果顯示，兩組患者治療后7、14 d 的血清Hcy、NT-proBNP 水平均低于治療前，BDNF 水平均高于治療前，且聯合組治療后7、14 d 的血清Hcy、NT-proBNP 水平均低于依達拉奉組，BDNF 水平均高于依達拉奉組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示與單用依達拉奉相比，丁苯酞注射液聯合依達拉奉可更有效地改善老年急性腦梗死血清Hcy、NT-proBNP、BDNF 水平，減輕患者的腦組織損傷，具有更顯著的效果。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），以惡心嘔吐、皮疹等為主。這說明丁苯酞注射液聯合依達拉奉治療老年急性腦梗死的安全性較高，不會引起嚴重的不良反應。

綜上所述，丁苯酞注射液聯合依達拉奉可有效改善老年急性腦梗死患者的血清Hcy、BDNF、NT-proBNP 水平，促進患者神經功能康復，安全性較高。