舒洛地特聯合嗎替麥考酚酯治療糖尿病腎病的效果及對血糖水平、腎功能的影響

戴嵐濤 吳淑芳 吳 凡 林丹華

莆田學院附屬醫院腎內科，福建莆田 351100

因受多種因素影響，糖尿病成為現代社會中的常見疾病，糖尿病患者出現血糖代謝異常，因為此病屬于內分泌系統疾病。研究發現，隨著病情的發展以及時間的推移，患者機體將出現諸多的微小血管病變，機體靶器官功能將受損，而糖尿病腎病就是其中最為嚴重的微血管并發癥之一，若不及時對病情進行干預或治療效果達不到預期，糖尿病患者的病情將逐漸發展成為尿毒癥，患者的身體健康不僅會受到影響，還有可能危害生命安全[1]。目前，針對糖尿病患者出現的尿毒癥，主要的治療方法為腎臟功能替代療法，即為患者患實施血液透析治療，只要患者堅持接受血液透析治療，就可以控制病情[2]?；诖?，本研究回顧性選取莆田學院附屬醫院收治的80 例糖尿病腎病患者作為研究對象，旨在探究舒洛地特聯合嗎替麥考酚酯治療對糖尿病腎病患者臨床療效、血糖水平及腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2021 年3 月莆田學院附屬醫院收治的80 例糖尿病腎病患者作為研究對象進行回顧性分析，根據治療方法的不同將患者分為對照組與觀察組，每組各40 例。對照組中，男29 例，女11例；年齡34～67 歲，平均（40.15±5.11）歲；糖尿病腎病病程1～10 年，平均（5.13±0.89）年。觀察組中，男26 例，女14 例；年齡33～68 歲，平均（39.14±5.12）歲；糖尿病腎病病程1～11 年，平均（5.24±0.93）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（202040）。納入標準：①患者符合糖尿病臨床診斷標準[3]；②患者空腹狀態下血糖≥7.0 mmol/L；②患者隨機血糖≥11.1 mmol/L；③患者精神狀態良好，可與外界進行正常溝通。排除標準：①原發性腎病患者；②血液系統或造血系統疾病患者；③精神及認知情況出現問題，無法與外界正常溝通者。

1.2 方法

給予兩組患者基礎降糖、改善微循環等治療，同時指導患者管理好飲食習慣，根據醫囑為患者提供運動干預指導。對照組患者接受舒洛地特治療。舒洛地特（阿爾法西格瑪股份有限公司，進口藥品注冊證號：H20140120，生產批號：20912，規格：12 粒/ 盒）250 mg/次，2 次/d，連續治療3 個月。觀察組患者接受舒洛地特聯合嗎替麥考酚酯治療。舒洛地特用法用量同對照組，嗎替麥考酚酯（湖北濟安堂藥業股份有限公司，國藥準字H20080815，生產批號：210902，規格：0.25 g×40 片）0.75 g/次，2 次/d，連續治療3 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 比較兩組患者的臨床治療效果 臨床效果判定指標：顯效為經由治療，臨床癥狀完全消失；有效為臨床癥狀改善情況顯著；無效為臨床癥狀無明顯的改善跡象甚至出現惡化趨勢[4]。臨床總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。常見臨床癥狀主要為高血壓、水腫以及泡沫尿等，且臨床癥狀可并列存在，甚至有患者同時出現3 種癥狀。

1.3.2 比較兩組患者治療前后的血糖指標水平 分析患者糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、餐后2 h 血糖（2 h postprandial blood glucose，2 h PG）等指標變化。檢測方法如下：收集患者3 ml 晨尿用于尿液分析儀（成都恩普生醫療科技有限公司，型號：Ui-1A），上午8時采集患者空腹狀態下的靜脈血，采集血液量為1.5 ml，通過葡萄糖氧化酶法檢測患者血糖，要求患者口服劑量為75 ml 的葡萄糖溶液，從患者服用葡萄糖溶液后開始計時，2 h 后抽取1.5 ml 的靜脈血再次進行檢驗。選用葡萄糖激酶試劑盒進行檢測，試劑盒購自濟寧和信生物技術有限公司，檢驗儀器為BC-400型尿液分析儀，購自秦皇島康泰醫學系統股份有限公司，KHA-380 全自動生化儀購自金浩峰技術有限公司。

1.3.3 比較兩組患者治療前后的腎功能指標水平 采用腎功能測定儀（型號：Alpha-1900Splus；生產廠家：上海譜元儀器有限公司）檢測患者微量白蛋白（microalbumin，MALB）、肌酐（creatinine，Cr）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）、胱抑素C（cystatin C，CPI）等指標的改善情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較（例）

2.2 兩組患者治療前后血糖指標水平的比較

治療前，兩組患者的HbAlc、FPG 及2 h PG 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的HbA1c、FPG 及2 h PG 低于治療前，且觀察組患者的HbAlc、FPG 及2 h PG 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療前后腎功能指標水平的比較

治療前，兩組患者的MALB、Cr、BUN 及CPI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后的MALB、Cr 及BUN 低于治療前，CPI 高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組患者治療后的MALB、Cr 及BUN 低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后的MALB、Cr 及BUN低于對照組，CPI 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血糖指標水平的比較（）

表2 兩組患者治療前后血糖指標水平的比較（）

注 HbA1c：糖化血紅蛋白；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h 血糖

表3 兩組患者治療前后腎功能指標水平的比較（）

表3 兩組患者治療前后腎功能指標水平的比較（）

注 MALB：微量白蛋白；Cr：肌酐；BUN：尿素氮；CPI：胱抑素C

3 討論

糖尿病已經是現代社會及臨床治療中的常見疾病，糖尿病患者主要臨床特征為高血糖狀態。誘發糖尿病的因素較多，主流觀點以為，機體胰島細胞受損或胰島素生理功能出現缺陷等都會加大人體罹患糖尿病的概率。糖尿病患者的典型癥狀為多食、多飲、體重減輕，患者的身體健康因此病受到了極大的影響。糖尿病患者不僅僅會出現典型的癥狀，還會面臨諸多的并發癥，例如糖尿病足、糖尿病眼病、糖尿病腎病等，并發癥的出現給患者帶來了極大的健康隱患，甚至威脅到了患者的生命安全，也正因為并發癥，臨床上出現死亡的病例人數激增。糖尿病腎病是糖尿病誘發的嚴重并發癥，因為此病的出現，糖尿病患者機體內的動態平衡被打破，患者的代謝會出現明顯的紊亂跡象，同時還會誘發其他一系列的并發癥，而并發癥的出現將逐步惡化患者的病情[5-6]。研究發現，當糖尿病患者已經出現糖尿病腎病后，必須馬上接受正規科學的臨床治療，若不及時對病情實施干預，患者極有可能惡化為腎病尿毒癥，一旦惡化到了此階段，再想對病情進行控制，難度會相對更大[7-9]。從治療情況分析，糖尿病腎病患者的腎臟功能受到了不同程度的影響，機體的生化反應發生紊亂，也因為機體出現了紊亂，患者會出現一系列較為復雜的綜合性病癥，死亡風險明顯升高。透析技術是治療糖尿病腎病尿毒癥期的關鍵，血透透析及腹膜透析自問世以來，發展至今已在臨床治療中得到了廣泛認可，此治療手段被認為是治療糖尿病腎病尿毒癥期的首選方案。然而，在患者發展成為糖尿病腎病尿毒癥期之前，還需要通過藥物治療來控制患者的病情，避免病情出現惡化[10-12]。

目前很多醫院都將舒洛地特視為糖尿病腎病臨床治療中的輔助性藥物，舒洛地特為一種純天然的葡萄糖胺聚糖，科學研究發現其是一種陰離子化合物，糖尿病腎病患者應用此藥后，其體內的蛋白將與之形成一種蛋白聚糖，并由此構成基膜，具有十分重要的生物學作用[13-14]。舒洛地特應用于糖尿病腎病患者中可發揮出較為顯著的抗氧化作用以及抑制炎癥作用，而治療糖尿病腎病病情的關鍵環節就是氧化應激反應，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CAT）表達后的產物可以有效清除人體中的自由基，可對患者的細胞產生良好的保護作用。糖尿病患者的抗氧化酶受到了明顯的抑制，抗氧化產物增多，患者體內炎癥因子浸潤、自由基的形成等都會損傷患者的腎臟組織，隨著時間的推移及病情的發展，患者會出現腎小球硬化；嗎替麥考酚酯進入到人體內后，會形成麥考酚酸，麥考酚酸的主要作用是阻斷鳥嘌呤核苷脫氫酶的合成，而T 淋巴細胞、B 淋巴細胞等都高度依賴鳥嘌呤核苷酸[15-16]，因此應用嗎替麥考酚酯后可以影響到T 淋巴細胞、B 淋巴細胞在患者體內的復制與增殖，可抑制特異性抗體及細胞因子的形成，能誘導、激活活性T 細胞，并加速其衰亡，減少疾病對患者腎功能的損害，有助于保護患者的腎小球，能夠明顯提高糖尿病腎病患者臨床治療的整體成效。本研究結果顯示，觀察組患者的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前的血糖水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的HbAlc、FPG 及2 h PG低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前的腎功能指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后的MALB、Cr 及BUN 低于對照組，CPI 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示糖尿病腎病患者聯合應用舒洛地特與嗎替麥考酚酯進行治療，能改善患者的血糖水平，同時還可以緩解疾病對患者腎臟所造成的損害，有助于提高患者的腎功能[17-18]。

綜上所述，糖尿病腎病患者應用舒洛地特后可以有效控制病情的發展，加用嗎替麥考酚酯后能改善患者群體的高血糖狀態及腎功能，值得在臨床治療中進行應用與推廣。