自擬加味五子衍宗湯聯合克羅米芬治療少弱精子癥的療效分析

盧 婉,劉艷秋,譚玲瓏,張兆振,楊必成

(江西省婦幼保健院醫學遺傳中心、江西省出生缺陷防控重點實驗室,南昌 330006)

隨著三孩政策的落實,生育需求成為國家和社會高度關注的問題。根據國際衛生組織的統計結果,不孕不育癥的發病率已經超過10%,且呈逐年增加的趨勢。導致不孕不育癥的原因復雜多樣,其中有約50%是男性因素[1]。中華醫學會男科學分會將男性不育癥病因分為睪丸前、睪丸、睪丸后以及特發性因素[2],包括內分泌激素失衡、染色體或基因異常、輸精管阻塞、免疫性不育、感染等。少弱精子癥是男性不育癥中較為普遍的一種,約占其中40%[3]。

我國傳統醫學對男性不育癥的記載歷史悠久。中醫學將“少弱精子癥”歸屬于“精少無子”“精清”“精寒”的范疇。西醫對少弱精子癥的治療方法主要包括激素治療、抗氧化治療以及一些針對特定癥狀的特異性療法,但仍無特效藥物。與之相比,現代中醫強調在治療不育癥時明確病因,然后辨證施治,根據中醫藥法選擇合適的方劑。中醫學界對少弱精子癥的辨證治療存在多種觀點,但總體而言以補腎益精為主,采用填精、祛濕、活血、化痰、行氣的藥物。目前,臨床上常采用中醫或西醫獨立治療的方法。五子衍宗湯由枸杞子、五味子、菟絲子、車前子和覆盆子組成,可補腎益精?？肆_米芬則是一種抗雌激素藥物,可以阻斷雌性激素的負反饋調節,促進垂體分泌促性腺激素。這2種藥物是臨床治療男性不育癥常用的藥物,本研究在五子衍宗湯的基礎上添加了淫羊藿提取物、仙茅和黃芪等填精、補氣藥物,并聯合克羅米芬對少弱精子癥患者進行治療,旨在觀察此法治療少弱精子癥的臨床效果,為該病治療提供實證支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1—6月就診于江西省婦幼保健院男性不育門診的腎氣虧虛型少弱精子癥患者60例作為研究對象,按隨機數字表法分為觀察組和對照組,各30例。2組年齡等一般資料比較差異無統計學意義。本研究獲江西省婦幼保健院倫理委員會批準,入選患者均簽署知情同意書。

納入標準:1)符合西醫少弱精子癥診斷標準[4]。少精子癥標準為精子濃度<1.5×107·mL-1或精子總數<3.9×107,弱精子癥標準為精子運動率<40%或前向運動精子率<32%;2)符合中醫腎精不足癥診斷標準[5]。主證腰膝酸軟,性欲低下。次證健忘恍惚,耳鳴耳聾,兩足萎軟,發枯易脫。舌質紅,少津,少苔,脈細數。

排除標準:1)近3個月內使用過影響生精功能藥物者;2)生殖系統發育不良或畸形者;3)外周血染色體核型分析異?；験染色體微缺失者。

1.2 治療方法

對照組給予克羅米芬(枸櫞酸氯米芬膠囊,50 mg·片-1),1片·次-1,1次·d-1。觀察組給予加味五子衍宗湯(枸杞子20 g、菟絲子20 g、覆盆子15 g、五味子10 g、車前子10 g、仙茅12 g、黃芪12 g、淫羊藿提取物15 g),水煎服100 mL,1劑·d-1,聯合克羅米芬(枸櫞酸氯米芬膠囊,50 mg·片-1),1片·次-1,1次·d-1。

2組均以4周為1個療程,持續治療3個療程,服藥期間嚴格使用避孕套避孕,于治療前后進行精液及血清激素的檢測。

1.3 觀察指標及檢測方法

囑患者以手淫法收集精液,嚴格按照國際衛生組織發布的《不育夫婦標準檢查與診斷手冊》[4],使用計算機輔助精子分析系統進行精液檢測,檢測項目包括精子濃度、精子活動率和向前運動精子率。

根據精液各項指數的變化對2組療效進行評定,標準如下:1)顯效,治療后精液各項指數均恢復正常;2)有效,相關指數雖未達到正常數值,但精子濃度和(或)精子活動率有提升;3)無效,治療后各指數均無提高?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

抽取患者外周靜脈血3 mL,離心法制取血清,采用羅氏電化學發光分析儀測定血清生殖激素水平[包括卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)、垂體泌乳素(PRL)和睪酮(T)]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組療效比較

治療后,觀察組治療總有效率為80.00%(24/30),明顯高于對照組的56.67%(17/30)(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n(%)

2.2 2組治療前后精液參數比較

治療前,2組的精子濃度、精子活動率、前向運動精子率比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,2組精子濃度、精子活動率、前向運動精子率較治療前均有改善(P<0.05);與對照組相比,觀察組治療后精子濃度、精子活動率和前向運動精子率更高(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后精液參數比較

2.3 2組治療前后生殖激素水平比較

治療后,2組血清FSH、LH、PRL水平與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05),血清T水平顯著升高(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后生殖激素水平比較

3 討論

西醫認為精子的產生與下丘腦-垂體-性腺軸調控的生殖激素水平有關[4-5],克羅米芬可促進垂體分泌促性腺激素,加強對睪丸間質的刺激作用,促進睪酮分泌和精子生成[6]。本研究中,對照組經3個療程的克羅米芬治療后,患者血清FSH、LH水平均有所升高(差異無統計學意義),并且精子濃度、精子活動率有明顯提升,總治療有效率為56.67%。

現代中醫認為,不育癥的治療應先明確病因,其后辨證,最后依法選方。陳代平等[7]利用頤和春口服液治療腎陽虛型所致的不育癥,患者的臨床癥狀、精液數量和精子活力均得到改善。李波等[8]用補肺壯精湯干預精液參數異?；颊?取得了較好的療效。相關研究[9-10]指出“腎藏精,肝藏血”,選用疏肝補腎的方劑可改善精子質量。由此觀之,少弱精子癥在治療上應以補腎益精為主,予以填精、祛濕、活血、化痰、行氣的藥物。五子衍宗湯出自明代李梃《醫學入門》,具有補腎益精之功效,被譽為古今第一種子[11]。方中的枸杞子有滋補肝腎、益精明目之功效;菟絲子可補益肝腎、益精、強精;覆盆子可益腎、固精;五味子具有益氣生津之效,其水提液可保護精子不被氧化損傷;車前子用于前四味補藥之中,因其通利及寒性,使五子衍宗湯補而不滯?，F代醫學發現五子衍宗湯應用可改善精子微管結構,調節性腺軸并補充微量元素,具有多靶點治療作用[12]。鄒赟等[13]研究發現,五子衍宗丸可明顯提高雄性AT1+/-小鼠的FSH水平,改善小鼠的生殖功能。李浩等[14]通過研究五子衍宗丸對腎精虧虛型男性不育患者的治療效果發現,該方劑能明顯改善精子濃度和精子動力,對男性不育患者的臨床效果較好。楊東等[15]進行了隨機雙盲平行對照研究,發現與麒麟丸相比,五子衍宗丸可更好地調節激素水平,顯著提高特發性少弱精子癥患者的精子質量。

本研究在五子衍宗湯的基礎上,加入淫羊藿提取物、仙茅、黃芪。淫羊藿可促進睪酮分泌,提高雄激素含量,同時富含鋅元素,有助于增加精子濃度[16]。仙茅對精子的運動能力和膜功能有促進作用[17]。黃芪富含槲皮素、山柰酚等活性成分,可調節性激素水平,具有補氣升陽、行滯通痹,生津養血之效[18]。觀察組和對照組在治療過程中均未產生不良反應,2種治療方法均能改善男性不育癥患者精液質量,且聯合用藥的觀察組精液參數改善更明顯,治療后血睪酮顯著升高,其總有效率達80.00%。

綜上所述,加味五子衍宗湯聯合克羅米芬治療少弱精子癥患者安全有效,可一定程度地改善精液質量,調節生殖激素水平。但該方適用性未得到充分論證,還需在辨病辨證的基礎上合理運用。本研究中由于個體差異性,部分患者治療效果欠佳,且總樣本量不足,患者間生殖激素水平的差異較大,后期應擴大研究樣本以獲得更準確的結論。同時,本研究以臨床療效觀察為主,缺乏對藥物作用機制的深入探討,若能進一步研究聯合用藥的加減藥物、劑量以及作用機制,將有助于建立更完善而規范的治療體系。