中性粒細胞/白蛋白聯合組織金屬蛋白酶抑制劑-2檢測對有機磷農藥中毒急性腎損傷預測價值研究

石朋先，陳天宇

南京醫科大學附屬淮安第一醫院 1.急診科；2.重癥醫學科，江蘇 淮安 223300

急性有機磷中毒病情兇險復雜，可導致多個器官功能損傷，甚至衰竭［1］。急性腎損傷是有機磷農藥中毒患者死亡以及殘疾的主要危險因素之一［2］。有研究報道，約30%的輕度有機磷中毒患者無尿，而中重度有機磷中毒患者部分存在腎功能異常，因此，有機磷農藥中毒患者急性腎損傷的早期診斷尤為重要［3］。中性粒細胞可發揮趨化、分泌炎性因子和促進血管通透的作用。白蛋白能調節滲透壓，發揮抗氧化的作用［4］。中性粒細胞/白蛋白（neutrophil percentage-to-albumin ratio，NPAR）是評價慢性阻塞性肺病、心肌梗死以及膿毒血癥等疾病嚴重程度的重要檢測指標［5］。組織金屬蛋白酶抑制劑-2（tissue inhibitor of metalloproteinases-2，TIMP-2）在缺血再灌注損傷中發揮著重要作用，與早期腎損傷具有一定關系［6］。本研究旨在探討NPAR 聯合TIMP-2 檢測對預測有機磷農藥中毒急性腎損傷的價值，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取自2020 年1 月至2022 年1 月南京醫科大學附屬淮安第一醫院收治的80 例有機磷農藥中毒患者為研究對象。納入標準：（1）符合《急性有機磷農藥中毒的診治》［7］中有機磷農藥中毒診斷標準；（2）患者首次入住急診重癥監護室（emergency intensive care unit，EICU）且年齡≥18 歲；（3）EICU 入住時間＞24 h；（4）在我院初次接受治療；（5）臨床資料完整。排除標準：（1）入院24 h 內死亡；（2）合并全身感染性疾??；（3）合并腎病史；（4）合并全身免疫性疾??；（5）合并認知功能障礙，無法配合調查。根據患者是否發生急性腎損傷分為無急性腎損傷組（n=68）與急性腎損傷組（n=12）。急性腎損傷診斷標準參考《KDIGO 急性腎損傷臨床實踐指南》［8］：（1）患者腎功能急劇惡化，電解質和酸堿平衡紊亂，體內代謝產物潴留；（2）患者48 h內血肌酐增加25.0 μmol/L 或以上；（3）患者尿量低于0.5 ml/（kg·h），且低尿量時間在6 h 以上。符合上述標準中的一項即可診斷為急性腎損傷。本研究經醫院倫理委員會審批通過，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 研究方法 記錄并比較兩組患者性別、年齡、吸煙史、飲酒史、中毒到救治時間、服毒量、毒藥類別、洗胃時間、血肌酐、NPAR 及TIMP-2 水平，分析有機磷農藥中毒患者發生急性腎損傷的危險因素，以及NPAR 聯合TIMP-2 預測有機磷農藥中毒患者發生急性腎損傷的價值。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0 軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數資料以例（百分率）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸分析有機磷農藥中毒患者發生急性腎損傷的危險因素；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析NPAR 聯合TIMP-2 對有機磷農藥中毒患者發生急性腎損傷的預測價值。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、吸煙史、飲酒史、毒藥類別、洗胃時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。急性腎損傷組患者中毒到救治時間、服毒量、血肌酐、NPAR、TIMP-2 顯著高于無急性腎損傷組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較（）

表1 兩組患者臨床資料比較（）

2.2 有機磷農藥中毒患者發生急性腎損傷獨立危險因素分析 將有機磷農藥中毒患者是否發生急性腎損傷作為因變量（發生=0；未發生=1），將NPAR、TIMP-2、中毒到救治時間、服毒量、血肌酐作為自變量納入多因素Logistic 回歸分析。結果顯示，NPAR、TIMP-2、中毒到救治時間、服毒量、血肌酐是有機磷農藥中毒患者發生急性腎損傷的獨立危險因素（P＜0.05）。見表2。

表2 有機磷農藥中毒患者發生急性腎損傷獨立危險因素分析

2.3 NPAR、TIMP-2 預測有機磷農藥中毒患者發生急性腎損傷價值 ROC 曲線結果顯示，NPAR、TIMP-2 及兩者聯合檢測預測有機磷農藥中毒患者發生急性腎損傷的靈敏度分別為65.6、75.0、78.1，特異度分別為74.3、62.9、80.0，ROC曲線下面積分別為0.738、0.693、0.835。見表3，圖1。

圖1 NPAR、TIMP-2預測有機磷農藥中毒患者發生急性腎損傷ROC曲線

表3 NPAR、TIMP-2 預測有機磷農藥中毒患者發生急性腎損傷價值

3 討論

有機磷農藥中毒是急診科較常見的中毒性疾病，臨床表現為嘔吐、多汗和呼吸急促等［9］。急性腎損傷是有機磷農藥中毒常見并發癥，腎功能在短時間內急劇降低，起病快且預后差，是導致有機磷農藥中毒患者死亡的主要危險因素［10］。因此，對于有機磷農藥中毒患者急性腎損傷的早期預測和診斷極為重要［11］。

有研究報道，有機磷農藥中毒后，可對多個器官造成損害，并快速激活中性粒細胞和巨噬細胞從而誘發炎癥，大量分泌炎性介質，對腎小管上皮細胞造成破壞，引起細胞凋亡和壞死［12］。白蛋白不僅是反映營養不良的指標，還有抗氧化的作用，在急性反應時濃度迅速上升。NPAR 作為新的炎性反應標志物，其水平的升高在預測多種疾病的預后中具有一定意義［13］。查吳浩等［14］研究報道，重癥急性腎損傷患者NPAR 明顯升高。本研究結果顯示，急性腎損傷組患者NPAR 水平明顯高于無急性腎損傷組，與上述研究結果一致。本研究進一步行多因素Logistic 回歸分析發現，NPAR 是有機磷中毒患者發生急性腎損傷的獨立危險因素（P＜0.05）。分析其原因，白蛋白在腎灌注、腎小球濾過以及髓質重吸收中起到作用，對腎功能起到保護作用。

TIMP-2 是細胞周期阻滯因子，與腎小管上皮細胞缺血和炎性損傷存在聯系。TIMP-2 可通過阻滯腎小管上皮細胞周期G1 期，抑制細胞受損后的DNA 分裂，起到保護作用［15］。本研究結果顯示，急性腎損傷組患者TIMP-2 水平明顯高于無急性腎損傷組，且TIMP-2 是有機磷中毒患者發生急性腎損傷的獨立危險因素（P＜0.05）。因此，TIMP-2 在預測有機磷中毒患者發生急性腎損傷中具有一定意義。TIMP-2 在細胞凋亡、衰老、炎性反應和細胞周期中發揮作用，這一系列反應均和急性腎損傷存在關系［16］。腎小管上皮細胞損傷早期可出現細胞周期停滯，因此，在早期損傷后會大量分泌TIMP-2，而腎小管無法重吸收大分子，從而導致TIMP-2 升高［17］。

本研究ROC 曲線分析顯示，NPAR 聯合TIMP-2 檢測對有機磷中毒患者發生急性腎損傷的預測價值較高，明顯高于各項指標單獨檢測。此外，本研究發現，中毒到救治時間、服毒量、血肌酐也是有機磷農藥中毒患者出現急性腎損傷的獨立危險因素（P＜0.05），臨床治療上應關注上述影響因素，及時進行有效干預，以降低急性腎損傷的發生率。

綜上所述，血清NPAR、TIMP-2 是有機磷農藥中毒患者發生急性腎損傷的獨立危險因素，兩者聯合檢測預測患者發生急性腎損傷的價值較高。