厄貝沙坦氫氯噻嗪與美托洛爾二聯療法治療老年重癥心力衰竭患者的臨床療效

王夢琳

【摘要】? 目的? 探究厄貝沙坦氫氯噻嗪與美托洛爾二聯療法在老年重癥心力衰竭中的臨床價值。方法? 選擇醫院2020年3月- 2021年8月收治的老年重癥心力衰竭患者90例，在組間性別、年齡、病程、心功能分級、基礎疾病類型均衡可比的原則上，按隨機數字表法分為對照組及觀察組，各45例。觀察組給予厄貝沙坦氫氯噻嗪+美托洛爾治療，對照組給予美托洛爾治療。比較兩組患者的治療總有效率，服藥前后的心臟指數（CI）、左心室射血分數（LVEF）、腦鈉肽（BNP）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）、血管舒張功能（FMD）、內皮素-1（ET-1），以及兩組不良反應發生情況和用藥結果。結果? 觀察組總有效率為91.11%，高于對照組的75.56%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組服藥后，心功能指標CI、LVEF高出對照組，但BNP、LVEDD、LVESD低于對照組；炎性因子IL-8、IL-6、TNF-α低于對照組；血管內皮功能NO、FMD高出對照組，但ET-1低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合美托洛爾治療老年重癥心力衰竭效果顯著，能夠改善患者心功能，消除炎性反應，增強內皮功能，不良反應少。

【關鍵詞】? 重癥心力衰竭；厄貝沙坦氫氯噻嗪；美托洛爾；心功能

中圖分類號? R541.6? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2023）01--04

心力衰竭作為急診常見病，主要是指患者心臟正常運行期間無法搏出充足的血液，導致靜脈回流的血液量難以滿足機體代謝所需要的血液量[1]。目前關于該疾病發生的機制較多，極易使得患者心肌收縮力降低，心臟輸出血液量未能夠滿足機體的正常需求，加上老年人群作為疾病發生的高危人群，若未能夠盡早發現并及時予以救治，隨著疾病持續發展，可進展成重癥心力衰竭，進一步提升患者死亡的風險[2-3]。臨床多選擇美托洛爾等藥物治療，但效果不佳，甚至延長了治療周期，不利于病情穩定。有臨床研究發現，厄貝沙坦氫氯噻嗪與美托洛爾聯合治療的效果較為顯著，可促進心功能改善，同時減輕炎性反應，使得病情顯著好轉[4-5]。但對其療效及安全性仍然存在較大爭議。為此，本研究通過臨床實驗，探究厄貝沙坦氫氯噻嗪與美托洛爾二聯療法在老年重癥心力衰竭中的臨床價值，現將結果報告如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

以2020年3月- 2021年8月醫院收治的老年重癥心力衰竭患者90例為研究對象。納入標準：①意識正常；②患者及親屬知情同意；③與《中國心力衰竭診斷和治療指南》[6]中診斷標準相符，經影像學檢查確診。排除標準：①存在藥物過敏史；②合并凝血功能障礙、惡性腫瘤、血管栓塞性疾病、嚴重感染者；③中途退出者。在組間性別、年齡、病程、心功能分級、基礎疾病類型均衡可比的原則上，按隨機數字表法分為對照組及觀察組，每組45例。觀察組男23例，女22例；年齡62～84歲，平均70.45±1.03歲；病程1～7年，平均4.23±1.05年；心功能III級27例，IV級18例；風濕性心臟病12例，冠心病19例，高血壓心臟病14例。對照組男25例，女20例；年齡62～86歲，平均70.98±1.11歲；病程1～8年，平均4.81±1.14年；心功能III級25例，IV級20例；風濕性心臟病10例，冠心病20例，高血壓心臟病15例。兩組上述基礎資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對照組? 采用常規吸氧、強心劑、利尿劑等治療，選擇美托洛爾（生產廠家：AstraZeneca AB，國藥準字J20100098，規格：47.5mg），口服，前兩周劑量23.75mg/次，1次/d，后兩周劑量47.5mg/次，1次/d。持續服藥4周。

1.2.2? 觀察組? 在對照組基礎上加用厄貝沙坦氫氯噻嗪（生產廠家：浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20058709，規格：10片/板，2板/盒），口服，2片/次，1次/d。持續服藥4周。

1.3? 觀察指標

（1）臨床療效：分為顯效、好轉及無效?；颊咝墓δ芨纳?級及以上，癥狀明顯減輕即顯效；心功能改善1級，癥狀有所減輕即好轉；未達到上述結果即無效?？傆行?（顯效例數+好轉例數）/觀察例數[7]。

（2）心功能指標：測定兩組服藥前后的心臟指數（CI）、左心室射血分數（LVEF）、腦鈉肽（BNP）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）。

（3）炎性因子水平：測定兩組服藥前后的白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平。

（4）不良反應發生率：包括頭暈、腹瀉、惡心嘔吐的發生情況。

（5）血管內皮功能：測定兩組服藥前后的一氧化氮（NO）、血管舒張功能（FMD）、內皮素-1（ET-1）的水平。

1.4? 數據分析方法

應用SPSS 20.0統計軟件分析處理數據，計量資料采用“±s”表示，組間均數比較采用t檢驗；計數資料計算百分率，組間率的比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組臨床療效的對比

觀察組總有效率為91.11%，高于對照組的75.56%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組心功能指標的對比

治療前，兩組CI、LVEF、BNP、LVEDD、LVESD比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組CI、LVEF高于對照組，但BNP、LVEDD、LVESD低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組炎性因子的對比

治療前，兩組IL-8、IL-6、TNF-α比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組IL-8、IL-6、TNF-α低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組不良反應的對比

觀察組不良反應發生率為8.89%，對照組為15.56%，但兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.5? 兩組血管內皮功能的對比

治療前，兩組NO、FMD、ET -1比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組NO、FMD高于對照組，但ET-1低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3? 討論

重癥心力衰竭屬于心血管疾病終末期綜合性疾病，存在發病急切、病情危重等特點，患者出現呼吸困難、心率加速、血壓升高等癥狀，甚至造成水腫以及活動受限情況，不僅危及生命安全，同時降低患者生存質量[8]。近幾年，隨著社會老齡化程度加重，導致我國重癥心力衰竭的患病率日益增加，加上老年人機體各器官功能明顯退化，心功能隨之降低，且順應性較低，明顯減低心輸出量，一旦出現心力衰竭后，可直接威脅患者生命[9-10]。

目前，臨床針對該疾病多選擇藥物進行治療，其中以美托洛爾較多見，作為選擇性β1受體拮抗劑，并無內在擬交感活性，且膜穩定性較差，經口服后可顯著控制患者心率，調節收縮壓與心排血量，同時改善房室傳導速度，預防竇性心律出現[11-12]。雖然取得一定的應用價值，但效果并不理想，無法快速控制病情。隨著臨床不斷深入分析，發現在此基礎上加用厄貝沙坦氫氯噻嗪的效果更好，可進一步增強患者心功能，并促進病情好轉，降低對患者的傷害[13]。本研究結果顯示，觀察組臨床療效高于對照組，但兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義；治療后觀察組CI、LVEF、NO、FMD高于對照組，但BNP、LVEDD、LVESD、IL-8、IL-6、TNF-α、ET-1低于對照組，說明觀察組能夠減輕炎性反應，并改善患者心功能，不良反應少，可保障患者安全。經分析發現，厄貝沙坦氫氯噻嗪作為復合制劑，其中厄貝沙坦存在拮抗血管緊張素II受體，能夠切斷機體ATI亞型受體，進而達到降低血壓的作用，并構成消除利尿劑類藥物引起的代償機制；而氫氯噻嗪可刺激腎素-血管緊張素以及受體交感神經系統，進而出現抵抗機體降壓的效果，同時還可減少血鉀水平[14]。與美托洛爾進行二聯療法后，可進一步增強療效，共同發揮協同作用，同時降低受體腎素-血管緊張素-醛固酮系統的活性能力，預防嚴重不良反應發生，同時減輕心臟負荷，保證患者用藥安全。有報道顯示[15]，腎素-醛固酮系統-血管緊張素以及交感神經系統在心力衰竭的發生發展具有重要意義，且兩類系統合作后能夠減低β受體密度，并引起心室重構，通過β受體阻滯劑能夠切斷兩類系統的功效，并促進患者心功能改善。另外血管緊張素II受體阻滯劑可阻礙血管緊張素與其受體發生結合反應，以此達到治療疾病的目的。由于重癥心力衰竭患者通常伴有心臟收縮能力退化現象，其LVEF隨之降低；而BNP是由心肌細胞合成的天然激素，存在一定生物學活性，在心室上呈現高表達，同時還存在于腦組織中，一旦左心室功能不全，即可導致心肌擴張，并促進BNP快速合成，提升其在血液中的含量，在心臟功能的調節上意義重大。因此LVEF、BNP作為體現心力衰竭患者病情的重要指標，也可成為判斷患者預后的主要依據。本研究結果中，觀察組用藥后CI、LVEF、BNP改善程度均優于對照組，進一步說明了二聯療法的價值，控制患者病情發展，為患者預后提供保障。

綜上所述，厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合美托洛爾治療的療效更為突出，可促進心功能改善，有效減輕炎性反應，增強血管內皮功能，不良反應少。

4? 參考文獻

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[2022-03-22收稿]