亞健康的中醫證候特點及用藥規律文獻研究

冉 茜 李勇華* 姜興鵬

1.重慶三峽醫藥高等?？茖W校中醫學院，重慶 萬州 404120；2.重慶三峽醫藥高等?？茖W校附屬醫院，重慶 萬州 404000

《亞健康中醫臨床指南》[1]定義亞健康為“是人體處于健康和疾病之間的一種狀態。處于亞健康狀態者不能達到健康的標準，表現為一定時間內的活力降低、功能和適應能力減退的癥狀，但不符合現代醫學有關疾病的臨床或亞臨床診斷標準?！蔽麽t學對此缺乏良好的干預手段，而中醫藥調治亞健康具有獨特優勢。本文旨在整理中醫藥治療亞健康的文獻資料，研究其中醫證候特點及用藥規律，以期為臨床辨證施治提供思路。

1 資料與方法

1.1 資料來源及檢索方式 以中國知網、維普期刊、萬方期刊數據庫、中國生物醫學文獻數據庫為文獻檢索源，檢索建庫以來至2021年1月1日發表的相關文獻。初級檢索范圍為題名+關鍵詞+摘要，檢索詞為“亞健康”，在檢索到的文獻中分別以“中醫”“中西醫”“中醫藥”為主題詞進行二次檢索。同時手工檢索文獻中有價值的參考文獻。

1.2 文獻納入標準 ①中醫或中西醫結合治療亞健康的臨床研究；②研究對象為診斷明確的亞健康患者；③研究有明確的辨證分型或證候分類；④組方完整、主治明確、臨床病例數30例及以上；⑤治療手段以中藥湯劑口服為主，單獨或結合他法。

1.3 文獻排除標準 ①重復發表的文獻僅取研究資料最完整的1篇；②綜述及臨床個案報道；③無法獲取全文的文獻。

1.4 文獻處理方法 提取納入文獻中的證候、證候要素、藥物等信息，根據《中醫臨床診療術語·證候部分》[2]對證候名稱進行規范化處理；對于標準中未涉及的證型，綜合參考《中醫診斷學》[3]《中醫內科學》[4]予以確定證型名稱；藥物名稱參考《中華人民共和國藥典》[5]進行規范及統一。

1.5 統計學分析 根據納入標準以Microsoft Excel 2003為數據統計系統，建立亞健康中醫證候和方藥臨床文獻數據庫，由兩位研究者分別獨立進行數據錄入，若出現意見分歧，則兩人協商或請第三方進行評判、修訂。應用Excel 2003分別統計證候類型、證候要素、藥物及藥物類別分布情況，采用IBM SPSS Modeler 18.0軟件對藥物進行關聯規則分析，關聯分析采用Apriori算法，使用SPSS 25.0軟件對使用頻數較高的藥物進行系統聚類分析。

2 結果

2.1 中醫證候分布情況

2.1.1 證候類型分布情況 共納入文獻 79篇，出現證候類型 44 個，總頻次為 111 次。出現頻次較高的有肝郁脾虛、心脾兩虛、肝郁氣滯。詳見表1。

表1 證候類型分布情況表

2.1.2 證候要素分布情況 涉及病位證素7個，頻次共計177次，較高的為脾、肝、腎、心，詳見表2。涉及病性證素12個，出現頻次169次，較高的為氣虛、氣郁、血虛，詳見表3。病性證素組合方式以兩證組合較多，出現較多的組合有：氣虛+氣郁(19)、氣虛+血虛(17)、氣虛+陰虛(3)。

表2 病位證素分布情況表

表3 病性證素分布情況表

表3(續)

2.2 藥物應用情況

2.2.1 藥物頻次情況 納入文獻中出現方劑96首，其中成方27首，自擬方69首。共有中藥133種，使用頻次≥20次的藥物見表4，其中茯苓次數最多，共60次，頻率為62.50%。

表4 藥物頻次情況表

2.2.2 藥物類別及歸經情況 對133味中藥的功效進行分類，涉及19個類別，其中補虛藥使用最多，共計41味，占30.82%，詳見表5。歸經頻次見表6。

表5 藥物類別情況表

表5(續)

表6 藥物歸經分布情況表

2.2.3 藥物關聯規則分析 將用藥頻次≥10的35種藥物作為分析對象，進行二項關聯、三項關聯分析，以發現常用的藥物組合。由于藥物之間關聯度較強，設置最低支持度10%，最小置信度80%，最大前項為5，對藥物進行關聯規則分析，結果見表7、表8。對35味中藥按照彼此之間的鏈接進行分析，顏色越深表示關聯性越強，如圖1所示。

表7 高頻藥物二項關聯分析表(高置信度前15名)

表7(續)

表8 高頻藥物三項關聯分析表(高置信度前15名)

圖1 高頻藥物關聯圖

2.2.4 藥物系統聚類 對35味中藥進行系統聚類分析，聚類結果見表9，聚類情況如圖2所示，當截距為20、聚為5類時聚類效果較好。

表9 藥物系統聚類分析表

圖2 藥物系統聚類分析樹狀圖

3 討論

3.1 證候分析 證候的最小構成單元，是病性、病位兩類證候要素。準確把握疾病的證候要素，對于臨床辨證施治有指導意義[6]。本研究顯示，亞健康涉及頻率較高的病位是脾、肝、腎、心；主要中醫證型是肝郁脾虛、心脾兩虛、肝郁氣滯等[7]；病性證素出現頻率較高的是氣虛、氣郁、血虛等[8]。這與《亞健康中醫臨床指南》中描述其成因一致[1]，即亞健康是由于先天不足、勞逸失度、起居失常、飲食不當、情志不遂、居處不慎、年老體衰等因素，引起的機體陰陽失衡、氣血失調、臟腑功能失和所致。對文獻經過標準化整理后，統計癥狀(包括體征、舌、苔、脈象)共計112個，前10個為神疲乏力、健忘、食欲不振、胸脅滿悶、急躁易怒、多夢易醒、便溏、心悸、失眠、畏寒肢冷。有35篇文獻(占44.30%)采用失眠相關量表、25篇文獻(占31.65%)采用疲勞相關量表、24篇文獻(占30.38%)采用情緒相關量表等進行療效評價[9]?？梢妬喗】档陌l生與脾、肝、腎、心密切相關，以疲勞乏力、睡眠紊亂、情緒改變、消化系統癥狀、軀體疼痛為主。

中醫學認為，肝性喜條達而惡抑郁，主疏泄，與情志關系密切，現代人疲于奔波，身心長期處于緊張狀態會影響肝的功能，易導致肝氣郁結、肝氣上逆[10]。此外，肝的疏泄作用與脾胃的運化功能有著緊密聯系，脾為后天之本，氣血生化之源，肝失疏泄，脾失健運，氣血化源不足，會出現倦怠無力、脘腹脹悶等。且肝在體合筋，為“罷極之本”，氣血虧虛，肢體筋脈失于濡養，會出現疲勞乏力等癥狀。血是神志活動的基礎，正如《靈樞·營衛》言：“血者，神氣也?！比魵庋療o源，血虛不能上奉于心，則心神失養，會出現心悸、失眠健忘等。同時，腎為先天之本，與脾相互資生，相互促進，脾氣虛弱與腎氣虛虧?？上嗷ビ绊?，互為因果；腎為“五臟陰陽之根本”，腎與他臟之間存在著相互資助、為用、影響的關系，肝、脾、心等他臟的病變，最終必會累及于腎。調理亞健康應注重多個臟腑功能的密切聯系，整體施治方能取得更好療效[11-12]。

3.2 用藥規律分析 在治療某種疾病時某種藥物使用頻率越高，表明其作用及地位越重要[13]。本研究用藥頻次≥10的藥物有35味，以補虛藥為主，其中茯苓、甘草、白術的頻次高于其它藥物；從藥物歸經來看，多歸屬肝、腎、脾、心。這與亞健康的病機契合,以肝、腎、脾、心四經的藥物為主，補益氣血陰陽之不足，可直達病所，多臟同調，調理慢性疲勞、胃腸功能紊亂、焦慮失眠等癥狀。

二項關聯顯示，常用藥對為茯苓配伍山藥、牡丹皮、澤瀉、熟地黃配伍山茱萸、澤瀉，以健脾滲濕、補益肝腎為主。三項關聯顯示，當歸、遠志、黃芪，當歸、遠志、甘草，當歸、遠志、白術，此三組藥物可以補氣養血，寧心安神，對于心脾兩虛證尤為適宜；茯苓、山藥、熟地黃，茯苓、牡丹皮、熟地黃，茯苓、山茱萸、山藥，此三組藥肺脾腎同補，補氣與滋陰清熱同用，適用于肝腎陰虛證；熟地黃、山茱萸、山藥相配伍，張景岳稱熟地黃為“五臟之陰非此不能滋”，山茱萸補益肝腎，山藥健脾益氣，補后天充養先天，從滋陰益腎角度調理亞健康[14]。

聚類分析顯示，第一類為茯苓、熟地黃、山藥、山茱萸、生地黃、枸杞子、牡丹皮、澤瀉、菟絲子，此即六味地黃丸加減，熟地黃、山茱萸、山藥補肝脾腎三陰，澤瀉、茯苓利濕，牡丹皮泄熱，適于亞健康肝腎陰虛證。第二類為甘草、白術、當歸、黃芪、人參、酸棗仁、黨參、遠志、木香、丹參、龍眼肉、麥冬、茯神、五味子，此為歸脾湯加減，心脾同治，使脾旺則氣血生化有源，氣血并補，血足則心有所養，調理亞健康心脾勞傷、思慮過度之癥[15]。第三類為白芍、柴胡、川芎、陳皮、香附、枳殼、郁金，此為柴胡疏肝散加減，疏肝行氣，活血止痛，適用于抑郁易怒型亞健康，肝郁氣滯喜太息。第四類為大棗、半夏、薏苡仁、合歡皮，該類藥物有健脾燥濕，養血安神之用。第五類為桂枝、生姜，有溫通經脈，助陽化氣之功，調節亞健康陽虛質。綜上可知亞健康的治法為補益氣血、滋陰補腎、疏肝健脾、溫通經脈、行氣止痛，臨床上可加強聚為同一類藥物的使用，以增強治療效果。