G17 與PG 聯合檢測在胃癌篩查中的應用價值研究

薛亞斌，沈冬冬

（焦作市第二人民醫院 血管外科普外三，河南 焦作 450000）

胃癌是消化系統常見惡性腫瘤，起源于胃黏膜上皮惡性腫瘤，具有較高的發病率及病死率[1-2]。胃癌患者早期通常伴有惡心、嘔吐以及腹脹等癥狀，癥狀不典型，大多患者確診時病情往往發展至胃癌晚期，已錯過最佳治療時機[3]。據統計[4]，早期胃癌患者行手術根除治療后，5 年生存率可高達90%，而進展期胃癌5 年生存率僅30%左右。由此可見，胃癌的早期篩查及診斷對改善胃癌患者預后具有重要意義。既往臨床常采用胃鏡檢查對胃癌患者加以診斷，但此種方法對患者造成的痛苦較大且存在設備依賴性，影響診斷效果[5]。近年來，血清學指標檢測因具有操作簡便且無損傷等優勢，現已應用于臨床疾病診斷中。尋找特異性及靈敏度高的血清學指標以早進行胃癌的早期篩查是當前臨床研究的熱點。血清胃蛋白酶原（PG）檢測是目前常用的胃癌篩查方法之一，具有方便、快捷、無創等優點；血清胃泌素-17（G-17）作為一種重要的胃泌素，也可有效反應患者的胃部病變情況[6-7]。本研究通過分析G-17、PG 水平單獨及聯合檢測在胃癌篩查中的應用價值，為胃癌患者的早期診斷及合理干預提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 研究對象 隨機抽取2019 年12 月至2023年1 月因胃部不適至我院就診的患者513 例，根據病理檢查結果將其分為胃癌組（n=116）、萎縮性胃炎組（n=218）和非萎縮性胃炎組（n=179），胃癌組：男性65 例，女性51 例，平均年齡（52.13±10.25）歲，平均病程（8.16±1.35）個月；萎縮性胃炎組：男性117 例，女性101 例，平均年齡（51.79±10.02）歲，平均病程（8.01±1.69）個月，非萎縮性胃炎組：男性99 例，女性80 例，平均年齡（52.26±10.78）歲，平均病程（8.11±1.25）個月。所有患者均自愿參與研究且簽署知情同意書，兩組患者在年齡、病程等一般資料上的差異均無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.1.2 納入、排除標準 納入標準：經臨床病理學檢查確診為胃癌、萎縮性胃炎或非萎縮性胃炎者；無強直性脊柱炎、結締組織疾病等；臨床資料完整者。排除標準：妊娠期或哺乳期婦女；合并心肝腎肺等重要器官功能不全者；參與研究前2 周內服用過H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑或接受過胃部手術者；患有嚴重精神疾病或有嚴重精神疾病史。

1.2 方法

1.2.1 胃鏡及病理學檢查 對所有參與本實驗的患者進行常規胃鏡檢查，并選取胃體（胃體小彎、胃體大彎）、胃竇（胃竇小彎、胃竇大彎）及胃角5 個部位進行活檢，若胃鏡檢查顯示只有胃粘膜有明顯病變，則只需對病變部位進行活檢，切取活檢組織時注意切至黏膜基層，隨后，常規制備石蠟切片，以備觀察。

1.2.2 血清學測定 采集血清樣本前2 周患者停止服用抑酸藥，采集前1 天，停止服用胃黏膜保護劑，取患者清晨空腹狀態下的靜脈血漿5 mL，離心后取上清液待測，采用酶聯免疫吸附法測定各組患者血清中G-17（上海梵態生物科技有限公司，貨號FT-P32428R）、PGⅠ（上海元琦生物科技有限公司，貨號TH02225B）、PGⅡ（上海元琦生物科技有限公司，貨號TH02226B），所有操作嚴格按照試劑盒要求進行。同時，計算PGR，PGR=PGⅠ/PGⅡ。

1.3 評價標準

1.3.1 病理學診斷標準 由2 名具有5 年以上工作經驗的病理科醫生對石蠟切片進行讀片診斷，觀察所有患者的病變情況并進行組織分級，胃體及胃竇的萎縮程度分別取小彎和大彎的平均值。

1.3.2 ROC 評價標準 采用ROC 曲線下面積（AUC）評價G-17 和PG 對胃癌篩查的應用價值，評價標準：當05≤AUC＜0.7 時，表示具有較低的診斷價值；當0.7≤AUC＜0.9 時，表示具有一定的診斷價值；當AUC≥0.9 時，表示具有較高的診斷價值。

1.4 統計學分析 使用SPSS 20.0 進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗進行比較，計量資料以均數±標準差（）表示，各檢測方法在胃癌篩查中的應用價值采用ROC 曲線進行分析，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清學測定結果的比較 胃癌組患者的G-17 及PGⅡ水平均明顯高于萎縮性胃炎組和非萎縮性胃炎組（P＜0.05），胃癌組患者PGR 水平明顯低于萎縮性胃炎組和非萎縮性胃炎組（P＜0.05），三組間PGⅠ水平的差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組患者的血清學測定結果的比較（）

表1 各組患者的血清學測定結果的比較（）

注：與胃癌組比較，aP＜0.05。

2.2 各檢測方法的應用價值的比較 血清G-17 和PG 聯合診斷的應用價值明顯高于其單獨檢測（P＜0.05），其中，G-17 聯合PGR 檢測的應用價值最高（P＜0.05），見表2、圖1。

表2 各檢測方法的應用價值的比較

圖1 各檢測方法的應用價值的比較

3 討論

在我國，胃癌發病率居于所有惡性腫瘤首位，大多患者早期癥狀不明顯，確診時通常已處于晚期，影響患者生命安全[8-9]。目前，胃癌主要依靠胃鏡、胃黏膜組織病理學檢查檢出，但其檢出率較低，受患者年齡、心肺功能耐受等多種因素限制，同時對內鏡醫師的技術要求較高，由此限制了其廣泛應用。如何提高胃癌篩查水平，降低漏診率始終是胃癌患者臨床診治的關鍵。張慧玲等人研究發現[10]，血清中性粒細胞與淋巴細胞比值、糖類抗原125 以及人附睪蛋白4 聯合檢測具有較高的特異性及敏感性，對惡性腫瘤的診斷具有指導意義；楊朝美等人研究發現[11]，PGR 與血清癌胚抗原、糖類抗原199 聯合檢測在胃癌診斷中具有一定診斷價值。上述研究均表明血清學指標檢測在胃癌等惡性腫瘤的診斷中具有較高的應用價值?；诖?，本研究重點分析G-17、PG 單獨及聯合檢測在胃癌篩查中的應用價值，取得了較好成效。

在本研究中，胃癌組患者血清中的G-17 及PGⅡ水平均明顯高于萎縮性胃炎患者和非萎縮性胃炎患者，其PGR 水平明顯低于萎縮性胃炎患者和非萎縮性胃炎患者，且所有患者PGⅠ水平無顯著差異，說明G-17、PGR、PGⅡ與胃癌病情進展密切相關。隨著胃癌病情的進展，胃體萎縮以及腸上皮化生、異性增生等病理特征加重，致使G-17、PGR、PGⅡ水平異常變化。本研究進一步采用ROC曲線分析發現，G-17 聯合PG 檢測胃癌的診斷價值明顯高于其單獨檢測，其中，G-17 聯合PGR 檢測的診斷價值最高。G-17 是一種酰胺化胃泌素，由胃竇及十二指腸G 細胞分泌、合成，約占胃泌素含量的90%，其可促進胃粘膜細胞的增殖、分化，刺激胃酸分泌，是反應胃竇功能的敏感指標之一[12]。G-17 呈高表達狀態時，可加快萎縮性胃炎黏膜癌變，同時可激活絲裂原活化蛋白激酶，加快胃癌浸潤、轉移，其可用于提示胃竇的萎縮情況，但G-17 僅可通過胃竇情況反應胃癌的發生風險，故其單獨檢測時對胃癌篩查的敏感度不高[13]。PG 是胃蛋白酶的無活性前體，其可在酸性條件下被激活，轉化成具有消化功能的胃蛋白酶，可反映胃黏膜功能狀態[14]。根據免疫活性和生化特性可將PG 分為PGⅠ和PGⅡ兩種亞型，其中，PGⅠ由胃底腺主細胞和黏液細胞分泌，主要在胃底部表達，PGⅡ由胃底腺、胃竇幽門腺和十二指腸等多種腺體分泌，可在全胃及十二指腸表達。當患者胃部出現嚴重疾病進展或胃黏膜萎縮時，胃底腺體數量減少或被幽門腺取代，PGⅠ水平下降，PGⅡ水平上升，致使PGR 水平下降，胃黏膜萎縮越嚴重，PGR 變化越明顯，加之G-17 水平的檢測，可充分反應全胃的病變情況[15-16]。同時，G-17、PCR 聯合檢測可減少個體差異以及各因子間混雜的因素，預測工作特性較好，由此，G-17、PCR 聯合檢測在胃癌篩查中診斷價值較高。

綜上所述，G-17 聯合PGR 檢測在胃癌篩查中有較高的應用價值，值得臨床推廣。