CD147/MMP-9通路與2型糖尿病合并高血壓患者發生頸動脈粥樣硬化的關系

羅德欽,劉婷婷,熊 青,聶榮杰

(中南大學湘雅醫學院附屬?？卺t院內分泌代謝科,?？?570100)

隨著人口老齡化加劇、生活方式及膳食結構的改變,2型糖尿病(T2DM)、高血壓的患病率逐年增長,故T2DM合并高血壓患者隨之增長[1-3]。高血壓為T2DM的常見伴發疾病。據調查[4-5]顯示,T2DM患者的高血壓患病風險是非T2DM患者的3倍,大約50%T2DM患者合并高血壓。T2DM與高血壓均為頸動脈粥樣硬化(CAS)的重要危險因素[6],故二者并存時更易發生CAS。

CD147/基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)通路是調節血管生成的信號通路。CD147是MMP-9的上游活化分子,可上調MMP-9的表達,進而參與血管重構過程,而血管重構與CAS的發生發展密切相關[7]。然而,CD147/MMP-9通路與T2DM合并高血壓患者發生CAS之間的關系鮮見報道?；诖?本研究觀察T2DM合并高血壓患者中CD147/MMP-9通路分子的水平,分析其與CAS的相關性,旨在為防治CAS提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年8月至2022年8月中南大學湘雅醫學院附屬?？卺t院收治的T2DM合并高血壓患者100例,納入標準:1)符合T2DM、高血壓相關診斷標準[8-9];2)患者及其家屬與本研究簽訂知情同意書;3)臨床資料詳細完整。排除標準:1)合并惡性腫瘤;2)伴有心腦血管疾病;3)合并肝腎功能不全;4)伴有免疫或血液系統疾病;5)合并其他慢性疾病。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

根據頸動脈內中膜厚度(IMT)將其分為2組,即觀察組(IMT≥1.0 mm)28例和對照組(IMT<1.0 mm)72例。IMT≥1.0 mm表示存在CAS[10]。由經過培訓的調查員采用臨床資料調查表收集2組患者的年齡、性別、糖化血紅蛋白、體重指數、吸煙、空腹血糖、飲酒、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、收縮壓、低密度脂蛋白等。與對照組比較,觀察組空腹血糖、舒張壓、糖化血紅蛋白及收縮壓更高,其差異有統計學意義(均P<0.05)。其他基線資料比較差異無統計學意義,具有可比性。見表1。

表1 2組基線資料比較

1.2 檢測方法

入院當天,2組均抽取5 mL空腹肘靜脈血,離心(3500 r·min-1、10 min)分離血清,儲存于-80 ℃環境下待檢;使用酶聯免疫吸附試劑盒(上海酶研生物科技有限公司)嚴格參照說明書測定血清CD147、MMP-9的水平。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 2組血清CD147、MMP-9水平比較

與對照組比較,觀察組血清CD147、MMP-9水平更高(均P<0.05)。見表2。

表2 2組血清CD147、MMP-9水平比較

2.2 T2DM合并高血壓患者CAS的多因素Logistic回歸分析

以T2DM合并高血壓患者CAS發生為結局因變量(否=0,是=1),以CD147和MMP-9作為自變量(均按實際值賦值),結果顯示,調整其他混雜因素后,CD147、MMP-9為T2DM合并高血壓患者CAS發生的危險因素(均P<0.05)。見表3。

表3 T2DM合并高血壓患者CAS的多因素Logistic回歸分析

2.3 血清CD147、MMP-9對T2DM合并高血壓患者CAS的診斷價值

血清CD147、MMP-9對T2DM合并高血壓患者CAS診斷的AUC、95%CI、臨界值、敏感度及特異度見表4。血清CD147、MMP-9聯合診斷T2DM合并高血壓患者CAS的AUC值為0.907,明顯高于單一指標檢測;二者聯合診斷敏感度為78.57%,特異度為91.67%。見表4。

表4 血清CD147、MMP-9對T2DM合并高血壓患者CAS的診斷價值

2.4 血清CD147、MMP-9與CAS程度的相關性

觀察組頸動脈IMT為(1.37±0.15)cm,斑塊Crouse積分為(4.82±1.26)分;Pearson相關分析顯示,T2DM合并高血壓患者血清CD147、MMP-9與頸動脈IMT、Crouse積分呈正相關關系(P<0.05)。見圖1。

圖1 血清CD147、MMP-9與CAS程度的相關性

圖1(續)

3 討論

T2DM合并高血壓患者可增加心臟及大血管負擔,在心腦血管疾病發病及死亡中占據重要地位[11-12]。因此,對于T2DM合并高血壓患者而言,尋找影響其CAS進程的相關指標,指導臨床早期干預及風險評估尤為重要。

CAS的發生發展是一個多因素參與的復雜過程,其中基質金屬蛋白酶(MMPs)對細胞外基質及基底膜的降解起主要作用[13],而MMP-9為MMPs中最重要的酶類。CD147是細胞外基質金屬蛋白酶的誘導因子,可誘導MMP-9表達及活化,調控細胞外基質降解[14]。有研究[15]證實,CD147/MMP-9通路參與腦血管疾病的發生發展。本研究發現,觀察組血清CD147、MMP-9水平均高于對照組,提示血清CD147、MMP-9水平升高參與T2DM合并高血壓患者CAS的發生。CD147廣泛存在于單核細胞、內皮細胞、巨噬細胞及淋巴細胞等多種細胞表面,參與多種疾病的發生發展[16]。CAS形成是一個慢性炎癥過程,而CD147可與其受體親環蛋白A結合,發揮趨化作用,加速炎癥反應發展,同時還可誘導單核細胞聚集于斑塊處,促進CAS發展[17-18]。MMP-9參與細胞外基質降解,同時還與血管內皮及平滑肌細胞增殖、遷移密切相關,在CAS的發生發展中扮演重要角色[19-20]。有研究[21]指出,冠狀動脈平滑肌細胞受到刺激后,CD147水平明顯上調,MMP-9合成隨之增加,并促進細胞外基質降解,誘導AS形成,誘發心腦血管事件。本研究還發現,CD147、MMP-9為T2DM合并高血壓患者CAS發生的危險因素,提示CD147/MMP-9通路激活參與T2DM合并高血壓患者CAS發生,原因可能是CD147轉錄后修飾主要由N端糖基化決定,糖基化較低時,CD147分子質量僅為32 000,糖基化較高時其分子質量最高可達65 000,而T2DM合并高血壓患者糖基化終端產物較多,故血清內CD147水平較高;CD147作為MMP-9的上游誘導因子,可通過結合其受體親環蛋白A,促進MMP-9表達,共同參與CAS發生。此外,本研究發現血清CD147、MMP-9聯合診斷T2DM合并高血壓患者CAS的AUC值為0.907,明顯高于單一指標檢測,二者聯合診斷敏感度為78.57%,特異度為91.67%,具有良好的預測效能,提示血清CD147、MMP-9可作為T2DM合并高血壓患者CAS診斷的生化指標,用于指導CAS的防治工作。而且,相關性分析顯示,T2DM合并高血壓患者血清CD147、MMP-9與IMT、Crouse積分呈正相關(P<0.05),提示CD147/MMP-9通路除誘發CAS發生外,還參與其病情發展。

綜上,CD147/MMP-9通路與T2DM合并高血壓患者CAS發生的關系密切,可能是防治T2DM合并高血壓患者CAS發生的靶點,但本研究樣本量有限,后期應擴大樣本量以進一步研究證實。