藏藥二十五味珊瑚丸和珊瑚七十味丸研究現狀*

宗詠花，劉銅華

1西藏藏醫藥大學，西藏 拉薩 850000；2北京中醫藥大學

二十五味珊瑚是藏醫名貴珍寶藥品，成方于公元十八世紀，轉載于迷旁·朗杰加措編撰的《集藥離樂庫》，至今已有1200多年的臨床應用實踐歷史，1997年被國家衛生部列為中藥保護品種，目前被2020年版《中華人民共和國藥典》收錄。二十五味珊瑚丸由珊瑚、珍珠、青金石、珍珠母、訶子、廣木香、紅花、丁香、沉香等25味組成，具有安神鎮靜、活血祛瘀、行氣止痛作用，能使血脈通暢，調節人體陰陽，祛風除濕、驅散外邪。臨床主要用于藏醫體系的“白脈病”范疇，包括各種頭痛、神志不清、血壓不調、癲癇、抽搐、身體麻木僵硬等腦血管系統疾病和神經系統疾病。

珊瑚七十味丸是三大名貴藏藥之一，最早記載于藏醫名著《四部醫典》。珊瑚七十味丸由珊瑚、珍珠、瑪瑙、當歸、藏黨參、紅景天、雪蓮花、余甘子、藏紅花、黃精、牛黃、麝香等70味組成，具有鎮心、安神、定驚、調血等功效，主要用于腦卒中、冠心病、高血壓、肢體癱瘓、小兒麻痹、癲癇等，尤其是對大腦神經和心臟疾病有特殊療效。

鑒于二十五味珊瑚丸和珊瑚七十味丸均為以珊瑚為主要藥材的成方藥，在藥物組成方面有相似之處，均有不同程度重金屬，臨床也多用于神經系統疾病的治療，本文通過比較其化學成分、藥理藥效和臨床療效研究文獻，為二十五味珊瑚丸和珊瑚七十味丸的現代研究提供思路。

1 化學成分研究

1.1 二十五味珊瑚丸化學成分研究二十五味珊瑚丸作為復方藥，藥材種類多，成分復雜，目前已采用多種技術對其成分進行了全方位系統分析。如應用高效液相色譜法測定西紅花中的西紅花苷Ⅰ和Ⅱ、羥基紅花黃花素A、藏菖蒲中β-細辛醚和α-細辛醚、馬兜鈴酸A含量以及烏頭堿含量［1-5］，陳燕等［6］分別用高效液相色譜法和硫氰酸鹽法測定了酯型生物堿和硫化汞含量。其中，應旭輝［7］對二十五味珊瑚丸全方成分進行了系統分析，建立了二十五味珊瑚丸水溶性和醇溶性有機小分子指紋圖譜，采用HPLC柱前衍生化法對二十五味珊瑚丸中氨基酸類成分進行了分析，用HPLC-ELSD方法分析全方游離糖和水解總糖含量，測定了果糖和葡萄糖含量；用氣相色譜-質譜法鑒定了全方中揮發性成分。此外，劉蘭、張勇倉等［8-10］通過原子吸收光譜法對二十五味珊瑚丸中重金屬進行了定性定量分析，發現不同廠家的二十五味珊瑚丸中Cu、Pb、Cd、As、Hg、Fe、Zn含量不同，并參照我國《藥用植物及制劑進出口綠色行業標準》重金屬限量標準，發現不同廠家的二十五味珊瑚丸中Cu含量均未超出限量，而Cd、Hg含量均超出限量。王勇等［11］采用激光誘導擊穿光譜技術對二十五味珊瑚丸中金屬成分鈣、鈉、鉀、鎂等進行了定性分析。

1.2 珊瑚七十味丸的化學成分研究只開展了金屬成分的研究，張勇倉等［12］采用濃硝酸-高氯酸消解珊瑚七十味丸樣品，應用原子吸收分光光度法測定其中銅、鉛、鎘、砷、汞5種重金屬含量，結果6個批次珊瑚七十味丸樣品中銅和砷皆未超標，鎘和汞全部超標。此外，巴桑央宗［13］對珊瑚七十味丸處方中當歸進行了薄層色譜定性鑒別。

1.3 二十五味珊瑚丸與珊瑚七十味丸的化學成分研究對比與二十五味珊瑚丸相比，珊瑚七十味丸化學成分研究報道較少，未見其動物藥、植物藥和礦物藥中化學成分的研究報道，可能與其在組方中的種類復雜、含量低有關，但因其處方保密很大程度阻礙了其化學成分的研究。已有研究顯示二十五味珊瑚丸和珊瑚七十味丸均不同程度含有銅、鉛、鎘、砷、汞等重金屬元素，而且不同廠家不同批次的樣品中重金屬含量出現了較大差異，并存在不同程度的超標，可知目前關于二十五味珊瑚丸和珊瑚七十味丸中重金屬含量的質控標準并未有效建立，這也使得二者的重金屬問題較為嚴重。

2 藥理研究

2.1 毒理研究由于二十五味珊瑚丸和珊瑚七十味丸中均含有不同程度的重金屬，而這些重金屬元素可對神經系統、造血系統、心血管、消化系統及腎臟等造成損傷。李敏等［14-15］對二十五味珊瑚丸進行長期毒性實驗，觀察銅、汞、鉛在大鼠體內的分布及蓄積情況，發現經二十五味珊瑚丸灌胃3個月的大鼠，汞在其腎臟和肝臟可能存在一定蓄積，鉛在心臟可能存在一定蓄積，但其生物學意義尚需進一步研究。劉鳳玲等［16］選用小鼠和大鼠對二十五味珊瑚丸進行急性毒理學研究，結果提示二十五味珊瑚丸無明顯急性毒性反應，其給小鼠和大鼠灌服的最大耐受量均為44.7 g/kg。用大鼠進行二十五味珊瑚丸的亞急性毒性試驗，發現不同劑量30天連續給藥可引起毒性反應，對大鼠的免疫功能及肝、肺、腎臟組織造成不同程度影響和損傷，主要毒性靶器官為肝、腎、肺，并呈現一定劑量依賴性，提示二十五珊瑚丸不宜長期大量服用［16］。

目前，關于二十五味珊瑚丸毒理學研究僅有3篇文獻，關于珊瑚七十味丸的臨床安全評價及毒理學研究未見報道。藏醫藥尚需借助動物毒性實驗，研究重金屬元素在機體內的代謝分布，從而為藏藥的安全性提供理論依據，使其在臨床被合理、安全使用。

2.2 藥理機制

2.2.1 二十五味珊瑚丸藥理作用應旭輝等［17］通過建立體外神經網絡，虛擬篩選結果顯示塔拉烏頭胺、去氧烏頭堿、β-細辛醚、木香烴內酯、去氫木香內酯為二十五味珊瑚丸的主要藥效成分。血清藥物化學研究發現入血含量高且能入腦的主要成分有羥基紅花黃色素A、塔拉烏頭胺、展花烏頭寧、14-乙酰氧基塔拉烏頭胺、去氧烏頭堿、滇烏頭堿、甘草酸和β-細辛醚，血清中未直接檢測到木香烴內酯和去氫木香內酯的原型藥物，肝和腎組織中檢測到少量木香烴內酯，血漿、腦和其他組織中檢測到了他們的代謝產物，說明他們本身可被吸收入血。而在二十五味珊瑚丸的主要藥效成分中，β-細辛醚可通過抑制HMG-CoA還原酶降低血中低密度脂蛋白，從而有效減少血管壁上的血脂沉積，降低血栓和腦卒中的風險。同時，β-細辛醚還具有內皮依賴性超級化因子介導的冠脈血管擴張作用［18］；木香烴內酯和去氫木香內酯通過升高血漿中高密度脂蛋白降低低密度脂蛋白，增加纖維蛋白溶解，從而起到一定降血脂和抗血小板凝聚作用［19］。甘草酸也可通過誘導脂蛋白酯酶表達起降血脂作用，并通過調控高密度脂蛋白起抗動脈粥樣硬化的作用［20］。

二十五味珊瑚丸的藥理作用研究主要集中在腦缺血損傷和頭痛的初步機理探索方面。譚睿等［21-22］發現在大鼠局灶性腦缺血損傷、小鼠急性血瘀、小鼠記憶獲得型障礙等實驗模型中，二十五味丸與珊瑚二十沉香丸、如意珍寶丸聯合用藥均取得了顯著效果。對于D-半乳糖衰老模型大鼠，二十五味珊瑚丸可抑制海馬錐體細胞的衰老變性和星形膠質細胞膠質纖維酸性蛋白表達［23］。二十五味珊瑚丸治療腦血管及神經系統疾病可能與其擴血管、促進血液流動，抑制氧化應激、清除自由基，炎癥反應及細胞凋亡有關。通過網絡藥理學研究發現二十五味珊瑚丸可能通過干預炎癥、凋亡、β淀粉樣蛋白的表達及清除等生物學功能，多靶點、多組分的協同作用于預阿爾茨海默病的進程［24］。見表1。

表1 二十五味珊瑚丸藥理學研究

2.2.2 珊瑚七十味丸的藥理作用關于珊瑚七十味丸的藥理藥效研究，在知網、維普、萬方等學術庫并未見相關文獻報道。

2.3 關于珊瑚七十味丸藥理學機制知網及PubMed均未見報道。

目前，二十五味珊瑚丸現代藥理學研究主要集中在抗腦缺血及其初步機理研究方面，且有部分實驗數據支撐。作為以珊瑚為主的組方藥，兩者都在腦缺血方面有特殊療效，尤其對神經元細胞的保護和疾病的治療具有重要意義，但確切的作用機制仍需結合分子生物學、細胞生物學技術進行進一步深入研究。

3 臨床研究

3.1 二十五味珊瑚丸的臨床研究主要用于頭痛（偏頭痛、血管神經性頭痛、中風后頭痛、頑固性頭痛、緊張性頭痛、藏族原發性頭痛等）［25-28］，如治療偏頭痛時，對照組進行常規西醫治療，觀察組在對照組的基礎上給予二十五味珊瑚丸治療。結果觀察組總有效率為95.7%（45/47），對照組為77.1%（37/48）。對于中風后頭痛，對照組患者給予常規治療，治療組在此基礎上加用二十五味珊瑚膠囊，治療組有效率為93.75%，對照組為56.25%。此外，二十五味珊瑚丸對神經根型頸椎病、原發性高血壓、腦缺血損傷（腦梗死、腦缺血后遺癥）、癲癇、血管源性認知障礙、多發性周圍神經病等心腦血管和神經系統疾病均有良好效果［29-32］，不良反應未見報道。

3.2 珊瑚七十味珍珠丸的臨床研究賀東輝等［33］采用心衰合劑配合珊瑚七十味丸治療頑固性心衰100例，總有效率達88%。青拉姆［34］將512例頑固性高血壓患者隨機分為治療組和對照組，對照組采取常規西藥治療，治療組在常規西藥的基礎上應用藏藥珊瑚七十味丸，結果治療組總有效率為92.6%，對照組為52.7%。臨床珊瑚七十味珍珠丸多于與其他中西藥聯合使用，其不良反應未見報道。

3.3 二十五味珊瑚丸與珊瑚七十味丸二十五味珊瑚丸與珊瑚七十味丸均用于心腦血管和神經系統疾病的治療，臨床效果顯著，不良反應均未見報道。但珊瑚七十味丸的臨床研究較少，作為名貴藏藥，珊瑚七十味丸的鎮心、安神、定驚、調血之功效以及用于腦卒中、冠心病、高血壓、肢體癱瘓、小兒麻痹、癲癇等心血管和神經系統疾病的臨床研究未見報道。應在現有基礎上，采用多中心、大樣本、隨機、對照、雙盲的現代臨床實驗研究開展珊瑚七十味丸治療心血管疾病和神經系統疾病的有效性和作用機制研究。

4 小結

目前，二十五味珊瑚丸與珊瑚七十味丸均有藥物中金屬成分的研究報道，都含有銅、鉛、鎘、砷、汞等元素，兩者不同廠家、不同批次的樣品中金屬含量差別較大，均未形成統一的質量標準。二十五味珊瑚丸由于其組方公開，已進行植物藥、礦物藥、動物藥和金屬的化學成分分析以及血清藥物化學研究；而珊瑚七十味丸由于為保密處方，對于其植物藥、礦物藥、動物藥的研究尚未見公開報道。在藥理方面，對二十五味珊瑚丸進行了安全性、腦缺血損傷和神經系統疾病的藥理研究，但作用機制研究不深入。珊瑚七十味丸現代藥理學研究相關文獻報道少見。在臨床上，兩者均多用于治療心血管疾病和神經系統疾病，此外二十五味珊瑚丸目前還用于頭痛、腦缺血損傷、癲癇等疾病，且多與其他藥物聯合使用，不良反應未見報道。珊瑚七十味丸臨床療效的相關報道少見。

二十五味珊瑚丸和珊瑚七十味丸都有多年臨床應用史，但其成分、作用機理還不明確，生產過程缺乏質量可控依據，嚴重制約了藏藥的產業化進程。藏藥生物活性成分含量一般較其他地區同種植物高，是現代新藥開發中重要的天然先導化合物［35］。目前許多藏藥有效成分不明確，質量標準不完善，與國內外藥品質量標準研究差距較大。因此，需要對傳統藏藥進行質量標準系統研究，制定科學的多元化可控指標，對促進藏藥質量標準化及開發利用具有重要意義。