維生素D缺乏與老年高血壓合并心房顫動的相關性

方瑋,王光輝,馬建慧,崔蓮,劉麗麗,馬建新

1. 中國人民解放軍第三〇五醫院干部病房,北京 100017; 2. 首都醫科大學燕京醫學院臨床醫學學系,北京 101300

維生素D缺乏已成國內外研究的熱點問題。隨著年齡增長,維生素D缺乏在老年人中更為常見[1]。研究表明[2-4],維生素D缺乏與高血壓、心房顫動(房顫)和衰弱等多種老年疾病有關。而在老年高血壓人群中,房顫的患病率明顯增高[5-6]。老年高血壓合并房顫可導致腦卒中等不良事件,增加老年人的致死、致殘率[7],對其生命健康構成嚴重威脅。目前,對于維生素D缺乏和老年高血壓合并房顫之間相關性的研究較少。因此,本研究通過測定維生素D水平,探討維生素D缺乏與老年高血壓合并房顫的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料2019年1月—2021年12月,選取于中國人民解放軍第三〇五醫院就診的老年高血壓患者。納入標準： (1)年齡≥80歲; (2)血壓≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或有降壓藥物使用史。排除標準： (1)嚴重老年性心臟瓣膜病、嚴重肝腎功能衰竭、惡性腫瘤、感染急性期; (2)近期行胸腹部手術; (3)正在接受維生素D治療。以102例高血壓合并房顫患者為研究組,選擇90例年齡、性別相似的高血壓無房顫者為對照組。房顫按《2016年歐洲心臟病學會心房顫動管理指南》[6]的診斷標準,通過動態心電圖或心電圖檢查診斷。本研究由醫院倫理委員會審批通過(18BJZ44),研究對象自愿加入并簽署同意書。

1.2研究方法

1.2.1 一般情況 收集受試者的性別、年齡、體質量指數(body mass index, BMI)、吸煙史、飲酒史、收縮壓(systolic blood pressure, SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure, DBP);記錄冠心病、慢性阻塞性肺疾病及糖尿病等合并癥。

1.2.2 實驗室指標 入組后3日內,采集受試者禁食8～10 h后的靜脈血。檢測受試者的三酰甘油(triacylglycerol, TAG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、血清肌酐(serum creatinine, Scr)、空腹葡萄糖(fasting blood glucose, FBG)、超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)、總鈣、血鉀以及血清25-羥維生素D[25-hydroxyvitamin D, 25(OH)D]。(1) 25(OH)D<20 ng/mL為維生素D缺乏; (2) 25(OH)D 20～29 ng/mL為維生素D不足; (3) 25(OH)D≥30 ng/mL為維生素D正常。

1.2.3 心臟超聲參數 入組后3日內通過飛利浦EPIQ7彩色多普勒超聲測量受試者的左房內徑(left atrial diameter, LAD)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic dimension, LVEDD)、左室收縮末期內徑(left ventricular end-systolic dimension, LVESD)、右心房內徑(right atrial diameter, RAD)以及室間隔厚度(interventricular septal thickness, IVST)。

2 結果

2.12組一般資料比較與對照組比較,研究組hs-CRP水平升高,25(OH)D水平降低,差異有統計學意義(均P<0.001)。2組其余一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.22組心臟超聲參數比較與對照組比較,研究組LAD增大, LVEF降低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.325(OH)D與hs-CRP、LAD的相關性分析采用Pearson相關分析分別對2組患者的hs-CRP、 LAD與25(OH)D的關系進行分析,結果顯示25(OH)D與LAD呈顯著負相關(r=-0.180,P=0.013),與hs-CRP無明顯相關性(r=0.081,P=0.263)。

2.4Logistic回歸預測危險因素以hs-CRP、 25(OH)D、 LAD和LVEF為自變量,以是否合并房顫為因變量進行logistic回歸分析。結果顯示, hs-CRP水平升高、 25(OH)D水平降低以及LAD增大是老年高血壓合并房顫的危險因素。見表3。

2.525(OH)D對高血壓合并房顫的預測作用繪制血清25(OH)D對高血壓合并房顫的ROC曲線,結果曲線下面積為0.717,靈敏度為65.70%,特異度為74.44%, 95%CI： 0.643～0.790。25(OH)D預測高血壓合并房顫的臨界值為16.68 ng/mL。見圖1。

表1 2組一般資料比較

表2 2組心臟超聲參數比較

表3 老年高血壓合并房顫的logistic回歸分析

圖1 25 (OH)D水平的ROC曲線

3 討論

高血壓與房顫緊密相關,現有研究證實高血壓激活的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)可能是高血壓患者發生房顫的潛在機制[8-9]。關于維生素D與老年房顫風險的前瞻性研究顯示,RAAS激活可誘導心肌細胞肥大和心肌纖維化,使心室和心房電重構,進而引起房顫的發生[10]。

在心血管系統中,維生素D缺乏與心血管未來事件以及高血壓的風險增加有關。維生素D水平隨著年齡的增長而下降,維生素D缺乏會促進RAAS持續激活,導致氧化應激和炎性反應,心房出現纖維化,繼而引發房顫[11]。本研究探討了維生素D與老年高血壓合并房顫的相關性,結果顯示研究組血清25(OH)D水平低于對照組[(15.70±3.84)ng/mLvs(19.19±4.52)ng/mL,P<0.001]。

國內外多項研究均證實,左心房擴大是老年人發生房顫的危險因素[12-14]。史云聰等[15]發現房顫的發生機制與炎癥、氧化應激和RAAS激活等有關。也有學者認為炎癥因子升高與房顫的發生相關[16]。Ansan-Ansung隊列研究[17]的結果顯示,發生房顫者初始hs-CRP值高于未發生房顫者, hs-CRP水平持續升高可以獨立預測房顫的發展。維生素D能夠上調抗炎細胞因子,減少炎癥因子分泌,從而減輕炎癥反應。本次研究證實hs-CRP水平升高(OR=1.474, 95%CI： 1.150～1.888,P=0.002)、 25(OH)D水平降低(OR=1.281, 95%CI： 1.141～1.440,P<0.001)以及LAD增大(OR=1.450, 95%CI： 1.234～1.703,P<0.001)是老年高血壓合并房顫的危險因素?？紤]維生素D缺乏時,炎癥因子分泌增多,引起心房纖維化、心房擴大等病理生理改變[11, 18-19],繼而導致房顫發生。

有學者認為維生素D缺乏是房顫發生的一個危險因素[20]。?akr[21]證實維生素D缺乏與房顫患者左房血栓發生顯著相關(OR=0.884, 95%CI： 0.839～0.932,P<0.001)。然而研究顯示[22],補充維生素D對心肌梗死和心衰死亡率等心血管終點事件的影響并不顯著?？紤]由于國家、種族和環境因素不同,且維生素D的基線水平和補充劑量存在差異,故而得出不同結論[23-24]。更多的研究證實[10, 15, 25],維生素D在減輕炎癥反應、抑制心房電重構和保護心血管機能等方面發揮重要作用。

目前,有關維生素D缺乏與老年高血壓合并房顫的相關報道較少。國外的小樣本量前瞻性病例對照研究[26]顯示,年齡、 LAD和維生素D缺乏與高血壓患者新發房顫相關。此次研究也證實維生素D缺乏可以預測老年高血壓患者房顫的發生,且血清25(OH)D<16.68 ng/mL可能是房顫發生的臨界值。因此通過觀察維生素D水平預測房顫發生風險,有望為評估高血壓合并房顫病情及臨床治療提供幫助。

本研究存在以下局限性： (1)此次研究為樣本量相對較小的單中心研究; (2)未考慮維生素D水平受季節及晝夜動態變化的影響。綜上所述,老年高血壓患者維生素D水平越低,房顫發生風險可能越高。老年高血壓患者早期干預或補充維生素D或許能夠預防房顫的發生,未來的臨床治療中有望進一步尋找新的治療方案。