除濕止癢軟膏聯合0.03%他克莫司乳膏治療兒童特應性皮炎的臨床研究

姚超，馬倩

（黃山市人民醫院，安徽黃山 245000）

特應性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是臨床常見的慢性炎癥性皮膚病，多發生于過敏性體質人群，80%以上患兒于學齡前發病，少部分患兒癥狀可自行緩解，但多數病情可反復發作持續數十年甚至終生[1-2]。筆者采用除濕止癢軟膏聯合0.03%他克莫司乳膏治療兒童AD，取得較好療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年12 月—2022 年1 月本院收治的AD 患兒101 例，隨機分為常規組（50 例）和綜合組（51 例）。常規組男性28 例，女性22 例；年齡2.0～12.0 歲，平均（5.14±1.23）歲；病程1 個月～3 年，平均（1.74±0.59）年；中度29 例，重度21 例。綜合組男性27 例，女性24 例；年齡2.5～12.0 歲，平均（5.50±1.34）歲；病程2 個月～3 年，平均（1.78±0.61）年；中度30 例，重度21 例。2 組性別、年齡、病程及疾病嚴重程度比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究獲醫院倫理委員會批準，家屬均簽署知情同意書。

1.1.1 納入標準 ①符合《中國特應性皮炎診療指南》中AD 標準[3]；②Rajka-Langeland 評分[4]判定為中度和重度AD，即體表受累面積（Body surface area，BSA）>9%；③年齡2～12 歲；④家屬依從性良好。

1.1.2 排除標準 ①合并心、肝及腎功能障礙；②合并免疫功能低下；③合并類似皮損樣其他皮膚疾??；④合并可能影響皮膚狀態的其他疾??；⑤合并惡性腫瘤或其他可能對療效進行正確評估造成影響的嚴重疾??；⑥合并血液系統疾病、自身免疫性疾病及慢性嚴重感染疾??；⑦對本研究藥物過敏；⑧入組前2 周使用糖皮質激素或其他免疫抑制藥物；⑨皮損區伴有嚴重皮膚感染。

1.2 治療方法 常規組采用0.03%他克莫司軟膏（批號：國藥準字H20193420，規格：0.03%×10 g）治療，每日早晨患處涂抹；綜合組在常規組的基礎上加用除濕止癢軟膏（批號：國藥準字HZ20103068，規格：20 g），于早晚之間用除濕止癢軟膏涂抹于患處，2 組均干預2 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療前后濕疹皮損面積和嚴重程度指數（Eczema area and severity index，EASI） 于治療前和治療后1 周、2 周觀察紅斑、丘疹/水腫、表皮剝失及苔蘚化4 項癥狀，每項癥狀從輕到重評價為0～3 分。部位包括頭頸、上肢、軀干、下肢，根據受累體表面積從小到大評價為0～6 分。頭頸評分=各癥狀評分×面積×0.11；上肢評分=各癥狀評分×面積×0.12；軀干部位評分=各癥狀評分×面積×0.13；下肢評分=各癥狀評分×面積×0.14。EASI 總分為各部位EASI 評分總和?？偡?～36 分。

1.3.2 治療前后研究者總體評估（Investigator's global assessment，IGA）評分 于治療前治療后1 周和2 周觀察皮損情況。0 分：無AD 癥狀為治愈；1 分：只有可覺察到的紅斑、丘疹/水腫為基本治愈；2 分：輕度紅斑、丘疹/水腫為輕度皮損；3 分：中度紅斑、丘疹/水腫為中度皮損；4 分：重度紅斑、丘疹/水腫為重度皮損；5 分：重度紅斑、丘疹/水腫，伴有滲出和（或）結痂，為極嚴重皮損。

1.3.3 治療前后皮膚屏障功能 治療前和治療后2周采用MPA10 皮膚功能儀（德國CK 公司）檢測皮損處油脂、經表皮水分丟失量（Trans epidermal water loss，TEWL）。檢測3 次取均值。

1.3.4 臨床療效 治療2 周后根據《特應性皮炎》中相關標準評價[5]，治愈：EASI 評分降低≥90%；顯效：60%≤EASI 評分降低＜90%；好轉：20%≤EASI評分降低＜60%，無效：EASI 評分降低＜20%?？傆行?（治愈例數＋顯效例數）/總病例數×100%。

1.3.5 不良反應及復發情況 觀察用藥期間皮膚瘙癢、灼熱感、皮膚干燥、皮膚發紅發生情況；隨訪3個月，統計復發情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0 軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩兩樣本比較采用t 檢驗；計數資料以例（%）表示，理論頻數為1～5 時采用校正χ2檢驗，＞5 時采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前、后EASI 評分 治療前2 組EASI 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，2 組治療后1、2 周EASI 評分均降低（P＜0.05），與治療后1 周比較，2 組治療后2 周EASI 評分均降低（P＜0.05）；治療后1、2 周綜合組EASI 評分均低于常規組（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后EASI 評分比較（分，±s）

表1 2 組治療前后EASI 評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療后1 周比較，bP＜0.05。

組別n治療前治療后1 周治療后2 周常規組5020.54±4.5212.98±3.21a3.67±0.51ab綜合組5120.01±5.139.32±1.54a1.95±0.43ab t 0.5507.32818.338 P 0.583＜0.001＜0.001

2.2 治療前后IGA 評分 治療前2 組IGA 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，2組治療后1、2 周IGA 評分均降低（P＜0.05），與治療后1 周比較，2 組治療后2 周IGA 評分均降低（P＜0.05）；治療后1、2 周綜合組IGA 評分均低于常規組（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后IGA 評分比較（分，±s）

表2 2 組治療前后IGA 評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療后1 周比較，bP＜0.05。

組別n治療前治療后1 周治療后2 周常規組503.02±0.451.99±0.24a1.32±0.18ab綜合組513.05±0.491.54±0.19a0.95±0.17ab t 0.32010.45910.622 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 治療前后皮膚屏障功能 治療前2 組皮損位置油脂、TEWL 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，2 組皮損處油脂含量均升高，TEWL均降低（P＜0.05）；治療后綜合組皮損處油脂含量高于常規組，TEWL 低于常規組（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后皮膚屏障功能比較（±s）

表3 2 組治療前后皮膚屏障功能比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別常規組綜合組n 50 51 t P油脂（μg/cm2）TEWL（g·m-2·h-1）治療前治療后治療前治療后81.26±13.24 91.32±14.52a 16.12±3.42 12.25±2.36a 82.13±11.95 110.21±18.56a 16.23±3.29 10.12±2.03a 0.3475.6890.1654.866 0.729＜0.0010.869＜0.001

2.4 治療效果 綜合組治療總有效率高于常規組（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組治療效果比較

2.5 不良反應及復發情況 2 組皮膚瘙癢、灼熱感、皮膚干燥、皮膚發紅發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；綜合組復發率低于常規組（P＜0.05）。見表5。

表5 2 組不良反應及復發情況比較

3 討論

AD 是兒童時期最常見的變態反應性疾病之一，在發達國家的發病率高于發展中國家[6-7]。近年來，隨著我國經濟的發展及生活方式的改變，我國國民超敏性體質人群明顯增多，AD 發病率隨之升高，超過15%的兒童均受到過AD 影響，現已成為危害性較大的一種異質性皮膚病[8]。AD 可累及臉、頸、肘窩、腘窩、膝窩及四肢背后等多個部位，以紅斑、丘疹及苔蘚樣變等為主要皮損表現，可相互融合成片或分散狀分布，伴隨強烈瘙癢，患處多因搔抓破損繼發細菌感染，形成“瘙癢-搔抓”惡性循環。AD 發病機制復雜，多認為是免疫功能異常、皮膚屏障受損及局部微生物感染等多種因素相互作用的結果[9-10]。因此，治療AD 的關鍵在于抑制皮膚感染的同時兼顧免疫功能及皮膚屏障修復。

他克莫司是一種非皮質醇類免疫抑制劑，作為鈣調磷酸酶調節劑，其可與細胞性蛋白質結合后蓄積，從而阻斷T 細胞鈣離子依賴型通道，抑制白細胞介素-2（IL-2）、IL-4、IL-5 等細胞因子轉錄及釋放，進而抑制機體炎性反應，是實體器官移植術后一線抗排異藥物，皮膚外用后可有效降低瘙癢感，減輕皮膚紅斑，且經皮吸收率較低，對細胞免疫影響較小，因而可安全地用于兒童皮損部位[11]。中醫將AD 歸屬于四彎風范疇，認為其病機為稟賦不足、脾失健運，脾虛生濕、心火旺盛，加之風邪入侵、飲食失節，風、熱、濕三邪積于腠理，疏泄不暢而致病，故治療應以清熱祛濕、健脾益腎為主[12]。除濕止癢軟膏是由蛇床子、黃連、白鮮皮、黃柏及苦參等十三味中藥為原料的一種水包油軟膏，可清熱、除濕﹑祛風、止癢[13]。本研究表明，治療后綜合組EASI、IGA 評分均低于常規組，治療后綜合組皮損處油脂含量及治療總有效率高于常規組，TEWL 低于常規組，提示除濕止癢軟膏可改善患兒皮膚屏障功能，降低疾病嚴重程度，提高臨床療效。申春平等[14]進行的一項多中心臨床研究表明，輕度嬰兒期AD 經除濕止癢軟膏治療后EASI 降低，生活質量有所改善，療效確切，可作為治療該病的選擇方案之一，本研究結果與其相似。

本研究2 組不良反應及復發情況比較差異無統計學意義，且綜合組復發率低于常規組，表明除濕止癢軟膏安全可靠，且可有效減少復發。AD 患兒皮膚通常較為柔嫩，不宜使用刺激性外用藥物，因此對用藥安全性有較高要求[15]。除濕止癢軟膏為純中藥制劑，無激素性和不良反應，安全可靠。此外，中醫從整體觀念出發，有效提升皮膚免疫功能，從而延長藥效、減少復發。

綜上所述，除濕止癢軟膏聯合0.03%他克莫司乳膏可改善AD 患兒皮膚屏障功能，降低疾病嚴重程度，提高臨床療效，減少復發，且安全可靠。本研究仍存在一定不足，如隨訪時間較短，未統計患兒遠期恢復情況，今后研究中需適當延長隨訪時間，對除濕止癢軟膏的作用進行更為深入的觀察。