多索茶堿聯合霧化吸入布地奈德、異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性加重患者療效研究

李 煒，王曉焰，馬 源，趙 睿，印體平，徐 菡

德馭醫療馬鞍山總醫院（原馬鞍山市中心醫院）呼吸內科，安徽 馬鞍山 243000

慢性阻塞性肺疾病屬于呼吸系統常見病、多發病，臨床表現主要為氣流受限（具有不完全可逆性），其患病率與病死率呈逐年升高趨勢［1-2］。慢性阻塞性肺疾病的病因尚未完全明確，通常認為與遺傳因素、吸入粉塵等受污染氣體及呼吸道感染等密切相關，慢性炎癥為其主要病理特征［3］。支氣管舒張劑為治療慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的一線用藥，如茶堿類、支氣管舒張劑以及抗膽堿類等。多索茶堿能起到舒張支氣管平滑肌的作用，有效擴張氣道，減弱氣道高反應性，減輕呼吸困難等臨床癥狀，改善患者病情。然而，因為AECOPD 病情復雜，臨床單藥應用療效并不理想［4］。吸入性糖皮質激素（inhaled corticosteroids，ICS）常用于治療AECOPD，布地奈德屬于代表性ICS，可有效改善氣道炎癥。異丙托溴銨屬于抗膽堿藥，可減小迷走神經張力，抑制氣道分泌物產生，作用時間長，可獲得良好平喘效果［5］。有研究報道，ICS+異丙托溴銨能使患者額外獲益，有效延長作用時間［6］。本研究旨在探討探討多索茶堿聯合霧化吸入布地奈德、異丙托溴銨治療AECOPD 患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019 年4 月至2022 年4 月德馭醫療馬鞍山總醫院收治的60 例AECOPD 患者為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為A 組（n=30）與B 組（n=30）。納入標準：（1）符合AECOPD診斷標準［7］；（2）意識清晰，精神正常。排除標準：（1）近1 個月內接受過激素類藥物或免疫抑制劑治療；（2）合并免疫性疾病、腦血管疾病、糖尿病、過敏性鼻炎或其他呼吸系統疾病等；（3）合并嚴重臟器功能障礙；（4）患有腫瘤；（5）孕婦、哺乳期女性；（6）對本研究所用藥物過敏。兩組患者性別、年齡、慢性阻塞性肺疾病病程、體質量指數、吸煙史及患者根據《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021 年修訂版）》［8］的臨床分級等基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者或家屬簽署研究知情同意書。

表1 兩組患者基線資料比較（）

表1 兩組患者基線資料比較（）

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規抗感染、平衡水電解質以及吸氧等支持治療措施。A 組靜脈滴注多索茶堿（浙江北生藥業漢生制藥有限公司，國藥準字：H20040617）0.2 g，1 次/d。B 組在A 組治療基礎上聯合霧化吸入布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字：H20140475）1 mg/次，2 次/d，以及異丙托溴銨（山東京衛制藥有限公司，國藥準字：H20184025）250 μg/次，2 次/d。兩組患者均連續用藥12 d。

1.3 觀察指標 記錄并比較兩組患者治療前、后肺功能指標［1 s 用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、FEV1/FVC］、氧合指數（oxygenation index，OI）、血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）、超敏C 反應蛋白（high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平及慢性阻塞性肺疾病評估測試（chronic obstructive pulmonary disease assessment test，CAT）評分。CAT評分包括咳嗽、咳痰、胸悶、運動、日?；顒?、情緒、睡眠及精力等8 項評分內容，各項評分1～5 分，總分40 分，評分越高病情越嚴重。記錄并比較兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 軟件進行統計學分析，計數資料以例（百分率）表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肺功能指標比較 治療前，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC高于治療前，且B 組高于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較（）

表2 兩組患者肺功能指標比較（）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05

2.2 兩組患者OI 比較 治療前，兩組患者OI 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者OI高于治療前，且B 組高于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者OI 比較（，mmHg）

表3 兩組患者OI 比較（，mmHg）

注：1 mmHg=0.133 kPa；與本組治療前比較，①P＜0.05

2.3 兩組患者PCT、hs-CRP 比較 治療前，兩組患者PCT、hs-CRP 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者PCT、hs-CRP 較治療前降低，且B 組低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者PCT、hs-CRP 比較（）

表4 兩組患者PCT、hs-CRP 比較（）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05

2.4 兩組患者CAT 評分比較 治療前，兩組患者CAT 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CAT 評分較治療前降低，且B 組低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者CAT 評分比較（，評分/分）

表5 兩組患者CAT 評分比較（，評分/分）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 A 組患者出現惡心1 例、嘔吐1 例，不良反應總發生率為6.7%（2/30）；B 組患者出現惡心1 例、口干2 例，不良反應總發生率為10.0%（3/30）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

AECOPD 為局部炎癥反應、肺功能損傷以及血氧供給不足等各種因素共同作用所引起的病變［9］。多索茶堿是一種甲基黃嘌呤衍生物，口服后能對支氣管部位直接起效，抑制氣道中磷酸二酯酶分子活性，快速松弛平滑肌細胞，促進氣道擴張，提高氣道通氣功能，從而糾正缺氧狀態。此外，與傳統茶堿類藥比較，多索茶堿具有更強藥效，且起效迅速，更利于減弱氣道高反應性，抑制炎性因子表達［10］。異丙托溴銨可阻止乙酰膽堿結合支氣管平滑肌的M 受體，從而對平滑肌收縮產生抑制作用，有效舒張氣道，減小氣道阻力，產生治療效果。有研究報道，布地奈德在人體肺內沉積率非常高，和局部黏膜組織結合較多，且氣道滯留時間長，可有效降低AECOPD患者氣道炎癥反應，發揮較強抗炎效果［11］。

PCT、hs-CRP 為評估全身炎癥狀況的主要生物標志物。本研究結果顯示，B 組治療后PCT、hs-CRP水平明顯更低，提示多索茶堿聯合霧化吸入布地奈德、異丙托溴銨能更有效減輕AECOPD 患者炎癥。布地奈德藥物霧化吸入后，一般先穿過細胞膜，并與細胞質中的受體結合，接著再進入細胞核，產生抗炎功效，延長藥物肺部作用時間，提高肺局部抗炎作用；同時，霧化吸入適量異丙托溴銨后，能被快速吸收，減少炎癥遞質合成，從而發揮更好抗炎效果［12］。有研究報道，霧化吸入布地奈德、異丙托溴銨能更好改善AECOPD 患者肺功能［13］。本研究中，B 組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC 均高于A 組，表明多索茶堿聯合霧化吸入布地奈德、異丙托溴銨可更好提高AECOPD 患者肺功能。吸入布地奈德能夠直接對靶器官發揮作用，提高肺細胞膜以及呼吸道黏膜組織β 受體活性，從而增加敏感性，獲得更好療效［14］。異丙托溴銨在經口吸入后，可阻斷大中氣道內M 膽堿能受體，干擾迷走神經通路，抑制迷走神經興奮，有效舒張支氣管，并減少痰液產生，從而提高肺功能。同時，更好的抗炎效果，也有利于提高肺功能改善效果。本研究發現，B 組治療后OI 明顯更高，提示在多索茶堿基礎上霧化吸入布地奈德、異丙托溴銨能更好改善AECOPD 患者血氣指標。分析其原因，考慮與患者肺功能的改善有關，聯合治療使患者肺功能提高的同時，OI 也隨之得到改善。本研究中，B 組治療后CAT 評分明顯更低，表明聯合治療方案能更快改善AECOPD 患者病情。此外，兩組患者不良反應發生率均較低，提示該聯合用藥安全性好。布地奈德進入人體后不會出現含氟藥相關不良反應，且肝首過代謝效應表現良好［15-16］。異丙托溴銨在發揮松弛平滑肌療效時，不會作用于機體其他系統，安全性好［17］。

綜上所述，多索茶堿聯合霧化吸入布地奈德、異丙托溴銨治療AECOPD 能有效降低患者炎癥反應，提高肺功能，更好改善其血氣指標，且安全性好。