血清纖維膠凝蛋白-3 濃度與老年急性心肌梗死患者心肌損傷及預后的關系△

席新龍，張小云，李 輝，冉 丹，趙 強

（彭州市人民醫院心血管內科，四川彭州 611900）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是以冠狀動脈斑塊破裂、血栓形成為基本特點的心血管疾病，能造成心肌缺血性損傷［1］。AMI 患者主要表現為心律失常、胸骨后持續性顯著疼痛、心功能衰竭。老年AMI 患者由于免疫功能下降和衰退，術后易發生心力衰竭等心血管不良事件［2］。第四次心肌梗死全球統一定義解讀顯示，心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB）濃度變化異常均能在一定程度上反映心肌損傷，但是也存在一定不足，還需結合臨床、影像學檢查結果［3］。纖維膠凝蛋白能夠參與凋亡細胞清除過程，其中纖維膠凝蛋白-3 是補體凝集素途徑的模式識別受體之一，是先天免疫系統的可溶性分子，具有重要功能，能激活甘露糖結合凝集素補體途徑［4］。林桐梅等［5］研究發現，低濃度纖維膠凝蛋白-3 可促進原發性高血壓（高血壓）患者發生頸動脈粥樣硬化。但是纖維膠凝蛋白-3 在AMI 患者中的作用少見報道，因此，本文擬探究老年AMI 患者經皮冠狀動脈介入治療后血清中纖維膠凝蛋白-3濃度與心肌損傷的關系及對評估AMI 患者預后的價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018 年12 月至2020 年10 月彭州市人民醫院收治的老年AMI 患者（ST 段抬高型和非ST段抬高型）128 例為觀察組，所有患者入院24 h內均接受經皮冠狀動脈介入治療，其中男73 例，女55 例，年齡（72.15±6.57）歲，體質量指數（body mass index，BMI）為（25.09±2.07）kg/m2。納入標準：（1）符合中華醫學會心血管病學分會制定的AMI的診斷標準［6］；（2）患者有缺血性胸痛臨床病史；（3）心肌標志物濃度有動態改變；（4）患者接受隨訪。排除標準：（1）入院前接受抗炎藥物治療的患者；（2）患有嚴重肝、腎功能異常的患者；（3）患有惡性腫瘤的患者；（4）患有自身免疫性疾病的患者。同期選擇本院體檢健康者128 名為對照組，其中男68 例，女60 例，年齡（72.55±6.79）歲，BMI為（25.18±2.36）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究受試者及家屬均知情同意，并簽署知情同意協議書，同時本研究經彭州市人民醫院倫理委員會批準同意（審批號：LSZ2018-041）。

1.2 主要試劑與儀器

人纖維膠凝蛋白-3酶聯免疫吸附試驗（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒（批號20191207）購自南京萊富賽生物科技有限公司；cTnI（批號SL1307）、CK-MB（批號SL4019）、肌紅蛋白（myoglobin，Myo）（批號SL3025）檢測試劑盒、全自動免疫分析儀（型號DXI800）均購自美國貝克曼庫爾特公司。

1.3 血樣采集

采集觀察組患者術前空腹靜脈血5 mL 及對照組體檢時空腹靜脈血5 mL，裝于采血管中，然后4℃，3 000 r/min 離心10 min，收集血清，保存于超低溫冰箱。

1.4 血清纖維膠凝蛋白-3 濃度檢測

采用ELISA 測定血清纖維膠凝蛋白-3 濃度，操作步驟嚴格參照人纖維膠凝蛋白-3 ELISA 試劑盒說明書。

1.5 微粒子酶免疫分析法檢測血清中cTnI、CKMB、Myo 濃度

采用微粒子酶免疫分析法檢測血清cTnI、CK-MB、Myo 濃度，具體操作嚴格參照cTnI、CKMB、Myo 檢測試劑盒說明書進行。

1.6 隨 訪

對觀察組患者隨訪3 個月，采用門診、電話等方式隨訪，詳細記錄患者術后主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular event，MACE）發生情況，MACE 包括心源性死亡、再次心肌梗死、心絞痛、心力衰竭、惡性心律失常等。

1.7 統計學分析

采用軟件SPSS 22.0 對數據進行分析。計數資料用［n（%）］表示，采用χ2檢驗。計量資料以（）表示，采用t檢驗。采用Pearson 法分析纖維膠凝蛋白-3 與心肌損傷相關指標的相關性。應用二元Logistic 回歸分析對影響老年AMI 患者預后的因素進行分析。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組受試者血清纖維膠凝蛋白-3、cTnI、Myo、CK-MB 濃度比較

與對照組相比，觀察組患者血清纖維膠凝蛋白-3 濃度較低（P＜0.05），血清中cTnI、Myo、CK-MB濃度較高（P＜0.05），差異有統計學意義，見表1。

表1 觀察組和對照組血清纖維膠凝蛋白-3、cTnI、Myo、CK-MB 濃度比較 ［±s］

表1 觀察組和對照組血清纖維膠凝蛋白-3、cTnI、Myo、CK-MB 濃度比較 ［±s］

2.2 觀察組患者血清纖維膠凝蛋白-3 濃度與cT?nI、Myo、CK-MB 濃度的相關性

Pearson 相關性分析顯示，觀察組患者血清纖維膠凝蛋白-3 濃度與血清cTnI、Myo、CK-MB 濃度呈負相關（r=-0.470，P＜0.001；r=-0.536，P＜0.001；r=-0.534，P＜0.001），見圖1。

圖1 觀察組患者血清纖維膠凝蛋白-3 濃度與cTnI、Myo、CK-MB 濃度的相關性散點圖

2.3 觀察組患者血清纖維膠凝蛋白-3 濃度與術后主要不良心血管事件發生率的關系

按照纖維膠凝蛋白-3 平均濃度（16.74 μg/L）將觀察組分為纖維膠凝蛋白-3 高濃度組（79 例）和纖維膠凝蛋白-3 低濃度組（49 例）。隨訪發現，纖維膠凝蛋白-3 低濃度組發生MACE 25 例，MACE 發生率為51.02%；纖維膠凝蛋白-3 高濃度組發生MACE 13 例，MACE 發生率為16.46%。纖維膠凝蛋白-3 低濃度組MACE 發生率明顯高于纖維膠凝蛋白-3 高濃度組，差異有統計學意義（χ2=17.309，P＜0.001）。

2.4 影響老年急性心肌梗死患者預后的因素的Logistic 回歸分析

以隨訪3 個月老年AMI 患者預后情況為因變量，以纖維膠凝蛋白-3、cTnI、CK-MB、Myo 為自變量，Logistic 回歸分析顯示，低濃度纖維膠凝蛋白-3是老年AMI 患者預后不良的危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 Logistic 回歸分析影響老年AMI 患者預后的因素

3 討論

AMI 是一種致死率較高的心血管疾病，早期發現和治療對改善預后非常重要［7］。AMI 臨床特征為心臟纖維化、心肌細胞凋亡和炎癥反應［8］。cTnI、CK-MB 等指標可用于鑒別心肌梗死，但無法提前預測心肌梗死發生，此時已延誤患者的最佳治療時間。因此，需要尋找能及早反映心肌損傷的可靠標志物，盡早識別心肌梗死。

纖維膠凝蛋白是近年來新發現的新型凝集素，是補體凝集素途徑的模式識別受體之一，能激活補體。有文獻顯示凝集素補體途徑在動脈粥樣硬化中起作用［9］。有研究證實纖維膠凝蛋白-2 和甘露糖結合凝集素結合，可激活膽固醇晶體上凝集素途徑，導致補體活化產物的激活，促進動脈粥樣硬化［10］。補體激活途徑有替代途徑、經典途徑、凝集素途徑3 條經典途徑，其中凝集素補體途徑是天然免疫防御體系的重要組成部分，主要功能有調節炎癥、激活補體、調節吞噬細胞和促進凋亡［4］。纖維膠凝蛋白-3 是一類寡聚蛋白，在維持組織穩態中扮演重要角色，其功能異?？赡軙l生凋亡細胞清除障礙，從而引發疾?。?1-12］。纖維膠凝蛋白-3 有作為預后或診斷標志物的潛力。已報道纖維膠凝蛋白-3 對2 型糖尿病早期診斷具有重要價值［13］。Lorenzo-Almorós 等［14］發現纖維膠凝蛋白-3 在妊娠16～18 周孕婦肝臟和胎盤中濃度降低，可預測妊娠16～18 周時的妊娠糖尿病發生。

心肌細胞受損后，細胞內cTnI、Myo 等結構分子和CK-MB 等功能分子會被釋放出來。Myo 是心肌細胞中氧結合蛋白，大量存在于心肌細胞中，心肌細胞受損24 h 后其濃度逐漸下降；CK-MB 參與能量代謝調控，不僅存在于心肌細胞中，也存在其他器官中［15-16］。劉崇韜等［17］發現中老年AMI 患者發病3 h 后，其血清中cTnI、CK-MB 濃度顯著高于健康體檢者。本研究發現，與對照組相比，觀察組患者血清中cTnI、Myo、CK-MB 濃度顯著升高，提示老年AMI患者可能存在心肌損傷，但還需進一步結合臨床影像學診斷結果確診。Pearson 分析結果顯示，老年AMI 患者血清中纖維膠凝蛋白-3 濃度與血清cTnI、Myo、CK-MB 濃度呈顯著負相關，提示血清纖維膠凝蛋白-3 可能與心肌損傷有關。楊永康等［18］發現，纖維膠凝蛋白-3 在受傷24 h 后中度、重度中老年創傷性腦損傷患者血清中濃度顯著低于健康體檢者，且預后不良組患者血清中纖維膠凝蛋白-3 濃度顯著低于預后良好組，對創傷性腦損傷早期預后評估具有重要價值。本研究進一步分析發現，老年AMI 患者血清纖維膠凝蛋白-3 濃度顯著低于對照組，低濃度纖維膠凝蛋白-3 組MACE 發生率明顯高于纖維膠凝蛋白-3高濃度組，與安園［19］研究結果一致，提示低濃度纖維膠凝蛋白-3 可能是AMI 患者術后不良的危險因素，為臨床預測MACE 發生提供一定參考價值。

本研究Logistic 回歸分析顯示，纖維膠凝蛋白-3 低濃度是老年AMI 患者預后不良的危險因素，提示監測纖維膠凝蛋白-3 濃度對老年AMI 患者短期預后不良具有一定的預估作用，減少臨床上預后不良的發生。本研究發現，cTnI、Myo、CKMB 不是AMI 患者短期預后的影響因素，可能是因為cTnI、Myo、CK-MB 均在AMI 發生時會發生顯著變化，但Myo 主要用于早期AMI 的陰性排除診斷，CK-MB 心肌損傷后3～4 h 開始升高，48～72 h 降至正常范圍，cTnI 在嚴重AMI 出現后，12～48 h 達到高峰，血漿cTnI 保持高濃度，cTnI 持續4～10 d，有很長的診斷窗口期。

綜上所述，老年AMI 患者血清中纖維膠凝蛋白-3 濃度下調，與心肌損傷標志物呈負相關，且纖維膠凝蛋白-3 低濃度組MACE 發生率明顯較高，是老年AMI 患者預后不良的危險因素，為臨床老年AMI 患者預后評估提供一定參考。本研究還存在諸多不足之處，如研究樣本較少、研究區域受限，關于老年AMI 患者血清中纖維膠凝蛋白-3 如何影響心肌損傷尚未深入研究，因此，還需進一步擴大研究區域和樣本量，深入探討纖維膠凝蛋白-3與心肌損傷之間的具體作用機制。