光動力療法結合重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠治療中重度痤瘡凹陷性瘢痕的效果

黃靜

【摘 要】目的 研究聯合采用光動力療法、重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠治療中重度痤瘡凹陷性瘢痕的臨床效果。方法 選擇2022年7月-2023年1月我院皮膚科收治的92例中重度凹陷性瘢痕患者為研究對象，以隨機數字表法分成常規組和聯合組，各46例。常規組予以光動力療法，聯合組在常規組基礎上加用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠，比較兩組臨床療效、痤瘡瘢痕評分、心理狀態及不良反應發生情況。結果 聯合組治療總有效率為95.65%，高于常規組的82.61%，差異有統計學意義（P<0.05）；聯合組治療后ECCA評分為（0.51±0.22）分，低于常規組的（1.52±0.36）分，差異有統計學意義（P<0.05）；聯合組焦慮、抑郁評分均低于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 將光動力療法聯合重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠用于中重度痤瘡凹陷性瘢痕患者治療中能提高臨床療效，降低痤瘡瘢痕評分，改善患者心理狀態，且安全性高，值得臨床應用。

【關鍵詞】痤瘡；凹陷性瘢痕；光動力療法；心理狀態；膠原蛋白疤痕凝膠

中圖分類號：R758.73+3 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）11-0040-04

Effect of Photodynamic Therapy Combined with Recombinant Type Ⅲ Humanized Collagen Scar Gel in the Treatment of Moderate to Severe Acne Depressed Scars

HUANG Jing

（Department of Dermatology， Jingjiang Peoples Hospital， Jingjiang 214500， Jiangsu， China）

【Abstract】Objective To study the clinical effect of photodynamic therapy combined with recombinant type Ⅲhumanized collagen scar gel in the treatment of moderate to severe acne depressed scar. Methods A total of 92 patients with moderate to severe depressed scars admitted to the dermatology department of our hospital from July 2022 to January 2023 were selected as the research objects. They were divided into conventional group and combined group by random number table method， with 46 patients in each group. The conventional group was treated with photodynamic therapy， and the combined group was treated with recombinant type Ⅲ humanized collagen scar gel on the basis of the conventional group. The clinical efficacy， acne scar score， psychological state and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the combined group was 95.65%， which was higher than 82.61% in the conventional group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the ECCA score of the combined group was （0.51±0.22） scores， which was lower than （1.52±0.36） scores of the conventional group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The scores of anxiety and depression in the combined group were lower than those in the conventional group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Photodynamic therapy combined with recombinant type Ⅲ humanized collagen scar gel can improve the clinical efficacy， reduce acne scar score and improve the psychological state of patients with moderate to severe acne scars. It is safe and worthy of clinical application.

【Key words】Acne； Depressed scars； Photodynamic therapy； Mental state； Collagen scar gel

痤瘡（acne）是一種毛囊皮脂腺慢性炎癥，多發生在青少年中，患者主要表現為白頭粉刺、囊腫、膿皰等，亦是最常見的損容性疾病。資料顯示[1]，嚴重痤瘡愈合后會在皮膚表面形成不同程度的瘢痕，盡管不會影響患者正常的功能，但會對其外觀帶來影響，還會打擊患者的自信心，使其產生不良心理情緒。臨床調查發現[2]，輕度痤瘡凹陷性瘢痕較易治療，但中重度痤瘡凹陷性瘢痕表皮損傷嚴重，且存在色素沉著，治療難度大。光動力療法是利用生物光化學技術、光導技術和激光技術等與醫學技術結合的新醫學科學，其治療原理是利用儀器發射出的光動力效應，對皮膚異常部位產生作用，從而殺死受損的細胞，使皮膚表面光滑且有彈性。有學者研究認為[3]，盡管光動力療法局部靶向性好、高效，但治療時部分患者可伴有刺痛燒灼感、水腫性紅斑等副作用。重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠由凝膠與軟管組成，常用于輔助預防皮膚病理性瘢痕的形成，還具有輔助改善作用。為進一步明確重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠、光動力療法聯合治療的可行性，本研究選取我院皮膚科2022年7月-2023年1月收治的92例中重度痤瘡凹陷性瘢痕患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取靖江市人民醫院2022年7月-2023年1月收治的92例中重度痤瘡凹陷性瘢痕患者為研究對象，以隨機數字表法分為常規組和聯合組，每組46例。常規組男31例，女15例，年齡20～35歲，平均年齡（26.58±1.07）歲；病程3～24個月，平均病程（8.14±0.93）個月。聯合組男33例，女13例；年齡21～34歲，平均年齡（26.60±1.02）歲；病程4～22個月，平均病程（8.13±0.95）個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①經臨床診斷確診為中重度痤瘡凹陷性瘢痕者，診斷參考標準為《中國痤瘡治療指南》[4]；②近6個月內未接受任何治療者；③Pillsbury及國際改良痤瘡分級法屬中重度（Ⅱ～Ⅲ級）瘢痕者；④患者均知情并簽署知情同意書。排除標準：①嚴重內臟系統疾病或精神疾病者；②有光敏性皮膚病者；③嚴重肝腎功能不全者；④面部患有其他皮膚疾病者；⑤瘢痕體質者。

1.3 方法

1.3.1常規組 行光動力療法：對患者實施5-氨基酮戊酸光動力療法，治療前對面部進行常規清潔，去除油性結痂后，將外用鹽酸氨酮戊酸散（上海復旦張江生物醫藥股份有限公司，國藥準字H20070027，規格：118 mg/瓶）配制成濃度為5%的新鮮5-氨基酮戊酸溶液，避開眼周于皮損區域均勻涂抹。采用5-氨基酮戊酸的部位外用保鮮膜避光封包60～90 min，同時覆蓋黑色薄片以對光線進行保護，接著采用紅光治療儀（武漢高科恒大光電股份有限公司，型號：CHX-630C）進行照射，時間控制在20～30 min，將照光距離保持在10 cm左右，輸出波長設置為633 nm；若對全臉進行照射，則需佩戴護目鏡，以保護眼睛。完成治療后3 d內需嚴格避光。每14 d治療1次，待囊腫、膿皰與結節基本消退后即可終止治療，總療程為3次。

1.3.2聯合組 在對照組基礎上采用重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠[長沙聚源醫療科技有限公司生產，湘械注準20222140444，型號規格：HJ（BN2A）-15]治療，即在光動力療法后擠出適量的疤痕凝膠于皮損處均勻涂抹，2次/d，持續治療12周。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、痤瘡瘢痕評分、心理狀態及不良反應（局部水腫、刺痛感、紅斑和輕微瘙癢）發生情況。

1.4.1臨床療效 瘢痕整體外觀改善>75%且患者滿意為顯效；瘢痕改善75～50%且患者基本滿意為有效；瘢痕改善50～25%且患者一般滿意為好轉；瘢痕改善<25%且患者不滿意為無效[5]?？傆行?（顯效+有效+好轉）/總例數×100%。

1.4.2痤瘡瘢痕評分 采用ECCA[6]進行評估，該量表將痤瘡瘢痕分成4個等級，分別計1～4分，其中1級：色素沉著、輕微凹陷，面積≤病變區域的50%計1分；淺表或深表瘢痕，或色素沉著、凹陷區域較大，面積<病變區域的50%計2分；廣泛色素沉著、凹陷病變或深表瘢痕，面積≥病變區域的50%計3分；十分深表的瘢痕、組織損失與纖維化，皮膚多被分割為不規則段計4分。

1.4.3心理狀態 通過SDS與SAS評估抑郁、焦慮情緒，SDS分界值為53分，53～62分為輕度；63～72分為中度；≥73分為重度；SAS分界值為50分，50～59分為輕度；60～69分為中度；>69分為重度，得分越高表示消極情緒越嚴重，心理狀態越差[6]。

1.5 統計學方法 選用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，以（x-±s）表示計量資料，行t檢驗；以[n（%）]表示計數資料，行χ2檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組治療總有效率高于常規組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組痤瘡瘢痕評分比較 聯合組治療后ECCA評分低于常規組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組心理狀態比較 聯合組治療后SDS和SAS評分均低于常規組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 聯合組治療后出現1例局部水腫，常規組出現1例紅斑，兩組均無刺痛感與輕微瘙癢反應。兩組不良反應發生率均為2.17%，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。且兩組不良反應未經特殊處理，均自行緩解。

3 討論

痤瘡是由多因素引起的疾病，其發生和過度炎癥、皮質分泌增多及痤瘡桿菌增殖過度等有關。痤瘡后瘢痕為常見皮膚問題，通?？煞职枷菪择：叟c增生性瘢痕兩種，其中凹陷性瘢痕臨床治療難度較大。有學者研究發現[8]，痤瘡瘢痕嚴重程度與痤瘡嚴重程度呈正比，輕度痤瘡的表現以粉刺為主，故較少產生瘢痕，而中重度痤瘡的部分正常毛囊皮脂腺溶解壞死，易形成瘢痕。中重度痤瘡凹陷性瘢痕為痤瘡后遺癥，嚴重情況下可影響面部容貌，對患者的心理產生極大的損害。故需要制定有效的治療方案。龔業青等[9]研究發現，痤瘡丙酸桿菌能形成內源性卟啉的主要原因在于Ⅲ與Ⅳ度痤瘡丙酸桿菌正常代謝活動中有參與、維持作用，而通過可見光的作用，將會導致卟啉活化，產生自由基與單線態氧，促使痤瘡丙酸桿菌失活，并損傷及抑制皮脂腺生成，最終對角質形成、減少毛囊阻塞產生作用，達到治愈痤瘡的目的。光動力療法是一種新興的安全且有效的治療方法，能替代傳統口服藥物，輔助痤瘡的治療，對痤瘡后遺癥進行有效處理[10]。重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠具有促進創面愈合、加快皮損恢復等作用，還能補充體內流失的膠原蛋白肽，填充凹陷的肌膚，讓皮膚更加飽滿[11]。

本研究結果顯示，聯合組治療總有效率高于常規組，心理狀態評分和ECCA評分低于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明在治療中重度痤瘡凹陷性瘢痕時，將光動力療法配合重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠治療能取得更加理想的效果，且副作用少。推測原因為，光動力療法與5-氨基酮戊酸屬于新型治療痤瘡的方法，5-氨基酮戊酸局部使用為上皮細胞吸收，經卟啉途徑代謝成原卟啉IX，在特定光照下，被激發成三態，和氧產生反應，形成活性氧自由基與單氧，并選擇性損傷靶組織，誘發細胞凋亡，繼而改善痤瘡病灶[12]。重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠為功能型敷料，具有減少色素沉著、抑制瘢痕生長和保濕等作用，于瘢痕表面涂抹能促使瘢痕組織再生，讓突出的瘢痕變得平整[13]。中重度痤瘡采用光動力療法的優勢在于，能使毛囊皮脂腺開口阻塞情況得到調節，防止毛囊角化過度；5-氨基酮戊酸介導的光動力反應則能將致病性痤瘡丙酸桿菌直接殺死，還能抑制炎癥細胞因子表達，加快皮損修復及愈合，更重要的是，能刺激基質金屬蛋白酶，使真皮膠原重構，達到減少瘢痕形成的目的[14]。李欣等[15]研究表明，成年人正常皮膚內Ⅰ型與Ⅲ型膠原蛋白的比例為4∶1，而瘢痕組織內Ⅰ型與Ⅲ型膠原蛋白比例為22∶1。故下調Ⅰ/Ⅲ型膠原蛋白比例、提高創面Ⅲ型膠原蛋白含量，能抑制瘢痕形成。重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠能補充痤瘡瘢痕局部Ⅲ型膠原蛋白的缺失，使細胞活性增加，促進細胞再生，并深入受損的真皮層，促進分泌人體膠原的成纖維細胞生長，使細胞間質的空隙得到填補，繼而增強細胞間的支撐結構，抑制瘢痕形成。將上述兩種療法聯合應用，能發揮出協同作用，進一步增強治療效果。

綜上所述，中重度痤瘡凹陷性瘢痕使用光動力療法及重組Ⅲ型人源化膠原蛋白疤痕凝膠治療的效果確切，能改善患者痤瘡瘢痕，減少抑郁及焦慮情緒，且不增加不良反應，值得臨床應用。

參考文獻

[1] 是嫻，吳一斌，熊河輝.超脈沖CO2點陣激光治療面部凹陷性疤痕的療效[J].臨床與病理雜志，2020，40（6）：1455-1458.

[2] 張琪，彭琳琳，李彩虹.CO2點陣激光聯合環鉆術在剖宮產術后疤痕修復中的應用[J].海南醫學，2022，33（2）：180-183.

[3] 王榮，彭夢龍，詹浩東，等.夏枯草擦劑聯合半導體激光照射治療血管瘤切除后面部疤痕療效觀察[J].河南中醫，2022，42（2）：281-284.

[4] 鞠強.中國痤瘡治療指南（2019修訂版）[J].臨床皮膚科雜志，2019，48（9）：583-588.

[5] 鄭錦秀，鄭滬淋，謝雪榕，等.CO2點陣激光結合PRP滾針治療痤瘡凹陷性疤痕的臨床研究[J].中國醫療美容，2021，11（9）：49-51.

[6] 李純蘭，羅冠雛，譚林旺.超脈沖CO2點陣激光治療面部凹陷性疤痕的有效性研究[J].深圳中西醫結合雜志，2020，30（21）：113-114.

[7] 路金瑞，張書申，蘆麗淦，等.果酸治療痤瘡遺留疤痕和色素沉著的美容療效及安全性[J].河南大學學報（醫學版），2021，40（3）：209-210，214.

[8] 宋湧，陳敏建，陳白燁，等.曲安奈德序貫聯合點陣Er-YAG 2940 nm激光治療增生性疤痕[J].中外醫療，2020，39（31）：107-109.

[9] 龔業青，馬少吟，張文君，等.1565 nm非剝脫點陣激光治療中重度痤瘡的療效研究[J].中國醫療美容，2020，10（7）：79-82.

[10] 李鵬程.脈沖染料激光儀聯合疤痕止癢軟化乳膏治療增生性瘢痕[J].現代儀器與醫療，2022，28（1）：67-69.

[11] 焦林君，張超，商進.光動力療法對中重度痤瘡患者Toll樣受體及皮脂腺分泌的影響[J].中國皮膚性病學雜志，2021，35（8）：861-868.

[12] 李杏杏，曹育春，張勇.光動力療法與口服米諾環素治療痤瘡療效與安全性的Meta分析[J].華中科技大學學報（醫學版），2020，49（5）：639-645.

[13] 劉宇甄，曾榮，段志敏，等.氨基酮戊酸光動力對痤瘡丙酸桿菌生物膜的作用[J].中國醫學科學院學報，2020，42（3）：283-288.

[14] 楊晨，張玲琳，柳小婧，等.5-氨基酮戊酸光動力療法對兔耳痤瘡模型皮損及組織中IL-17表達水平的影響[J].中國皮膚性病學雜志，2019，33（11）：1239-1246.

[15] 李欣，胡玲玲，劉子重，等.SOD抗自由基噴劑在減輕光動力治療痤瘡不良反應中的應用[J].中國皮膚性病學雜志，2019，33（7）：783-787.

編輯 張孟麗