淺析西藏自治區第二類醫療器械注冊資料存在的常見問題

仁青羅布 旦增扎西 巴卓

西藏自治區藏藥審評認證中心 西藏拉薩 850000

國家藥品監督管理局于2021 年先后頒布實施了新修訂的《醫療器械監督管理條例》（國務院令第739 號）和《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監督管理總局令 第47 號）等系列法律法規及部門規章，同時出臺了《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告（2021 年第121 號）》《醫療器械自檢管理規定》（2021 年第126 號公告）等系列配套的規范性文件，這些文件對提高醫療器械注冊申報資料水平，指導和規范醫療器械注冊申報質量起到了很好的作用。自新法規頒布并實施以來，西藏自治區先后接收并完成了9 個第二類醫療器械產品注冊審查工作。通過對上述品種技術審評，發現新法規下西藏自治區內醫療器械注冊人提交的申報資料存在較多的問題，本文將對西藏自治區第二類醫療器械注冊申報資料可能出現的常見問題進行淺析，以規范注冊申報資料的編寫，使其能夠符合法規要求及提高審評質量。

新法實施以來，西藏自治區醫療器械注冊人申報的資料存在問題基本能夠覆蓋全部的申報資料要求，但主要集中在綜述資料、非臨床資料、臨床評價資料和產品說明書和標簽樣稿[1]四大章節中。下面分章節來闡述每個章節存在的主要問題。

1 綜述資料

綜述資料主要包含五大部分內容：概述、產品描述、適用范圍和禁忌癥、申報產品上市歷史、其他需說明的內容[1]。常見問題有：

1.1 未按法規要求描述相應的內容

概述中缺少所屬分類子目錄名稱、一級產品類別、二級產品類別、管理類別、分類編碼等關鍵信息。

1.2 描述不規范

有源醫療器械作用機理或工作原理描述不確定，如磁療儀類產品未描述磁場類型、產生過程等內容；產品組成的全部包裝信息內容過于簡單，如僅描述用木箱包裝。

1.3 申報資料部分內容描述不統一

最常見的問題為申報產品的結構組成、適用范圍描述前后不一致。

2 非臨床資料

非臨床資料主要包括七個部分，但問題主要集中在醫療器械安全和性能基本原則清單、產品技術要求及檢驗報告、研究資料、穩定性研究四個部分。常見問題有：

2.1 醫療器械安全和性能基本原則清單

對于此部分內容包括A 安全和性能的通用基本原則和B 適用于醫療器械的基本原則，申請者需根據自身產品特點填寫表格中的 “適用”、“證明符合性采用的方法”、“為符合性提供客觀證據的文件”欄目[1]。清單通常容易出現以下問題：

2.1.1 對清單內容的理解與產品實際不符

如醫用制氧機產品在申請表結構組成中描述有軟件的發布版本，且提交了軟件研究資料，但在“A8 含有軟件的醫療器械以及獨立軟件”中填寫了“不適用”。

2.1.2 證明符合性采用的方法填寫不規范

按法規要求，此部分應當填寫所采用的具體的法規、文件或最新的國家、行業標準等具體內容，但有些注冊人對此項內容理解不到位，通篇填寫成“按照醫療器械相關法規”。

2.1.3 為符合性提供客觀證據的文件不夠具體

未按法規要求明確相應內容在申報資料中的具體位置，如只描述為“產品說明書”，但未描述說明書中的具體位置。

2.2 產品技術要求及檢驗報告

2.2.1 產品技術要求應當符合《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》[1]，但常見以下問題

（1）技術要求格式不準確，如字體使用不當；單位、符號等不符合國標；規格型號劃分不清晰；對包含軟件的產品，未明確軟件發布版本和軟件完整版本命名規則；（2）標準引用不全。如部分有源產品電氣安全性能未完全引用GB9706.1-2009”的規定；未按照《醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022 年修訂版）》規定涉及軟件部分的性能指標；（3）有源產品使用條件要求中的海拔限度不能覆蓋高原環境條件限度要求。

2.2.2 檢驗報告存在的常見問題

（1）對于自檢的，未按照《醫療器械注冊自檢管理規定》提供資料；（2）對于委托檢驗的，委托的三方檢測機構資質不符合法規要求。

2.3 研究資料

研究資料是產品設計開發過程形成的文件及記錄，是證明產品安全、有效的重要文件，是制定產品技術要求和產品使用說明書的重要依據[3]。但也存在諸多問題，常見問題主要集中在化學和物理性能研究、軟件研究、生物學特性研究三個方面。問題主要有：

2.3.1 化學和物理性能研究

根據《醫療器械注冊與備案管理辦法》[4]規定“醫療器械應當符合適用的強制性標準。沒有強制性標準的，鼓勵申請人、備案人采用推薦性標準?！?，在確定性能指標時，如果沒有相應的國家標準或行業標準時，亦可參考同類產品或結合臨床實際制定，但應當提供相關資料。部分申請人不能正確理解法規要求，不以國家標準、行業標準、指導原則、同類產品等作為依據，在研究資料中所有性能指標確定依據均描述為“結合產品實際制定”。

2.3.2 生物學特性研究

對于與患者直接或間接接觸的器械，應當進行生物學評價。應當描述產品所用材料及與人體接觸性質，設計和生產過程中可能引入的污染物和殘留物，設計和生產過程中可能產生的析出物、降解產物、加工殘留物，與醫療器械直接接觸的包裝材料等相關信息。應當按照《GB/T16886.1-2022 醫療器械生物學評價 第 1 部分：風險管理過程中的評價與試驗》標準要求提交。此部分主要問題為注冊人僅對直接接觸患者的器械進行評價，不考慮間接接觸人體的材料。對于可以豁免生物學試驗的產品，其豁免依據不充分，缺少完整的生物學評價報告，如生產用材料、配方、適用范圍、初包裝、加工工藝等內容不詳。

2.3.3 軟件研究

應當按照《醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》提交軟件研究資料，但該部分內容主要存在注冊人對法規不熟悉，理解不到位等問題，認為軟件組件不屬于軟件研究的內容而不提交軟件研究資料，或軟件描述文檔中的軟件發布版本號與產品技術要求中的版本號不一致。

2.4 穩定性研究

常見問題有：（1）對于說明書中描述的部分易損件，未提供使用壽命驗證資料，如制氧機所用的分子篩等；（2）適用于西藏地區的產品，穩定性研究中缺少高原地區氣候和氣壓條件的研究資料。

3 臨床評價資料

對于未列入《免于臨床評價醫療器械目錄》[4]中的產品，應當按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》[5]要求通過同類產品對比或臨床試驗兩種方式開展臨床評價，提交臨床評價報告。此部分常見問題有：（1）與已上市同類產品對比中對存在的差異部分對產品安全性、有效性的評價不夠；（2）缺少能夠證明與同類產品一致性的佐證材料；（3）臨床試驗報告中的適用范圍與申請表及其他資料中描述的適用范圍不一致；（4）提供的臨床評價報告不充分，無法支撐注冊人宣稱的適用范圍。

4 說明書和標簽樣稿

該項資料應當符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》[6]要求，同時還應當考慮《醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022 年修訂版）》中的相關要求。常見問題主要為：（1）格式不規范，缺少相關內容，如注冊人或者備案人的名稱、住所、聯系方式及售后服務單位；（2）缺少相應的產品維護保養相關要求，如產品耗材或易損件更換周期及更換方法等；（3）含有軟件的產品說明書中未體現導則規定的相關要求，未明確軟件發布版本等內容。

綜上所述，注冊資料存在的諸多問題主要原因在于注冊人缺乏主體責任意識，人員法規意識淡薄，對現行法律法規不熟悉，對新頒布的法規、部門規章、標準學習不及時、不夠所導致，同時也有負責注冊申報人員不了解產品設計開發過程，資料撰寫不嚴謹認真或沒有固定的負責注冊申報部門或人員等問題導致。鑒于上述問題，提以下幾點建議：（1）注冊人應提高主體責任意識，重視法律法規的培訓，及時更新法律法規知識庫，設置部門或專人負責政策法規的搜集、整理和產品的注冊申請工作，同時確保產品在設計開發過程中遵循法規要求；（2）注冊人應加強人才培養，加大法規培訓力度，固定崗位人員；（3）注冊人應努力提高自身技術水平，在產品設計開發過程中盡量收集齊全法規、標準、臨床、客戶等方面的各類需求，并將其完整地轉化為輸出文件，用于指導生產。