血小板參數聯合中性粒細胞/淋巴細胞比值與急性冠脈綜合征患者冠狀動脈病變程度的相關性

周浩東　周跟東

[ 關鍵詞] 血小板參數；中性粒細胞/ 淋巴細胞比值；急性冠脈綜合征；Gensini 評分

[ 中圖分類號] R473 [ 文獻標識碼] A [ 文章編號] 2095-0616（2023）08-0015-05

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是指冠狀動脈斑塊破裂或糜爛引起血栓導致心臟急性缺血的一組綜合征。冠狀動脈血管堵塞使心肌細胞處于缺血缺氧狀態，可導致心肌細胞壞死，如不及時治療可引起一系列的嚴重并發癥，甚至病死[1]。血小板作為血栓的組成成分，在ACS 的病理生理中發揮著不可或缺的作用。血小板計數volume，MPV）及血小板分布寬度（platelet distributionwidth，PDW）是常用的血小板參數。MPV、PDW 在評價血小板的活化過程中具有重要意義，血小板活化可增加其與血管內皮細胞相互作用，從而引起動脈粥樣硬化血栓形成和炎癥反應的發生[2-3]。中性粒細胞表示破壞性的炎癥反應，淋巴細胞則表示機體的免疫反應，中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）作為炎癥狀態和生理應激的整合參數，已被證實與冠狀動脈斑塊破裂及ACS 患者的預后密切相關[4]。本研究旨在分析血小板參數聯合NLR 對預測ACS 的發病及冠狀動脈病變程度的價值，在眾多因胸痛就診的患者中排除低?；颊?，為高危的ACS 患者贏得寶貴的醫療資源和時間，從而減少心血管不良事件的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇合肥市第一人民醫院（我院）2021 年1 月至2022 年3 月收住入院并行冠狀動脈造影的ACS患者237 例，包括急性心肌梗死患者115 例（急性心肌梗死組）及不穩定型心絞痛患者122 例（不穩定型心絞痛組）。另選擇同時期88 例造影結果為陰性者為對照組。 納入標準：ACS 組為明確診斷為急性冠脈綜合征的患者；對照組為入院時有可疑心肌缺血癥狀，但冠脈造影結果為陰性的患者。排除標準：①近期有嚴重感染未控制者；②有嚴重心臟基礎病者；③合并有血液系統疾病、免疫系統疾病及惡性腫瘤者；④嚴重肝腎功能不全者。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會批準[ 批準文號：倫研批第2022（65）號]，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 資料收集

記錄入選患者的一般資料，包括年齡、性別和既往史（原發性高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、飲酒史）等。收集患者入院時的急診血常規及生化檢查結果，包括中性粒細胞計數（neutrophil count，Neu）、淋巴細胞計數（lymphocyte count，Lym）、PLT、MPV、PDW、總膽固醇（total cholesterol，CHOL）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）等。并根據中性粒細胞計數及淋巴細胞計數算出NLR。同時收集患者的冠狀動脈造影檢查結果，計算Gensini 評分[5] 評估冠狀動脈病變的嚴重程度。將Gensini 評分按三分位法，分為低分組（80 例，Gensini 評分<25 分）、中分組（80 例，25 分≤ Gensini評分<50 分）、高分組（78 例，Gensini 評分≥ 50 分）。

1.3 統計學處理

運用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料用（x± s）表示，采用方差分析；偏態分布的計量資料用[M（P25，P75）] 表示，采用秩和檢驗；計數資料用[n（%）] 表示，行χ2 檢驗，采用Spearman 相關性分析及多因素logistic 回歸分析，運用ROC曲線評估預測價值。P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般臨床資料比較

三組在性別、原發性高血壓病史、吸煙史、CHOL、LDL-C、HDL-C、PLT、MPV、PDW、NLR 水平上差異有統計學意義（P < 0.05），其中急性心肌梗死組男性、吸煙比例、CHOL、LDL-C、MPV、PDW、NLR 高于不穩定型心絞痛組及對照組；PLT低于不穩定型心絞痛組及對照組，見表1。

2.2 不同Gensini評分間血小板參數、NLR及冠狀動脈病變支數的比較

中、高分組MPV、PDW、NLR 高于低分組，PLT低于低分組，差異有統計學意義（P < 0.05）；且高分組MPV、PDW、NLR 高于中分組，PLT 低于中分組。同時冠狀動脈病變支數在三組間差異有統計學意義（P < 0.05），見表2。

2.3 Spearman相關性分析

MPV、PDW、NLR 與Gensini 評分及冠狀動脈病變支數呈正相關；PLT 與Gensini 評分及冠狀動脈病變支數呈負相關，見表3。

2.4 多因素logistic回歸分析

以ACS 發病為因變量，以單因素分析中有差異的因素為自變量，納入二元logistic 回歸分析。結果顯示，PDW、NLR 及高血壓可作為ACS 發病的預測因子，見表4。

2.5 ROC曲線分析

采用ROC 曲線評估NLR、MPV、PDW 及三者聯合對高Gensini 評分的診斷效能。結果顯示，相比單個指標，三者聯合對高Gensini 評分的預測價值更高，見表5、圖1。

3 討論

隨著當今社會環境的改變，心血管疾病的發病率日益增高，而ACS 作為心血管疾病中發病急、病情重、病死率高的臨床急癥也受到了越來越多的關注。近年來，有學者對ACS 的發病機制進行了廣泛深入的研究，而研究結果主要集中在血小板活化及炎癥反應方面，當冠狀動脈斑塊破裂血管內膜受到損傷時，大量的血小板會黏附聚集在一起形成血栓，而破裂斑塊所釋放的炎癥因子也會進一步加劇血栓形成[6]。

臨床上用來評估血小板的活性的參數為PLT、MPV 及PDW。其中，PLT 為反映血小板生成與衰亡的指標，已有研究顯示大量的血小板會在斑塊破裂形成血栓時被消耗破壞。PLT 減少可在一定程度上預測冠心病的發生，可作為評估病情的指標[7]。MPV 與血小板超微結構和功能密切相關，其主要機制與炎癥因子、黏附因子及基質金屬蛋白酶等方面的調節有關[8]。有研究發現，MPV 為血小板活化狀態的評估指標，可反映血管內皮損傷的程度，與冠狀動脈斑塊破裂密切相關，可在一定程度上對心血管不良事件進行預測[9]。PDW 主要體現血小板的大小及異質性，可用于監測血栓栓塞性疾病的發生及判斷病情與預后。有研究指出，PDW 與ACS 的發病密切相關，ACS 患者的PDW 水平明顯高于健康人群，還可以作為評價冠心病療效及預測其生存率的重要指標[10-11]。

NLR 作為一種新型炎癥指標，可以同時體現機體Neu 與Lym 的變化趨勢，Neu 與Lym 結合可在一定程度上反映白細胞的穩定性，能更好地體現機體的炎癥狀態[12]。研究表明NLR 可作為ACS 患者臨床并發癥預測指標，對遠期不良事件的發生有一定預測價值[13]。另有研究顯示，NLR 是ACS 的獨立危險因素，與患者病情及冠狀動脈病變程度呈正相關，可作為判斷患者預后的可靠指標[14]。

本研究結果表明ACS 組MPV、PDW、NLR 高于對照組，PLT 低于對照組；MPV、PDW、NLR 與Gensini 評分及冠狀動脈病變支數呈正相關，PLT 與Gensini 評分及冠狀動脈病變支數呈負相關。多因素回歸分析表明PDW 及NLR 可作為ACS 發病的預測因子，這與文獻研究結果一致，說明血小板參數、NLR 與ACS 緊密相關，在疾病的發生發展中起著重要作用[15-16]。其原因可能為凝血活性的增強在斑塊破裂引起血栓形成時造成的巨大影響，具體表現為血小板的黏附、聚集以及釋放反應增強，引起血栓形成。當易損斑塊破裂后，引起血小板活化，刺激血管內皮細胞產生大量炎癥因子，同時被激活的血小板體積增大，使其富含更多的活性因子，引起血小板的代謝及功能增強，從而導致反映血小板異質性的兩個參數MPV、PDW 以及代表炎癥反應的NLR 增大，本研究結果也進一步證實這一觀點。同時為了進一步預測高危ACS，本研究采用ROC曲線判斷血小板參數及NLR 對高Gensini 評分的預測價值，結果表明當MPV、PDW 及NLR 三者聯合時預測價值更高。

綜上所述，血小板參數聯合NLR 對ACS 的發病及冠狀動脈病變程度有一定的預測價值，可通過血小板參數及NLR 對ACS 患者進行初步篩查，做到早期識別，早期治療，從而減少心血管不良事件的發生。但本研究為樣本量較小的單中心回顧性研究，存在一定的局限性。未來，還需大樣本、多中心、前瞻性的研究來進一步明確血小板參數及NLR在ACS 中的價值。