健康管理模式下服用苯甲酸阿格列汀對老年糖尿病的影響

余 璠，沈 昕，曹莉莉，李慧瓊，胡 陽

糖尿病屬于代謝性疾病，血清中葡萄糖水平的慢性升高是該疾病的主要特征。機體中胰島素的分泌水平無法達到正常值以及胰島素功能障礙均會導致患者出現脂肪、蛋白質等代謝機能紊亂，并且這類疾病對人體的危害性較高，作為獨立危險因素好發于其他疾病。糖尿病的病程較長，會導致機體其他系統出現不同程度的損傷，進而引起血管并發癥的出現，老年患者長期處于糖尿病狀態還會導致失明、尿毒癥等并發癥的發生［1-2］。飲食習慣、生活作息等均與糖尿病的發生具有較強的聯系，伴隨我國人口老齡化進程的加快，老年糖尿病患者人數也在不斷增長。在2019 年我國老年糖尿病患者人數已經高達3 550 萬，同時，這也對我國公共衛生造成嚴重影響［3-4］。糖尿病的主要治療方法是控制血糖。相關研究顯示，糖尿病的血糖控制和死亡率之間具有密切聯系，老年糖尿病患者血糖控制越差，死亡率越高［5］。老年糖尿病患者相較于普通患者而言，機體免疫能力較低，代謝能力和控制血糖的能力較弱。一旦血糖沒有達到控制預期，就會引發多種并發癥，對老年糖尿病患者生活質量造成嚴重影響；同時還會導致患者治療時間延長，增加其經濟壓力［6］。目前，健康管理模式被廣泛應用于糖尿病的治療，主要是將生活、社會等不同元素與醫學治療相融合，幫助提高治療效果和改善預后［7］。而苯甲酸阿格列汀也同樣被用于治療糖尿病，該藥物屬于抑制劑，能夠抑制胰島α 細胞分泌胰高血糖素，保持血糖處于穩定狀態［8-9］。但是當前有關在健康管理模式下采用苯甲酸阿格列汀治療老年糖尿病的研究不足，故本研究選取156 例老年糖尿病受試者開展相關研究，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2020 年1 月~ 2022 年6 月三峽大學第三臨床醫學院國藥葛洲壩中心醫院老年糖尿病患者156 例，均分為兩組。對照組受試者男：女為38∶40，平均年齡（78.52 ±7.16）歲歲，平均病程（18.24 ± 2.46）月，體質量指數（BMI）為23 ～28 kg/m2，平均（24.19 ± 1.44）kg/m2；對照組受試者男：女為43：35，平 均 年 齡（75.42 ± 7.15）歲，平 均 病 程（17.35 ±2.15）月，BMI 為24 ～25 kg/m2，平均（25.94 ± 1.46）kg/m2。兩組具有可比性（P ＞0.05）。本研究經倫理委員會審核通過。受試者及家屬均簽署知情同意書。

納入標準： ①所有受試者均符合WHO 對糖尿病的診斷標準［10］；②受試者精神狀態良好，能夠正常溝通；③受試者治療依從性較高；④受試者無其他伴隨疾??；⑤受試者具有完整的臨床資料。排除標準：①受試者年齡不足60 歲；②受試者患有其他心血管疾??；③受試者中途自愿放棄治療；④受試者在本次治療前受過胰島素治療；⑤受試者對此次治療有用藥禁忌。

1.2 方法 兩組受試者均在健康管理模式下進行治療：建立健康管理檔案，通過調查問卷方式了解患者日常生活、飲食習慣及對糖尿病相關知識的知曉率將事先準備好的日常保健手冊、藥指導手冊、運動飲食規劃及DM 相關視屏資料等發放至每位患者手上； 每季度定期開展1 次健康教育講座，使患者了解DM 治療過程中的注意事項及相關知識，從而提高患者防控保健意識；全科醫師帶頭針對DM 機制、危險因素等進行個體健康指導，包括制定飲食計劃，依其活動耐量制定運動方案（游泳、跑步等），指導患者自己測量血糖及用藥。⑴對照組受試者使用鹽酸二甲雙胍片進行治療：口服鹽酸二甲雙胍片（規格：0.25 g）0.5 g/次，3 次/d。⑵研究組受試者在其基礎上加入苯甲酸阿格列汀片進行治療：苯甲酸阿格列汀片（規格：0.25 g × 10 片）0.25 mg/次，1 次/d，隨餐服用。兩組受試者均持續治療2 個月。

1.3 觀察內容 ⑴收集兩組受試者空腹靜脈血，離心，獲取受試者空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血紅蛋白的指標水平。⑵在清晨空腹狀態下取靜脈血，離心待檢，采用全自動生化分析儀獲取總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇的指標水平。⑶檢測記錄兩組受試者空腹胰島素（FINS）、餐后2 h 胰島素（2 h PINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。⑷采用用Elisa 法測獲取丙二醛、 超氧化物歧化酶以及谷胱甘肽過氧化物酶的指標。⑸統計兩組受試者治療期間低血糖等不良反應的發生情況。

1.4 評價標準 基于《中國2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》，空腹血糖：＜7.0 mmol/L，血壓超標：收縮壓≥130 mmHg和（或）舒張壓≥88 mmHg，糖化血紅蛋白水平在6.5%以內［11］。血脂范圍：低密度脂蛋白膽固醇：0 ～3.60 mmol/L、甘油三酯：0.40 ～1.71 mmol/L、總膽固醇：20 ～5.70 mmol/L［12］。

1.5 統計學處理 采用SPSS 25.0 統計學軟件處理數據。計量資料血糖、血脂、胰島功能變化采用（±s）表示，t 檢驗。分類計數資料療效、不良反應用（%）表示，χ2檢驗。以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖變化 兩組治療前無顯著差異，P ＞0.05。受試者經治療后，研究組受試者空腹血糖（6.9 ± 1.0）mmol/L、餐后2 h血糖（8.1 ± 1.3）mmol/L 和糖化血紅蛋白（5.7 ± 1.1）%均低于對照組（t=3.562、4.021、3.988，P=0.000）。見表1。

表1 兩組老年糖尿病患者血糖變化比較（±s）

表1 兩組老年糖尿病患者血糖變化比較（±s）

組別 例數治療后9.6 ± 1.9 8.1 ± 1.3 4.021 0.000空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后 治療前8.4 ± 1.1 7.8 ± 1.5 11.7 ± 2.5 8.5 ± 1.2 6.9 ± 1.0 11.8 ± 2.3 0.248 3.562 0.135 0.094 0.000 0.914對照組 78研究組 78 t 值P 值糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后8.6 ± 1.7 6.7 ± 1.4 8.7 ± 1.6 5.7 ± 1.1 0.168 3.988 0.164 0.000

2.2 血脂變化 兩組治療前無明顯差異，P ＞0.05。受試者經治療后，研究組受試者總膽固醇（3.0 ± 0.2）mmol/L、甘油三酯 （0.9 ± 0.1）mmol/L 以及低密度脂蛋白膽固醇 （2.4 ±0.3）mmol/L 均 較 對 照 組 低 （t =3.353、3.243、3.192，P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組老年糖尿病患者血脂變化比較（±s）

表2 兩組老年糖尿病患者血脂變化比較（±s）

組別 例數治療后1.8 ± 0.4 0.9 ± 0.1 3.243 0.000總膽固醇（mmol/L） 甘油三酯（mmol/L）治療前 治療后 治療前6.0 ± 1.8 4.8 ± 1.6 1.6 ± 0.4 5.8 ± 1.5 3.0 ± 0.2 1.6 ± 0.3 0.534 3.353 0.324 0.364 0.000 0.914對照組 78研究組 78 t 值P 值低密度脂蛋白膽固醇（mmol/L）治療前 治療后1.0 ± 0.5 3.0 ± 0.3 1.0 ± 0.1 2.4 ± 0.3 0.002 3.192 0.914 0.000

2.3 胰島功能變化 治療前比較無意義，P ＞0.05。治療后，研究組受試者FINS （11.31 ± 1.11）mIU/L 和hPINS （58.98 ±5.25）mIU/L 較對照組高，而HOMA-IR（1.75 ± 0.45）低于對照組（t=10.391、7.669、3.201，P=0.000）。見表3。

表3 兩組老年糖尿病患者胰島功能變化比較（±s）

表3 兩組老年糖尿病患者胰島功能變化比較（±s）

組別 例數治療后50.90 ± 5.72 58.98 ± 5.25 7.669 0.000 FINS（mIU/L） 2hPINS（mIU/L）治療前 治療后 治療前7.52 ± 1.28 8.87 ± 1.05 43.85 ± 6.63 7.34 ± 1.42 0.226 11.31 ± 1.11 43.33 ± 5.14 10.391 0.360 0.862 0.000 0.670對照組 78研究組 78 t 值P 值HOMA-IR治療前 治療后2.86 ± 0.44 2.10 ± 0.54 2.66 ± 0.64 1.75 ± 0.45 0.725 3.201 0.437 0.000

2.4 氧化應激水平 研究組受試者丙二醛為 （6.34 ± 1.11）nmol/ml 水平較對照組低，超氧化物歧化酶（256.19 ± 16.42）μ/ml 和谷胱甘肽過氧化物酶 （70.52 ± 3.09）μ/L 水平均比對照組高，t=14.842、9.754、29.532，P ＜0.001。見表4。

表4 兩組老年糖尿病患者氧化應激水平（±s）

表4 兩組老年糖尿病患者氧化應激水平（±s）

組別 例數治療后231.56 ± 15.09 256.19 ± 16.42 9.754 0.000丙二醛（nmol/mL） 超氧化物歧化酶（μ/mL）治療前 治療后 治療前16.86 ± 1.42 8.99 ± 1.12 196.53 ± 12.16 16.47 ± 1.62 6.34 ± 1.11 198.46 ± 12.30 1.560 14.842 0.986 0.112 0.000 0.326對照組 78研究組 78 t 值P 值谷胱甘肽過氧化物酶（μ/L）治療前 治療后45.86 ± 2.06 56.93 ± 2.64 45.93 ± 2.21 70.52 ± 3.09 0.205 29.532 0.838 0.000

2.5 不良反應 對照組腹瀉2 例 （2.56%）、 脹氣1 例（1.28%）、惡心1 例（1.28%）、低血糖2 例（2.56%）、總發生6例（7.69%），研究組腹瀉1 例（1.28%）、惡心1 例（1.28%）、總發生2 例（2.56%）；研究組不良反應發生率2.56%低于對照組，差異有統計學意義（χ2=0.243，P=0.932）。

3 討論

糖尿病屬于慢性疾病，控制血糖是治療該疾病的主要目的。長期處于高血糖狀態會導致腎臟衰竭等疾病的發生，嚴重影響患者生活質量和生命健康［13］。糖尿病患者機體中脂肪酶的活性較高，而游離脂肪酸的含量會跟隨脂肪酶活性的升高而升高，最終造成患者脂肪代謝功能出現紊亂，進而影響血脂代謝。但是血脂代謝異常又會對機體胰島素功能產生不同程度的影響，造成胰島素含量下降，血糖升高，此外，血脂代謝異常還會進一步增加糖尿病患者動脈粥樣硬化的發生率［14-15］。因此，必須加強對糖尿病患者的血脂水平進行檢測，預防血脂異常事件的發生。目前，鹽酸二甲雙胍片是治療糖尿病的常用藥物［16］。但由于糖尿病患者治療時間的不斷延長，鹽酸二甲雙胍片的不良反應逐漸增多。苯甲酸阿格列汀屬于抑制劑，能夠促進胰島細胞分泌胰島素，具有較好的降血糖效果，改善患者預后，對臨床糖尿病的治療具有重要意義［17］。本研究顯示，研究組治療總有效率為97.44%顯著高于對照組， 表明苯甲酸阿格列汀治療老年糖尿病具有較好的療效， 這是因為苯甲酸阿格列汀屬于二肽基肽酶-4抑制劑，其機理是控制高血糖素樣肽的降解，增加其作用時間，提高胰島素分泌和胰島功能的恢復。

受試者經治療后，研究組受試者空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白均低于對照組，表明老年糖尿病患者采用苯甲酸阿格列汀降糖效果明顯。這主要在于苯甲酸阿格列汀具有較高的穩定性和靈敏度，加快患者機體內胰高血糖素樣肽-1 的降解和失活， 對二肽基肽酶-4 具有選擇性地進行抑制，提高機體中內源性胰高血糖素樣肽-1 的水平，促進葡萄糖依賴性胰島素分泌［18］。在郭劍平等［19］的研究中一致認為苯甲酸阿格列汀具有較好的降糖效果。

由于脂肪肝酶大量水解患者體內的三酰甘油從而造成血脂水平升高［20］。因為糖尿病患者病程的不斷延長，導致體內低密度脂蛋白顆粒的含量有所增長，一旦低密度脂蛋白顆粒被分解，患者的血脂含量就會升高［21］。多數糖尿病患者的胰島功能基本處于紊亂狀態， 這也對代謝功能有所影響，引起內源性胰島素含量升高，進一步造成血液中三酰甘油含量上升，進而促進血癥類疾病的發生［22］。在本研究中，研究組受試者總膽固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白膽固醇均較對照組低，表明苯甲酸阿格列汀能有效降低老年糖尿病患者的血脂，改善患者預后。其機制是胰島素能夠提高脂蛋白酯酶活性和抑制脂肪酶活性，同時促進肝臟中極低密度脂蛋白膽固醇生成，降解低密度脂蛋白膽固醇［23］。

由于苯甲酸阿格列汀中含有的二肽基肽酶能夠導致胰升糖素樣肽-1 降酶失去活性， 從而提高升糖素樣肽-1 的含量，導致胰島細胞分泌胰島素的速度加快，改善機體中的胰島素抵抗。研究組受試者FINS 和hPINS 較對照組高，而HOMA-IR 低于對照組， 以及研究組不良反應發生率2.56%低于對照組，提示苯甲酸阿格列汀能夠提高老年糖尿病患者機體對胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，降低不良反應發生率。與韓紅梅［24］的研究結果相近。雖然苯甲酸阿格列汀的療效較好，但是價格較貴，長期服用給患者帶來一定的經濟壓力。

丙二醛屬于脂質過氧化物，其主要作用是顯示機體內脂質過氧化程度；而超氧化物歧化酶屬于抗氧劑，具有抑制脂質過氧化和消除體內自由基的功能；谷胱甘肽過氧化物酶能夠將有毒過氧化物轉變為無毒過氧化物。研究組受試者丙二醛水平較對照組低，超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶水平均比對照組高，表明苯甲酸阿格列汀能夠降低老年糖尿病患者因過氧化物造成的機體損傷。主要原因是苯甲酸阿格列汀減少機體活性氧水平，避免因通過線粒體傳遞、葡萄糖氧化等途徑造成機體組織細胞的損傷。

綜上所述，苯甲酸阿格列汀結合常用藥物治療老年糖尿病取得較好的療效，能有效降低患者血糖和血脂水平，提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗和患者預后，減緩機體細胞組織損傷和減少不良事件的發生，具有較高的臨床應用。