血清ST2、PLA2、血小板活化物對急性心肌梗死患者PCI術后MACE事件的預測價值

崔蕊，趙云鳳，于琪力，宋婷婷，劉麗

急性心肌梗死（AMI）是由于持久而嚴重的心肌缺血所致的部分心肌急性壞死，多發生于45歲以上中老年人群，近年來其發生率呈上升趨勢，已成為威脅人們健康的重大疾病之一[1,2]。經皮冠狀動脈介入（PCI）是目前治療AMI的常用方法，可明顯降低患者的病死率，但有研究顯示，AMI患者PCI術后可發生不同類型MACE，威脅患者生命安全[3]。因此，尋找與AMI患者PCI術后MACE事件相關的指標，對于預測PCI術后MACE發生風險對改善患者預后具有重要意義。血清ST2是一種新型血清標志物，可反映心肌纖維化和心室重構程度，在AMI中表達異常；PLA2是一種炎性反應標志物，經巨噬細胞所生成，有較強的血管炎癥特異性，直接參與引發動脈粥樣硬化炎性反應，是心血管疾病發生的危險因素[4,5]。血小板活化物是心肌梗死重要病理特征，在冠狀動脈（冠脈）斑塊破裂后血栓形成中發揮重要作用[6]。但目前我國少有血清ST2、PLA2、血小板活化物與AMI患者PCI術后MACE事件的相關報道，因此，本研究選擇2020年1月至2021年12月于秦皇島市第一醫院接診的155例急性心肌梗死行PCI的患者，分析血清ST2、PLA2、血小板活化物對AMI患者PCI術后MACE事件的預測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象選擇2020年1月至2021年12月于秦皇島市第一醫院接診的155例急性心肌梗死患者，術后隨訪6個月，將發生MACE的45例設為MACE組，未發生MACE的110例設為對照組，其中MACE主要包括心源性休克、心源性死亡、非致死性再發心肌梗死、心肌梗死后心絞痛、惡性心律失常及充血性心力衰竭。所有患者對本研究均知情并簽署知情同意書。心肌梗死診斷參照《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[7]：持續性胸痛；血清肌鈣蛋白明顯升高；冠脈造影確診。

1.2 納入及排除標準納入標準：符合上述心肌梗死診斷標準；臨床資料完整；病情穩定，無生命危險；發病12 h內且有缺血證據。排除標準：出血性疾病者；神志不清者；合并惡性腫瘤者；日常生活能力喪失；言語交流障礙者；依從性較差者；嚴重凝血功能障礙者；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法采集兩組患者入組第2 d清晨空腹靜脈血，測定血清ST2、PLA2、血小板活化物水平，采用Logistic回歸模型分析PCI術后MACE事件發生的危險因素，采用受試者工作特征曲線分析對PCI術后MACE事件發生預測價值。

1.4 觀察指標收集分析患者臨床資料，采用多因素Logistic回歸分析PCI術后MACE事件發生的危險因素。采集兩組對象入組后第2 d清晨空腹靜脈血，以3000 r/min離心，離心半徑10 cm，10 min，提取上層血清后，采用酶聯免疫吸附法測定血清ST2、PLA2、血小板活化物水平，試劑盒均由海源葉生物科技有限公司提供，操作嚴格按試劑盒說明進行。

1.5 統計學分析 所有數據均采用SPSS 24.0軟件包處理分析，計量資料采用均數±標準差（±s），行t檢驗，計數資料用率表示，行χ2檢驗，采用Logistic回歸模型分析PCI術后MACE事件發生的危險因素，使用受試者工作特征曲線（ROC）分析血清ST2、PLA2、血小板活化物的診斷價值，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較兩組在年齡、性別、體質指數、糖尿病史等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），MACE組的舒張壓、收縮壓低于對照組，心率及心力衰竭（心衰）病史高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清ST2、PLA2、血小板活化物水平比較與對照組比較，MACE組患者血清ST2、PLA2、PAC-1、CD40L及CD62p水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表2。

表2 兩組血清ST2、PLA2、血小板活化物水平比較

2.3 PCI術后MACE事件發生的危險因素Logistic分析以患者PCI術后MACE事件為變量，多因素非條件Logistic分析顯示，血清ST2、PLA2、PAC-1、CD40L及CD62p均是患者PCI術后MACE事件發生的獨立危險因素（P＜0.05），表3。

表3 PCI術后MACE事件發生的危險因素Logistic分析

2.4 血清ST2、PLA2、血小板活化物預測PCI術后MACE事件的價值分析血清ST2、PLA2、PAC-1、CD40L及CD62p均是PCI術后MACE事件發生的獨立危險因素，因此對血清ST2、PLA2、PAC-1、CD40L及CD62p預測PCI術后MACE事件進行ROC曲線分析顯示，血清ST2預測PCI術后MACE事件的AUC為0.949，靈敏度為78.20%，特異度為79.60%，截斷值為20.69 ng/ml；血清PLA2預測PCI術后MACE事件的AUC為0.837，靈敏度65.00%，特異度為85.10%，截斷值為273.87 ng/ml；血清PAC-1預測PCI術后MACE事件的AUC為0.724，靈敏度63.00%，特異度為74.30%，截斷值為9.01%；血清CD40L預測PCI術后MACE事件的AUC為0.978，靈敏度85.60%，特異度為90.00%，截斷值為1.90%；血清CD62p預測PCI術后MACE事件的AUC為0.878，靈敏度81.50%，特異度為91.30%，截斷值為6.63%，（P＜0.05），圖1，表4。

圖1 血清ST2、PLA2、血小板活化物預測PCI術后MACE事件的ROC曲線

表4 血清ST2、PLA2、血小板活化物預測PCI術后MACE事件的價值分析

3 討論

急性心肌梗死（AMI）是臨床常見的惡性心血管疾病，其發病率及致死率均較高，據調查顯示，AMI每年約150萬人發病，且呈上升趨勢，若不及時治療可并發心律失?；蛐乃?，危及生命[8-10]。急性心肌梗死的發病機制較為復雜，有研究顯示，AMI的病理基礎為冠脈病變，可引起斑塊破裂，激活血小板，使其大量聚集在斑塊表面，導致冠脈管腔狹窄，造成心肌缺血性損害，從而引起相關疾病的發生[11-14]。PCI是臨床治療AMI的常用方法，但由于冠脈中含有大量血栓，PCI可致使血栓脫落，使心肌組織難以獲取有效灌注，從而出現無復流，增加MACE事件發生率，影響患者預后[15,16]。因此，預測AMI患者PCI術后MACE發生風險，并及時給予治療，對于改善患者預后具有重要意義。

血清ST2是心肌細胞受到機械應力后產生的一種心肌蛋白，可在心肌細胞、成纖維細胞中表達，與損傷的心肌纖維化反應直接關聯，可反映心室重構程度；PLA2是一種炎性通路的磷脂酶，直接參與造成動脈粥樣硬化炎性反應，誘導炎性因子釋放，參與粥樣斑塊形成及發展。血清ST2、PLA2在急性心肌梗死中表達異常，均參與了疾病的發生與發展，但其與PCI術后MACE事件的關系尚不明確。本研究結果顯示，PCI術后發生MACE的患者血清ST2、PLA2水平顯著高于未發生MACE事件者，提示ST2、PLA2在急性心肌梗死患者PCI術后MACE事件中呈高表達，可作為急性心肌梗死后MACE事件的預測因子。分析其原因可能是PLA2為血管炎性反應新型標志物，促使單核細胞轉為巨噬細胞，形成動脈斑塊，從而釋放大量PLA2，引發促動脈粥樣硬化反應。PLA2水平越高，粥樣斑塊內壞死脂類物質越多，一旦斑塊發生破裂，可造成毛細血管網障礙，加劇心肌組織缺氧程度，造成心功能惡化，從而引發MACE事件的發生。

血小板活化和聚集是急性心肌梗死是重要的病理生理特征，而PAC-1、CD40L及CD62p是血小板活化的表面標志物，其中PAC-1能促進血小板聚集，CD40L是一種跨膜蛋白，可與CD40相互作用，激活自身，促進免疫反應和血凝發生，CD62p存在于血小板α顆粒膜上，當血小板被激活，CD62p隨之釋放，將中性粒細胞激活，形成血栓[17,18]。本研究結果顯示，PCI術后發生MACE的患者PAC-1、CD40L及CD62p水平顯著高于對照組，分析其原因可能是冠脈內斑塊破裂后血栓的形成依賴于血小板的活化，從而導致血小板活化物水平升高。本研究多因素非條件Logistic分析顯示，血清ST2、PLA2、PAC-1、CD40L及CD62p均是PCI術后MACE事件發生的獨立危險因素，進一步對血清ST2、PLA2、血小板活化物預測PCI術后MACE事件進行ROC曲線分析顯示，血清ST2、PLA2、PAC-1、CD40L及CD62p預測PCI術后MACE事件的靈敏度分別為78.20%、65.00%、63.00%、85.60%、81.50%，提示，臨床可通過測定血清ST2、PLA2、血小板活化物預測急性心肌梗死患者PCI術后 MACE發生風險。

綜上所述，血清ST2、PLA2、血小板活化物均是急性心肌梗死患者PCI術后MACE事件的危險因素，在心血管不良事件的發生中有一定的預測價值，臨床應用價值高。