黃連上清膠囊聯合米諾環素軟膏治療牙周炎的效果觀察

龍 薔

（格爾木市第二人民醫院口腔科 青海 海西 816099）

牙周炎是臨床常見口腔疾病，是由于牙菌斑中細菌侵犯牙周組織引起的慢性炎癥，能引起牙周支持組織的破壞，牙周袋的形成，嚴重者甚至會引起附著喪失及牙槽骨吸收[1-2]。隨著牙周炎患者病程的延長，將會導致牙齒松動，牙齦退縮而造成牙齒的喪失，影響患者生活與咀嚼功能[3]。流行病學調查結果表明，牙周炎好發于35 歲以上人群中，且男性發病率略高于女性，但是隨著人們口腔衛生意識的增強，輕、中度牙周炎患病率呈下降趨勢[4]。既往研究結果顯示，正畸-牙周聯合治療方法可治療牙周炎[5]。鹽酸米諾環素用于牙周炎患者中，能發揮良好的抗菌作用，可減少牙周炎癥，獲得良好的治療效果。黃連上清膠囊屬于臨床常用的中成藥，具有散風清熱、瀉火止痛作用，能改善患者口頜系統及功能。本研究旨在探討黃連上清膠囊聯合鹽酸米諾環素軟膏在牙周炎患者中的治療效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月—2021年3 月格爾木市第二人民醫院收治的牙周炎患者260 例，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組各130 例。對照組男71 例，女59 例；年齡26 ～58 歲，平均年齡（34.69±5.63）歲；病程1 ～3 年，平均（1.26±0.32）年；患者牙周炎繼發牙錯牙合78 例，錯牙合繼發牙周病52 例。觀察組男70 例，女50 例，年齡27 ～59 歲，平均年齡（35.11±5.68）歲；病程（1 ～4）年，平均（1.31±0.37）年；牙周炎繼發牙錯牙合75 例，錯牙合繼發牙周病55 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

納入標準：①滿足《臨床診療指南：口腔醫學分冊》[6]中關于牙周炎診斷標準；②對研究用藥無過敏和不耐受情況；③符合黃連上清膠囊、鹽酸米諾環素軟膏治療適應證，患者均可耐受。排除標準：①合并其他口腔疾??；②合并其他炎性疾??；③合并血液系統疾??；④心肝腎肺等重要臟器功能不全；⑤處于哺乳期和妊娠期的女性患者；⑥中途放棄治療或中轉上一級醫院者。

1.2 方法

兩組均給予牙周基礎治療，治療過程中加強患者牙周基礎治療，強化口腔衛生宣教，幫助患者消除致病因素，積極控制炎癥。同時，在炎癥穩定情況下，常規齦上、齦下刮治等方法干預，幫助患者清除牙周袋內的菌斑；加強患者抗炎治療干預。對照組給予鹽酸米諾環素軟膏治療。注射器取適量的鹽酸米諾環素（日本新時代株式會社Sunstar INC，批準文號：H20150106）注入牙周袋內，每周1 次，連續治療2 周[7]。觀察組在對照組基礎上聯合黃連上清膠囊。每次取黃連上清膠囊（太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司，藥準字Z20020068，規格：每粒裝0.4 g）2 片，口服，2 次/d，連續治療2 周，治療完畢后對患者治療效果進行評估。

1.3 觀察指標

（1）有效率。①顯效：牙齦紅腫、疼痛現象消失，無口臭癥狀；②有效：牙齦紅腫、疼痛現象減少，口臭癥狀改善；③無效：治療方案無效或需調整方案[8]。（2）齦溝液生化指標。兩組治療前、治療2 周后采用酶聯免疫吸附試驗檢測細胞內彈性蛋白酶（EA-p）、細胞外彈性蛋白酶（EA-s）、基質金屬蛋白酶-8（MMP-8）和S100 鈣結合蛋白A12（S100A12）水平[9]。（3）血清炎性因子。采用酶聯免疫吸附試驗檢測C 反應蛋白（C-reactive protein, CRP）、白介素-8（hypersensitive C-reactive protein-8, IL-8）及腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α, TNF-α）水平[10]。（4）安全性。記錄兩組治療過程中感染、牙釉質脫礦、黏膜潰瘍、出血及牙根吸收發生率。

1.4 統計學方法

使用SPSS 24.0 統計軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料采用（± s）表示，行t檢驗；計數資料用頻數（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組有效率比較

兩組2 周治療過程中均無病例缺失，均能遵醫配合治療，本結果表明，觀察組治療2 周后總有效率（95.38%）高于對照組（86.92%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組牙周炎患者有效率比較[n（%）]

2.2 兩組齦溝液生化指標比較

治療前，兩組齦溝液生化指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組齦溝液生化指標均明顯改善，且觀察組EA-p、EA-s、MMP-8 和S100A12低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組牙周炎患者齦溝液生化指標比較

表2（續）

2.3 兩組炎性因子比較

治療前，兩組炎性因子比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2 周后，兩組炎性因子均明顯降低，且觀察組CRP、IL-8 和TNF-α 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子比較

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組治療過程中感染、牙釉質脫礦、黏膜潰瘍、出血及牙根吸收等不良反應總發生率比較，差異無統計差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3.討論

牙周炎是發生于牙周組織的慢性炎性口腔疾病，臨床表現以牙齦腫痛、牙齦出血、牙周袋探診出血等為主，嚴重者可出現牙齒松動情況，甚至出現牙齒移位或脫落情況[11]，可導致咀嚼障礙、言語障礙，影響進食和溝通交流，使患者生活嚴重降低，早期實施有效治療十分關鍵。厭氧菌感染是牙周炎發病的主要誘發因素，菌斑在牙面、牙齦溝的堆積、生長繁殖，因此抗感染、抗炎是牙周炎治療的重點。藥物治療是牙周炎常用療法，通過口服或局部注入抗生素的方式進行抗炎和抗感染治療，可有效地改善全身和局部炎癥反應，控制病情發展，改善生活質量。鹽酸米諾環素軟膏屬于抗生素藥物的一種，具有廣譜抗菌性，該藥物治療牙周炎采用的是局部用藥方式，通過將膏狀藥物注入患者牙周袋中，可維持較長時間的藥物濃度，從而對牙齦根部的菌斑、病原菌進行最大限度的清除，對膠原酶和細菌蛋白酶的合成過程進行抑制，有效地阻止了病原菌繼續侵害牙周組織[12-13]。

本文結果顯示，觀察組治療2 周后總有效率（95.38%）高于對照組（86.92%），差異有統計學意義（P＜0.05）。提示黃連上清膠囊聯合鹽酸米諾環素軟膏能提高牙周炎患者治療有效率，利于患者恢復。分析原因，鹽酸米諾環素軟膏可以實現靶點治療，配合黃連上清膠囊能鞏固藥物治療，發揮不同治療方法優勢，利于患者恢復。本研究中，觀察組EA-p、EA-s、MMP-8 和S100A12 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示黃連上清膠囊聯合鹽酸米諾環素軟膏能降低牙齦炎生化指標與炎性因子。EA-p 和EA-s 屬于彈性蛋白酶，在牙周組織健康情況下其主要存在于細胞漿內，當牙周組織被破壞出現細胞壞死情況時則會導致大量的EA-p和EA-s 溢出細胞外，使得其在齦溝液中的含量增高，臨床研究指出[14]，彈性蛋白酶與牙周炎病情呈正相關關系，指標越高則病情越嚴重。MMP-8 可對膠原纖維造成破壞，對骨吸收進行促進，主要是由中性多形核粒細胞。S100A12由多形核白細胞分泌，屬于鈣結合蛋白s100 多基因家族其中一員。相關研究指出[15]，MMP-8 和S100A12與牙周炎病情呈正相關關系，可作為臨床診斷和評估牙周炎治療療效的生化指標。

CRP、IL-8 和TNF-α 是臨床常用于評估機體炎性反應的實驗室指標，牙周炎患者這三項指標升高原因是以牙周組織的炎性因子經血液循環進入體循環內，引起機體全身性炎性反應，相應的炎性因子指標上升本文結果顯示，兩組治療2 周后炎性因子得到明顯降低；觀察組CRP、IL-8 和TNF-α 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療過程中感染、牙釉質脫礦、黏膜潰瘍、出血及牙根吸收等不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。提示聯合治療的抗炎效果更佳，且該治療方案安全性較高，未增加并發癥發生率，提高了患者治療耐受性。究其原因是黃連上清膠囊聯合鹽酸米諾環素軟膏可同時進行靶點治療和全身治療，拓展了抗炎機制路徑，使得抗炎效果增強，進而更利于炎癥反應的控制，提高治療的有效性。

綜上所述，黃連上清膠囊聯合鹽酸米諾環素軟膏用于牙周炎患者中，能提高患者有效率，有助于改善齦溝液生化指標，降低炎性因子水平，且安全性較高，值得臨床應用。