中醫藥治療乙肝肝硬化并發癥的研究進展

黃小英 呂建林 黃嫻 姚元謙

[摘要]?乙肝肝硬化（簡稱“肝硬化”）并發癥主要包括消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征、肝硬化腹水及自發性腹膜炎等。研究表明，中醫藥在治療肝硬化并發癥方面表現出較大優勢，可有效提高臨床治療效果，延緩病情惡化，提升患者生存質量，減少患者因長期服用西藥產生的不良反應。本文對中醫藥治療肝硬化并發癥的臨床研究進展進行綜述，為該病的臨床診治提供理論依據。

[關鍵詞]?乙肝肝硬化并發癥；中醫藥；臨床研究

[中圖分類號]?R259??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.24.031

乙肝肝硬化（簡稱“肝硬化”）是常見的肝臟疾病，是由某種病因或多種病因聯合持續、反復作用于肝臟而引發的以肝組織彌漫性纖維化及假小葉、再生結節形成為特征的慢性肝病[1]。在全球范圍內，肝硬化的病死率為2.4%[2]；其主要原因是肝硬化病情進展引發的食管胃靜脈曲張破裂出血、肝腎綜合征、肝硬化腹水、自發性腹膜炎及肝性腦病等并發癥[3]。在臨床治療中，西醫主要以改善肝功能、抗病毒、抗纖維化治療為主，但長期服用西藥易產生惡心、嘔吐、心慌、過敏等不良反應。中醫注重治病求本，以整體觀念辨證論治，在肝硬化并發癥的治療中表現出較大優勢，可有效提高臨床治療效果，延緩患者病情惡化，提升患者生存質量，減少患者因長期服用西藥而產生的不良反應。本文對肝硬化相關并發癥的中醫藥治療方法進行綜述，以期為臨床肝硬化的治療提供理論依據。

1??消化道出血

上消化道出血是肝硬化失代償期的嚴重并發癥之一，5%～15%的上消化道出血為靜脈曲張破裂出血，通常表現為嘔血、血便，輕者可無癥狀，嚴重者會導致失血性休克甚至死亡[4]。對于因肝硬化而出現上消化道出血的患者，臨床上常采用內鏡或外科手術方式止血，也可通過中醫藥方法改善患者的凝血功能，提高患者的生存質量。楊土英等[5]采用裸花紫珠顆粒治療肝硬化上消化道出血患者，結果表明裸花紫珠顆?？捎行Эs短患者的出血和凝血時間，改善其血流動力學指標。曹海芳等[6]運用止血散和清腸湯治療肝硬化合并上消化道出血患者，結果發現患者的治療有效率得以提高。占路娟等[7]研究顯示，止血和絡方可明顯降低肝硬化合并上消化道出血患者的門靜脈、脾靜脈血流量。羅天賜等[8]利用Meta分析證實中西醫結合治療肝硬化并上消化道出血的臨床療效及安全性，結果表明中西醫結合治療可改善肝硬化并上消化道出血患者的總體狀況、凝血功能、肝功能，減少輸血量，降低并發癥及不良反應事件的發生率。全碧泉等[9]用自擬復元止血散（由大黃炭、龍膽、丹參、槐花炭、三七、黃芪、白術、生地黃、麥冬、甘草、海螵蛸組成）聯合西藥治療66例肝硬化合并上消化道出血患者，結果顯示加用自擬復元止血散治療患者的總有效率為96.97%，優于單用西藥治療患者的總有效率；且患者的各項生化指標改善程度也明顯優于單用西藥治療患者。戴蘇寧等[10]研究顯示，參麥注射液聯合三七粉應用于慢性肝硬化并發急性上消化道出血患者，其可快速止血、減少失血量，從而減低再出血的發生風險，提高臨床療效。

2??肝性腦病

肝性腦病又稱“肝性昏迷”，是因肝功能障礙所導致的一種中樞神經系統功能失調，患者會出現意識障礙、行為失常及昏迷等一系列腦神經紊亂問題[11]。肝硬化并發肝性腦病的發病率為30%～45%[12]；其治療費用高昂，病痛持續時間長，病死率高，給患者、家庭和社會帶來巨大負擔。此病屬中醫“神昏”范疇，通過辯證論治，中醫藥可起到活血散瘀、通腑泄熱、化痰開竅的作用。廖冰靈等[13]在內科綜合治療的基礎上加用新清開方（由大黃、郁金、白術、敗醬草組成）治療慢性乙型肝炎后肝硬化合并輕微型肝性腦病患者，結果發現該方可有效提高患者的認知能力，對肝臟功能損傷的減輕、血氨及內毒素水平的下降、腸道菌群紊亂的改善有顯著作用。駱建興等[14]采用溫腎方治療肝硬化合并肝性腦病患者，結果表明該方可顯著提高患者的有效率，縮短患者蘇醒時間，推測可能與中藥抑制高速泳動族蛋白B1、Toll樣受體4含量，進而抑制炎癥因子釋放、降低血氨水平有關。周偉[15]運用安宮牛黃丸聯合西藥治療28例肝硬化合并肝性腦病患者，結果顯示治療7d時顯效22例，有效4例，總有效率為92.86%。周峰峰等[16]應用清開顆粒（由制大黃、石菖蒲、敗醬草組成）治療慢性肝病后肝硬化并發輕微型肝性腦病濕熱蘊結證患者，結果發現患者的注意集中能力、精神運動的反應速度、精神運動的準確性及認知的靈活性等方面均有顯著改善。馬玉珍等[17]開展六味醒神顆粒（由膽南星、白術、石菖蒲、茯神、枇杷葉、法半夏組成）治療肝硬化輕微型肝性腦病患者的臨床療效的隨機對照研究，結果表明六味醒神顆粒不但能降低大腦屏障的通透性，還可調節腸道菌群，減輕大腦損傷，進而糾正患者的大腦認知功能障礙。

3??肝腎綜合征

肝硬化會導致功能性急性腎功能衰竭。研究表明，肝腎綜合征與循環功能障礙、全身炎癥反應及腎上腺功能不全等相關[18]。肝腎綜合征通常分為Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅰ型預后最差，Ⅱ型常在各種誘因下轉變為Ⅰ型[19]。除積極控制感染、預防肝性腦病等發生外，肝腎綜合征患者可通過中醫藥治療促進尿量排出，改善肝腎功能。姚耀等[20]在自擬溫陽消飲湯治療肝硬化合并肝腎綜合征脾腎陽虛證患者的研究中發現，自擬溫陽消飲湯可改善患者的肝功能、腎功能、血流動力學相關指標，降低外周血清腫瘤壞死因子-α、一氧化氮、可溶性細胞黏附因子-1的表達水平。羅彬等[21]采用丹紅注射液聯合西藥綜合治療肝硬化合并肝腎綜合征患者40例，結果顯示中西結合法治療患者的總有效率為87.50%，顯著高于單用西藥治療患者的總有效率；患者的肝功能恢復等也優于單用西藥治療患者。姜斕等[22]將76例肝硬化合并Ⅱ型肝腎綜合征患者隨機分為對照組和觀察組，兩組均給予常規西藥治療，并在此基礎上，觀察組加用胃苓散加味方，結果顯示胃苓散加味方聯合西藥治療可改善患者的肝腎功能，促進尿量的排出，且安全性較好。陳紅星等[23]用胃苓散加減方治療30例肝硬化腹水合并Ⅱ型肝腎綜合征患者，結果發現該方可調整患者的腸道菌群，改善其電解質代謝紊亂狀態。劉美娟[24]運用溫腎利水法治療肝硬化合并肝腎綜合征患者，結果表明溫腎利水法自擬溫腎利水湯可顯著提高患者的肝腎功能指標，改善臨床癥狀，療效較好。

4??肝硬化腹水

腹水是肝硬化的常見并發癥之一，其發病與門脈高壓、低白蛋白血癥、腎素–血管緊張素–醛固酮系統激活、抗利尿激素增多等多種因素相關[25]。約67.3%的住院肝硬化患者伴有肝硬化腹水，且腹水風險隨肝硬化病程的延長而逐漸增加[26]。目前臨床主要應用利尿劑、腹腔穿刺術等方法，但長期使用利尿劑易產生耐藥性甚至導致難治性腹水，而發揮中醫藥在治療肝硬化腹水中的作用顯得尤為重要。阮博文等[27]運用柴胡當歸散治療57例少陽太陰合病證肝硬化腹水患者，結果發現該方的療效可能與改善患者的肝臟血液循環、短期內修復肝細胞再生、降低門靜脈壓力有關。孫英英[28]觀察溫陽健脾方治療肝硬化腹水患者肝功能及腹水消退的臨床療效，結果顯示溫陽健脾方可有效改善患者的中醫證候積分并促進腹水消退。姜曉倩等[29]將96例肝硬化腹水患者隨機分為對照組與治療組，兩組均給予常規西藥治療，治療組在此基礎上加用軟肝化癥湯，經2個療程的治療，發現西醫配合軟肝化癥湯治療后患者的肝區疼痛、脘腹痞脹、黃疸等中醫證候積分、腹水減少及肝纖維化調控等方面均優于單純西醫治療。葉青等[30]研究認為，肝硬化腹水為脾腎陽虛所致，用實脾飲合軟肝煎予以治療，療效顯著，安全性高。蘇洪佳等[31]使用健脾散精湯治療脾虛水停證肝硬化腹水，結果發現其可顯著改善患者的肝腎情況，提高臨床療效。

5??自發性腹膜炎

自發性細菌性腹膜炎是在腹腔、鄰近組織無原發感染病灶的情況下發生的細菌感染性疾病[32]。臨床上，可采用抗感染、抗休克、調節腸道菌群等對癥治療方法，中醫藥在保護患者肝功能、改善肝血流參數、減輕炎癥反應等方面也具有一定的優勢。周順等[33]采用化濁解毒消脹利水方治療肝硬化自發性腹膜炎患者，證實化濁解毒消脹利水方能改善患者的生存質量，降低轉氨酶水平，減少腹水白細胞，抑制炎癥反應，提高臨床療效。龔芳華等[34]治療30例肝硬化合并糖代謝異常伴自發性腹膜炎患者，在應用常規內科綜合治療的基礎上予以七味白術散加減口服，結果表明在內科綜合治療的基礎上，基于正虛病機以行氣健脾法治療肝硬化合并糖代謝異常伴自發性腹膜炎患者在臨床癥狀、體征、李凡他試驗，腹水細菌培養轉陰率的改善情況均明顯優于單用西藥患者。候杰等[35]研究發現，茵陳蒿湯加減輔助治療肝硬化伴自發性細菌性腹膜炎患者，可改善肝血流參數，對肝臟損傷有一定的保護作用，并具有抗炎作用。周瑩[36]采用隨機分組方法，選取符合納入標準的肝硬化自發性細菌性腹膜炎患者共87例，對照組采用抗生素等常規內科治療，治療組在對照組的基礎上給予芍丹承氣湯灌腸；結果發現芍丹承氣湯灌腸可改善患者的臨床癥狀、體征、肝臟功能、凝血功能、炎癥及腸道功能，減少并發癥的發生，降低短期內再次并發自發性細菌性腹膜炎的風險，且無明顯不良反應發生。李晨龍等[37]將肝硬化并發自發性腹膜炎患者分為西醫組和結合組，西醫組給予常規治療，結合組在西醫組治療基礎上加用中醫針灸，以溫針足三里穴，電針支溝、三陰交、太溪穴等穴位，經過1個月治療，結合組患者的凝血功能、炎癥指標、療效改善均優于西醫組。

6??小結與展望

肝硬化常并發多種致命并發癥，危害較大，且治療費用較高，加重患者的經濟負擔，給患者帶來生理和精神上的沉重負擔。肝硬化并發癥的相對高發性、特殊性及嚴重性都值得臨床醫師給予更多的關注，雖然越來越多的證據表明中醫藥可改善肝硬化患者的臨床癥狀，降低并發癥的致死率，但臨床上尚未形成統一的標準，導致運用中醫藥療法尚不普遍。今后，應不斷完善中醫藥治療肝硬化的治療思路、評價體系，充分深入了解相關并發癥的發病機制，使其在臨床上更好地推廣運用。

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