新型冠狀病毒感染“乙類乙管”后我國手足口病流行特征與趨勢分析

張雨桐，宋楊，劉鳳鳳，丁凡，劉言哲，常昭瑞

1.中國疾病預防控制中心傳染病管理處，北京 102206；2.中國疾病預防控制中心衛生應急中心

手足口?。╤and,foot and mouth disease,HFMD）是一種主要由A 組腸道病毒引起的兒童常見傳染病，5 歲以下兒童高發[1-2]。自2008 年手足口病被納入我國法定報告傳染病以來，其發病率一直居法定報告傳染病前列[3]。新型冠狀病毒感染疫情（簡稱新冠疫情）發生后，我國實施了強有力的公共衛生與社會干預措施[4]，在有效遏制新冠疫情的同時，流感、手足口病等以飛沫和接觸傳播為主的傳染性疾病也得到有效控制[5]。新冠疫情之前，我國手足口病的年均報告發病率為134.59/10 萬[6]；新冠疫情發生后，2020 年我國手足口病報告發病率降至54.23/10 萬[7]，明顯低于疫情之前的水平。澳大利亞[8]、波蘭[9]和日本[10]也有類似的報道。有學者認為，新冠疫情防控措施一定程度上會造成“免疫負債”，在新型冠狀病毒感染調整為“乙類乙管”（即乙類傳染病乙類管理）后，可能導致部分傳染病流行強度明顯上升[11]。

手足口病流行強度的評估和預警可為公共衛生措施的實施提供重要依據[12]。移動流行區間法（moving epidemic method, MEM）最早在西班牙提出，用于流感流行強度評估，廣泛應用于許多歐洲國家[13]，后經世界衛生組織（WHO）和歐洲疾病預防控制中心（ECDC）改進后，其建立的閾值具有很高的擬合優度[14-15]。手足口病流行特征與流感相似，因此有學者將MEM 應用于手足口病的監測預警，并表現出較高的靈敏度和特異度[2]。本研究對新型冠狀病毒感染調整為“乙類乙管”后我國手足口病首個流行季的流行特征進行分析，并運用MEM 對全國手足口病流行強度進行評估，以及時掌握全國手足口病流行強度和不同腸道病毒血清型的動態變化，為今后手足口病的科學防控提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集中國疾病預防控制信息系統中報告日期為2017年1月1日—2023年6月30日并經審核的手足口病病例數、重癥數、實驗室檢測信息和個案數據（不包括臺灣、香港和澳門3個省級行政區）。人口數據來自中國疾病預防控制信息系統基本信息系統。

1.2 研究方法

1.2.1 流行特征 將2023 年、2020—2022 年和2017—2019 年3 個時間段內1—6 月份的全國手足口病病例報告數、時間和地區分布、病原構成等資料分別匯總和統計，比較2023 年1—6 月相關數據與既往同期平均水平的差異。

1.2.2 流行強度 MEM 是基于特定國家或地區的歷史數據建模，計算傳染病流行閾值并評估流行強度的方法[16]。對2013—2019 年手足口病周發病率數據建立模型，確定各省份流行強度閾值，評估2023年1—6月手足口病的流行強度。

1.3 數據整理與分析 使用Excel 2010 軟件對數據進行整理，采取描述流行病學方法進行分析。分析指標包括發病數、重癥數、死亡數和發病率等。

2 結 果

2.1 疫情概況 2023 年1—6 月全國報告手足口病病例557 940 例，報告發病率為39.68/10 萬，其中重癥病例225 例（占0.04%）；與2017—2019 年同期平均水平相比，報告病例數下降了38.12%，重癥病例數下降了92.97%；與2020—2022 年同期平均水平相比，報告病例數上升了50.46%，重癥病例數下降了34.78%，見表1。

表1 2023年1—6月全國手足口病報告病例數及與2017—2022年同期比較Table 1 The number of HFMD cases in China from January to June in 2023 and comparison with the cases reported in the same period from 2017 to 2022

2.2 時間分布 2023年手足口病疫情上升時間較往年推遲，第16周病例數呈上升趨勢，第20周后病例數快速上升。第19周報告病例數高于2022年同期水平，第21 周報告病例數高于2020—2022 年同期平均水平，第23 周接近2017—2019 年平均峰值水平，第26 周明顯高于往年同期（圖1A）。重癥病例報告數總體低于2022年同期，但自第23周起，重癥病例數增加，高于2022 年同期及2020—2022 年同期平均水平，但低于2017—2019 年同期平均水平（圖1B）。

圖1 2017年1月—2023年6月全國手足口病病例及重癥病例報告情況Figure 1 Time distribution of HFMD cases and severe HFMD cases reported in China from January 2017 to June 2023

2.3 地區分布 2023 年1—6 月，手足口病報告病例數居前5 位的省份依次是廣東（209 228 例）、湖南（46 751例）、浙江（44 254例）、重慶（37 900例）和廣西（29 717例），5 省報告病例數占全國病例總數的65.93%，其中廣東省報告病例數明顯高于其余省份。見圖2。累計報告發病率居前5 位的省份依次是廣東（165.48/10 萬）、海南（154.03/10 萬）、重慶（118.30/10萬）、湖南（70.68/10萬）和浙江（67.78/10萬）。與2020—2022 年同期平均水平相比，全國16 個省份報告病例數增加；與2017—2019 年同期平均水平相比，所有省份報告病例數均下降。

圖2 2017—2023年全國手足口病1—6月發病地區分布Figure 2 Regional distribution of HFMD cases reported from January to June in China during 2017 and 2023

2.4 病原學監測 2023 年1—6 月，全國報告手足口病實驗室確診病例32 804例，其中腸道病毒A組71 型（enterovirus A71, EV-A71）、柯薩奇病毒A 組16型（coxasckievirus A16,CV-A16)和其他腸道病毒感染病例構成比分別為14.31%、12.18%和73.51%。與2017—2019 年和2020—2022 年同期平均水平相比，EV-A71 和CV-A16 構成比均下降，而其他腸道病毒構成比均上升。見表2、圖3。

圖3 2017—2023年全國手足口病1—6月不同腸道病毒血清型構成Figure 3 Composition of different enterovirus serotypes in HFMD from January to June in China during 2017 and 2023

表2 2023年1—6月實驗室確診病例腸道病毒血清型構成及與2017—2022年同期比較Table 2 Composition of enterovirus serotypes in laboratory-confirmed cases from January to June in 2023 and comparison for the observations in the same period from 2017 to 2022

2.5 流行強度評估 2023 年1—6 月，全國手足口病的流行強度隨時間的推移而升高，第26 周全國報告手足口病發病率為166.76/10 萬，處于極高流行水平區間，見圖4。將2023 年1—6 月各省份的平均發病率與其流行分級閾值進行比較，結果顯示：廣東為極高流行水平；江西和湖南為中流行水平；貴州、四川、湖北、重慶和浙江為低流行水平；其余省份均為流行前水平。見圖5。

圖4 2023年1—6月全國手足口病流行強度總體評估Figure 4 Assessment of epidemic intensity of HFMD in China from January to June 2023

圖5 2023年1—6月各省份手足口病流行強度評估Figure 5 Assessment of epidemic intensity of HFMD in 31 provincial-level administrative divisions in China from January to June 2023

3 討 論

研究結果顯示，2020—2022 年，受新冠疫情防控干預措施的影響，全國手足口病發病明顯下降。按照《關于對新型冠狀病毒感染實施“乙類乙管”的總體方案》要求，自2023 年1 月8 日起新型冠狀病毒感染實施“乙類乙管”后，我國對新冠疫情的防控不再采取嚴格的公共衛生與社會干預措施[18]，手足口病發病出現上升趨勢，2023 年1—6 月手足口病的報告病例數與2020—2022 年同期平均水平相比上升了50.46%?？傮w來看，隨著手足口病流行季節的到來，2023 年上半年全國手足口病呈現春夏季發病高峰后移、病例增長速度快的特點。

有學者認為，這種隨著新冠疫情防控措施調整而出現其他傳染病發病率反彈的現象，很大概率是由“免疫負債”導致的[19]?！懊庖哓搨币卜Q“免疫差距”，指長期低接觸或不接觸某病毒或細菌導致對某病原體缺乏免疫刺激，群體保護性免疫力不足，易感性提高[20]。新冠疫情發生后，由于人群聚集性活動減少，個人衛生健康意識提升，人群對腸道病毒暴露風險降低，易感人群累積，群體免疫力下降[21]，增加了未來發生流行的可能性。流感等呼吸道傳染病及部分腸道傳染病，如輪狀病毒感染和腺病毒感染，受新冠疫情影響也出現發病先大幅下降、后震蕩性回升的現象[22-23]。歐洲兒科協會針對兒童發生“免疫負債”的現象，呼吁衛生部門繼續對正在發生的流感病毒、呼吸道合胞病毒等進行監測，采取適當的干預措施，并保持定期的傳染病疫苗接種計劃，以保護兒童免受呼吸道病毒和其他傳染性病原體的侵害，防止疾病在社區傳播[20]。

地區分布顯示，2023 年上半年我國南部、中部和東南部地區為手足口病疫情高發地區，這與Wang 等[24]基于全局和局部空間自相關分析得出的地區分布特征基本一致。說明新冠疫情發生以來，我國手足口病的空間分布并沒有發生較大改變，仍以南方省份為主要聚集區。由于2020—2022 年全國手足口病發病率大幅下降，對于流行強度閾值的估計缺乏參考意義，因此，本研究在建立MEM 模型時采用了2013—2019 年的歷史數據以計算手足口病的流行強度等級閾值。結果顯示，2023 年上半年我國南方手足口病總體流行強度高于北方：北方省份均處于流行前水平，而南方部分省份，如江西和湖南，處于中度流行水平，廣東處于極高流行水平。

另外，研究發現，2023 年1—6 月手足口病以其他腸道病毒感染為主，提示其他腸道病毒繼續取代EV-A71 成為優勢血清型。近五年，湖北、四川、山東、云南等地均報道其他腸道病毒成為優勢血清型[25-28]。部分地區對其他腸道病毒進一步分型后發現CV-A6 在其他腸道病毒中占比最高[28-29]；然而，在全國范圍內，只有小部分其他腸道病毒血清型被進一步鑒定為CV-A6 和CV-A10[30]。腸道病毒病原譜的變化不僅出現在中國，日本[31]、印度[32]、菲律賓[33]等亞洲其他國家也有報道。因此，在常規病毒學監測中，建議在持續開展EV-A71 和CV-A16 監測外，還要加強其他腸道病毒分型工作。

綜上，自2023 年1 月新型冠狀病毒感染實施“乙類乙管”后，受易感人群累積、人員流動增加等因素影響，我國手足口病春夏季發病高峰后移，峰值明顯高于新冠疫情前同期平均水平，南方省份流行高峰的出現早于北方省份。建議各省份密切關注本省手足口病疫情動態變化，做好疫情分析和風險評估工作。

利益沖突聲明全部作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明張雨桐負責論文撰寫；宋楊、劉鳳鳳負責數據分析；丁凡、劉言哲負責數據收集與整理；常昭瑞負責論文指導和審閱