米力農注射液對老年肺心病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清α-羥丁酸脫氫酶和肌酸激酶水平的影響

閆伶俐,張濟海,蔡曉玉

1. 成都市第三人民醫院急診科,四川成都 610031; 2. 成都市第三人民醫院呼吸科,四川成都 610031

肺心病是肺動脈血管病變所致肺動脈高壓引起的心臟病[1]。分為緩解期、急性期,緩解期以慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難及心悸等癥狀為主,急性期以呼吸衰竭為表現[2]。肺心病并 Ⅱ 型呼吸衰竭是感染所致缺氧和二氧化碳潴留,嚴重者可導致猝死,威脅患者生命安全[2-4]。臨床常采用無創正壓通氣聯合利尿劑、洋地黃等藥物治療,可維持酸堿平衡,但療效欠佳,且部分患者對利尿劑、洋地黃敏感性強,易造成心律失常[5]。米力農注射液是雙吡啶類強心藥物,可抑制磷酸二酯酶Ⅲ,增加鈣內流,并收縮心肌、擴張血管[6]?；诖?本研究將米力農注射液用于肺心病并發呼吸衰竭患者中。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2019年2月—2022年2月成都市第三人民醫院收治的肺心病合并 Ⅱ 型呼吸衰竭的116例老年患者為研究對象。抽樣公式N=[Uασ/δ]2,標準差σ=1.03,取a=0.05, δ=0.1,得出樣本量為102例,考慮10%～15%失訪率,樣本擴展至116例。隨機表法分為對照組和觀察組,每組58例。對照組：男性33例,女性25例;年齡60～83歲,平均(70.2±6.4)歲;肺心病病程3～9年,平均(5.41±1.22)年;呼吸衰竭病程1～3年,平均(1.45±0.17)年;急性生理與慢性健康評分Ⅱ(APACHEⅡ)評分為(19.35±2.07)分;紐約心臟病協會(NYHA)心功能：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為15、 36、 7例。觀察組：男性36例,女性22例;年齡60～80歲,平均(69.8±6.4)歲;肺心病病程3～9年,平均(5.50±1.23)年;呼吸衰竭病程1～3年,平均(1.50±0.21)年;APACHEⅡ評分為(19.44±2.13)分;NYHA心功能：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為18、 38、 2例。2組一般資料比較無統計學差異(P>0.05),有可比性。

1.2納入和排除標準納入標準： (1)符合《內科學》[7]中診斷：肺心?。郝苑渭膊〔∈?活動后呼吸困難、活動耐力下降,存在右心室增大體征,超聲心動圖提示肺動脈高壓; Ⅱ型呼吸衰竭：PaO2<60 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa), PaCO2>50 mmHg。(2)年齡60～83歲。符合以上全部標準的患者納入本研究。排除標準： (1)肝、腎功能不全; (2)合并惡性腫瘤; (3)意識障礙; (4)對所研究藥物過敏; (5)重大創傷或手術后; (6)其他心臟疾病引起的心功能不全。具有上述任1標準的患者不納入本研究。

1.3干預方法對照組：化痰、抗感染治療,有創機械通氣(IPPV),給予噻托溴銨(國藥準字H20090276)、氨溴索(國藥準字H20174064)、糖皮質激素緩解支氣管痙攣, 0.5%沙丁胺醇1～2 mL氣霧吸入, 3次·d-1,較高濃度(>35%)吸氧。氣管切開及插管通氣模式： SIM+PSV潮氣量：7 ～10 mL·kg-1;呼吸比： 1∶1.5～1∶2.5;頻率： 6～20次·min-1。出現痰量減少和白細胞降低時達肺部感染控制窗。采用有創-無創序貫性機械通氣;經口鼻面罩雙水平正壓通氣。無創正壓通氣：模式為S/T;經面罩正壓通氣,參數： IPAP4～8 cm H2O, EPAP2～3 cm H2O。然后調至合適呼吸頻率。觀察組：對照組基礎上給予米力農注射液(國藥準字H20183295)10 mg,加入30 mL 0.9%氯化鈉溶液,微量泵泵入,泵速為0.375～0.75 μg·kg-1·min-1, 1次·d-1,1個療程7 d, 2組均持續治療14 d。2組藥物治療前后均規范化進行肺功能檢測,檢測儀器方法一致。

1.4觀察指標與方法2組患者均在治療前和治療后14 d進行檢測。(1)臨床療效[8]：顯效：癥狀明顯改善,下肢水腫消退,胸片顯示炎癥明顯改善;有效：臨床癥狀有一定改善,下肢水腫部分消退,胸片顯示炎癥程度有一定改觀;無效：癥狀無改善,炎癥較為嚴重。有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)血清α-HBDH、 CK水平：抽取晨起外周靜脈血4 mL,待液凝固后離(3 000 r·min-1)5 min,全自動生化分析儀檢測α-HBDH、 CK水平。(3)血氣指標：采用血氣分析儀檢測氧分壓(PaO2)、 PaCO2、 pH值,通過PaO2/PaCO2計算氧合指數。(4)血液流變學指標：采用ACL-TOP700全自動血液流變分析儀測定血液流變學。(5)記錄2組不良反應：低血壓、惡心、嘔吐。不良反應發生率=不良反應例數/總例數×100%。

2 結果

2.12組臨床療效比較觀察組患者治療有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 臨床療效比較[例(%)]

2.22組治療前后血清α-HBDH、CK水平比較治療前2組患者血清α-HBDH、 CK水平比較無差異(P>0.05);治療后2組血清α-HBDH、 CK水平均降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.32組治療前后血氣指標值比較治療前2組患者氧合指數、 PaCO2、 pH比較無統計學差異(P>0.05),治療后2組氧合指數、 pH升高, PaCO2降低(P<0.05),且觀察組氧合指數高于對照組, PaCO2低于對照組(P<0.05), 2組pH比較無統計學差異(P>0.05)。見表3。

2.42組治療前后血液流變學指標值比較治療前2組患者血液流變學比較無統計學差異(P>0.05);治療后2組血液流變學均降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.52組不良反應發生率比較觀察組不良反應發生率為5.17%(低血壓1例,惡心、嘔吐2例);對照組不良反應發生率為6.90%(惡心2例,嘔吐2例)。對低血壓患者本研究加用間羥胺或多巴胺進行糾正,對惡心、嘔吐者改變用藥時間或在在服藥后飲用溫水,以減少藥物對胃部的刺激, 2組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

肺心病屬于呼吸科常見病,近年來,隨著經濟與工業發展及環境污染的嚴重,肺心病發病率逐漸上升。致病機制是由于長期肺病的累積致肺動脈高壓和肺循環阻力增大,使右心射血阻力增加,出現心力衰竭癥狀[9]。當存在呼吸系統感染癥狀時會釋放肺部組胺,使血小板聚集、毛細血管腫脹,出現呼吸衰竭癥狀?？蓪е赂文I衰竭、休克等并發癥,因此及時有效的治療至關重要[10-11]。

常規治療可緩解病情,但仍有部分需增加強心劑量[12]。米力農注射液屬于磷酸二酯酶拮抗劑,可抑制磷酸二酯酶Ⅲ活力,增加環磷酸腺苷(cAMP),促進心肌蛋白磷酸化,增加心肌細胞鈣離子,達到正性肌力、增強心肌收縮及擴充心肌血管的作用[13-14]。同時cAMP增加可限制肌鈣蛋白與鈣離子結合,松弛血管平滑肌,降低肺循環阻力、心肌負荷,增加冠狀動脈血供。此外,細胞內cAMP增加可激活肌漿網鈣離子-三磷酸腺苷(ATP)酶活力,降低鈣離子與肌鈣蛋白親和力,進而改善心功能,并通過擴張動脈而降低后負荷,增強心肌舒張力,擴充血管和強心[15-16]。本研究顯示,觀察組治療有效率高于對照組,與時蕾[17]研究相符,說明米力農注射液治療肺心病合并Ⅱ型呼吸衰竭療效顯著,其機制考慮與改善患者血氣指標、血液流變學和降低α-HBDH、 CK水平有關。吳柳花[18]研究顯示,米力農注射液可改善血氣指標。而本研究也證實了這一觀點,結果顯示,觀察組氧合指數高于對照組, PaCO2低于對照組,說明米力農注射液可改善血氣指標,這是由于米力農注射液可對呼吸中樞產生興奮作用,導致支氣管擴張,增加肺通氣量,進而改善機體缺氧癥狀。

表2 2組治療前后血清α-HBDH、 CK水平比較

表3 2組治療前后血氣指標值比較

表4 2組治療前后血液流變學指標值比較

本研究新穎性在于,由于患者長期缺氧可導致心肌受損,而α-HBDH、 CK可反應心肌損害和缺氧程度,其中α-HBDH是常見活性酶的1種,心肌細胞受損時其水平上升,可反應心肌損害;CK可反映心肌損傷和缺氧程度[19-20]。故本研究進一步分析,結果顯示,觀察組血清α-HBDH、 CK水平低于對照組,提示米力農注射液可改善心肌功能,減輕心肌損傷。且觀察組血液流變學低于對照組,提示米力農注射液可改善血液流變學,分析其原因可能為：米力農注射液可減少氧自由基,減輕心肌代謝障礙,進而改善血流動力學。且研究發現, 2組不良反應比較無統計學差異,提示米力農注射液安全性較高。

綜上,米力農注射液可改善老年患者肺心病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血氣及血液流變學指標,降低α-HBDH、 CK水平,且療效顯著、安全性較高,值得進一步推廣,但本研究還存在不足之處：樣本量少,且未行遠期隨訪,可對結果造成一定偏倚,下一步將擴大樣本量,并分析遠期療效,為臨床提供充足論證。