代謝綜合征對前列腺特異性抗原的影響分析

郝偉玉 韓穎 武峰美 趙振云

前列腺癌是我國男性生殖系統發病率較高的腫瘤之一,隨著人口老齡化及人們生活方式的改變,其發病率逐年升高[1]。目前認為前列腺癌的危險因素可能與年齡、基因、環境等多因素相關[2]。而代謝綜合征是一組以胰島素抵抗為核心的,蛋白質、脂肪、碳水化合物代謝紊亂的病理狀態。代謝綜合征會增加前列腺癌的發病率和生化復發率,提高病理Gleason評分[2-3]。前列腺癌的篩查主要依賴前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen, PSA),而代謝綜合征患者的PSA可能會相對降低[4]。因此,PSA聯合其他生物指標檢測,可能有效提高前列腺癌篩查效率[5]。本文回顧性分析了我院6 006例體檢者的資料,篩選可能影響PSA水平的代謝綜合征相關危險因素。

對象與方法

一、研究對象

收集2011年1月至2022年5月就診于太原市人民醫院體檢科的7 067例男性的信息,包括年齡、身高、體重、血壓、病史、內外科查體情況、血常規及血生化檢查結果。排除標準:①近1個月內有急性前列腺炎者;②既往有前列腺手術史;③口服非那雄胺等5α還原酶抑制劑者;④近1周內有尿道手術操作或行直腸指檢者;⑤惡液質,惡性腫瘤晚期;⑥資料不完整者。最后納入6 006例患者,均簽署知情同意書,該研究取得太原市人民醫院倫理委員會的批準。

二、診斷和分組

本研究采用2004版中華醫學會糖尿病學分會建議的代謝綜合征診斷標準,代謝綜合征的診斷需要至少滿足以下3項[6]:①超重和(或)肥胖者,體質指數(body mass index, BMI)≥25 kg/m2;②高血糖,空腹血糖≥6.1 mmol/L及(或)已確診糖尿病并治療者;③高血壓,收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg及(或)已確認為高血壓并治療者;④血脂紊亂,甘油三酯≥1.7 mmol/L及(或)高密度脂蛋白<0.9 mmol/L。

由于前列腺癌的發生和年齡相關,40歲以下發病率較低,40～59歲發病率逐漸上升,80歲及以上達到高峰[7]。根據我國前列腺癌的發病率及指南推薦篩查PSA年齡,將本研究對象分為4個年齡組:<40歲,40～59歲,60～79歲,≥80歲。按照病例-對照研究原則,依據年齡組分層,分析各年齡組代謝綜合征相關因素患病情況及PSA值情況,分別分析代謝綜合征、超重、高血糖、高血壓、血脂紊亂和正常者的PSA值。對于60～74歲并且預期壽命大于10年以上者,指南建議每2年篩查1次PSA,如果PSA≥4 ng/ml,需要進一步臨床干預和隨訪[7],因此本研究中對60～79歲組做了進一步的分析。

三、統計學方法

使用SPSS 17.0軟件進行數據處理。表1,由于PSA值不符合正態分布,各組PSA值使用Kruskal-WallisH檢驗;代謝綜合征及其相關因素隨年齡增長的變化趨勢,采用趨勢檢驗。表2～4,各組使用Mann-WhitneyU檢驗,數據以中位數四分位數間距[M(P25,P75)]表示。表5,對60～79歲組采用多因素Logistic回歸分析,使用進入法,篩選出PSA≥4 ng/ml的獨立危險因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

表1 各年齡組代謝綜合征相關因素患病人數及PSA分布情況

表2 代謝綜合征對PSA值的影響[M(P25,P75),ng/ml]

表3 BMI和空腹血糖對PSA值的影響[M(P25,P75),ng/ml]

表4 血壓和血脂對PSA值的影響[M(P25,P75),ng/ml]

表5 60～79歲組PSA≥4 ng/ml的多因素Logistic回歸分析

結 果

一、各年齡組代謝綜合征相關因素患病情況

從表1得出,隨著年齡增長,PSA值逐漸升高,代謝綜合征、高血糖、高血壓患病率逐漸升高,差異有統計學意義(P<0.05)。超重和血脂紊亂患病率在40～59歲組最高,且隨著年齡增長,其患病率逐漸下降(P<0.05)。

二、各年齡組代謝綜合征相關因素的PSA值

從表2～4中得出,各年齡組有無合并代謝綜合征,其PSA值差異無統計學意義(P>0.05)。40～59歲組,血脂紊亂者相比血脂正常者,PSA值降低,差異有統計學意義(P<0.05)。60～79歲組,相較正常者,超重者的PSA值降低,高血壓者PSA值升高,血脂紊亂者PSA值降低,差異均有統計學意義(P<0.05)?！?0歲組,高血糖者相比正常者,PSA值降低,差異有統計學意義(P<0.05)。

三、60～79歲組PSA≥4 ng/ml的多因素分析

對60～79歲組,以PSA是否≥4 ng/ml為因變量,代謝綜合征(無=0,有=1)、BMI(連續變量無需賦值)、空腹血糖(連續變量無需賦值)、高血壓(無=0,有=1)、血脂紊亂(無=0,有=1)為自變量,進行多因素Logistic回歸分析,結果如表5所示,其中高血壓是該年齡段PSA≥4 ng/ml的獨立危險因素。

討 論

代謝綜合征是否會影響PSA水平,目前結論不一致。國內一項對45 540例55～69歲男性的調查研究指出,患有代謝綜合征的PSA值可能較正常者偏低11.3%[8]。但是,歐洲泌尿腫瘤協會的一篇meta分析文章指出,代謝綜合征并不影響PSA水平[9]。這可能由于研究的人群、規模大小、研究方法、標準不同而導致結果不一致。本研究認為,各年齡組合并代謝綜合征者和正常者相比,PSA值無明顯區別(P>0.05)。年齡≥80歲組合并代謝綜合征者較正常者PSA明顯升高0.27 ng/ml,而其他年齡組合并代謝綜合征者PSA平均升高0.02 ng/ml,但其差異無統計學意義(P=0.459)。由于本研究數據偏少,尚需要大規模樣本進一步明確代謝綜合征者PSA水平波動情況。

目前研究認為肥胖與PSA水平下降有關[4]。有研究發現,當BMI超過23.11 kg/m2時,BMI與PSA呈負相關[10]。另一項回顧性研究也證實,BMI、血漿容量與PSA呈負相關,提示PSA降低和血漿容量相關[11]。關于肥胖可能使PSA降低的理論,目前認為肥胖者血漿增多,脂肪中芳香化酶促使睪酮轉變為雌二醇,雌二醇升高,睪酮降低,最終使PSA降低[12]。本研究中,<40歲和40～59歲組超重者的PSA值較正常者降低(P>0.05),≥80歲組超重者的PSA值反而輕度升高(P=0.554),這可能是高齡者PSA更容易受到其他因素的影響,比如前列腺體積。而在60～79歲組,超重者的PSA值較正常者降低(P=0.022),提示在前列腺癌篩查黃金年齡段,超重者的PSA值可能降低,甚至小于4 ng/ml,進而有可能忽略進一步的?？茩z查,降低前列腺癌診斷率。

目前主流觀點認為血脂紊亂會引起PSA水平下降,甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低均與PSA水平下降有關[4]。Wei等[13]基于美國國家健康和營養檢查調查(NHANES)數據庫的數據,評估了甘油三酯和PSA之間的相關性,結果表明,甘油三酯每升高1 mg/dL,PSA值就會降低0.004 3 ng/ml。但也有研究指出血脂紊亂對PSA可能沒有影響[14]。本研究中,40～59歲組血脂紊亂者較血脂正常者,PSA平均下降0.06 ng/ml(P=0.010),60～79歲組下降幅度更明顯,PSA平均下降0.26 ng/ml(P=0.005),這可能是該年齡組前列腺癌發病率相對較高、PSA波動幅度較大的原因。有文獻報道40歲以上男性,血脂紊亂和前列腺癌發病率相關[15]。一項前瞻性研究認為,高密度脂蛋白降低和前列腺癌發病率升高相關[16]。血脂紊亂對篩查PSA值的影響,尚需要進一步大規模、多中心樣本數據來驗證。

大多數研究認為血壓升高,PSA也會升高。一項單中心研究發現,收縮壓和舒張壓升高,會導致PSA升高[17]。另一項研究認為血壓和PSA呈正相關[4]。也有研究認為PSA和收縮壓呈正相關,但并不能單獨預測PSA水平[11]。本研究中,60～79歲組高血壓者相較血壓正常者PSA平均升高0.23 ng/ml,而≥80歲組高血壓者和正常者相比,PSA值差異無統計學意義(P>0.05)?？赡苁怯捎谀挲g≥80歲者,高血壓主要是收縮壓升高為主,尚可進一步分別論證收縮壓和舒張壓對PSA值的影響。相比代謝綜合征及其相關因素,高血壓是臨床需要進一步干預的獨立危險因素(OR=2.290)。一篇meta分析文獻指出,在代謝綜合征相關因素中,只有高血壓和前列腺癌發病率相關[3]。相關研究提示,高血壓導致氧化應激可能促進前列腺細胞突變[18]。也有研究推測是高血壓通過雄激素調節系統增加前列腺癌發病率[19]。目前認為低睪酮會破壞人體激素平衡,導致腫瘤細胞生長[20]。對于60～79歲男性,合并高血壓是PSA≥4 ng/ml獨立的危險因素,需加強PSA篩查。

綜上所述,篩查PSA時,應注意不同年齡段代謝綜合征相關因素對PSA值可能的影響,可適當放寬進一步?？茩z查指征。40～59歲,血脂紊亂者PSA值可能會降低;60～79歲,超重和血脂紊亂者PSA值可能會降低,高血壓者PSA值可能會升高,高血壓是PSA≥4 ng/ml獨立的危險因素。由于本研究為單中心的回顧性研究,樣本量較少,所得結果可能存在偏倚,尚需多中心、大樣本的前瞻性研究來進一步證實。