腦血疏口服液治療顱腦外傷繼發性腦出血的臨床研究*

李 翔，黃耀武，萬政強

(1 江蘇省鹽城市大豐人民醫院神經外科，鹽城 224100；2 江蘇省鹽城市第一人民醫院神經外科)

顱內血腫屬嚴重顱腦損傷的繼發性損傷，在重型顱腦損傷中占40%～50%，顱內血腫繼續進展及水腫高峰期易導致腦疝。腦出血癥狀復雜，病情嚴重程度與出血量、出血部位和患者自身身體條件有關。若出血量少或出血部位在大腦非功能區，患者可能僅表現為頭痛、嘔吐等輕微癥狀，經保守治療即可痊愈；若出血量大，出血位置在大腦深部、丘腦或腦干等部位，則病情嚴重且進展較快，會出現顱腦組織和顱神經受壓癥狀，導致患者頭痛、嘔吐、大小便失禁，甚至出現意識障礙和腦疝，此時需根據患者病情及時行去骨瓣減壓術、顱內血腫清除術等治療，如不及時采取急救措施降低顱內壓和清除血腫，很容易造成患者昏迷、偏癱、癡呆、記憶障礙等嚴重后遺癥，甚至引起患者死亡。

腦出血的治療基本原則是止血、降低顱內壓和防治并發癥。使血腫盡早吸收，對減緩病情和臨床癥狀有重要作用?！吨袊X出血診治指南2019》中提到中藥可促進血腫吸收，腦血疏口服液是由黃芪、水蛭、石菖蒲等一系列補氣活血、破血逐瘀藥物組成的用于治療氣虛血瘀型中風的中藥制劑。有研究[1-3]證明，腦血疏口服液對治療高血壓性腦出血有顯著的臨床效果，能幫助患者緩解臨床癥狀，減輕腦水腫，保護神經元和降低卒中二次復發的概率，是我國唯一批準的治療急性期出血性腦卒中的藥物，還可用于腦梗死的全程治療[4-5]。但對于治療顱腦外傷性腦出血方面卻缺乏相關研究，找到能幫助患者更快地吸收血腫、改善癥狀的治療措施勢在必行，本研究旨在探究腦血疏口服液對顱腦外傷性腦出血患者的應用效果[6-7]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 參與本研究的86 例受試者均為鹽城市大豐人民醫院于2020 年6 月—2021 年9 月期間收治的顱腦外傷性腦出血住院患者。其中對照組43 例，男25 例，女18 例；年齡11～86 歲，平均(55±3)歲；高空墜落5 例，交通事故37 例，暴力傷害1 例；單純硬膜外血腫1 例，單純硬膜下血腫3 例，單純腦內血腫7 例，硬膜外血腫合并腦內血腫2 例，硬膜下血腫合并腦內血腫30 例；開顱術12 例。腦血疏治療組43 例，男26 例，女17 例；年齡24～77 歲，平均(45±3)歲；高空墜落3 例，交通事故38 例，暴力傷害2 例；單純硬膜外血腫1 例，單純硬膜下血腫7 例，單純腦內血腫6 例，硬膜外血腫合并腦內血腫5 例，硬膜下血腫合并腦內血腫24 例；開顱術10 例。兩組性別、年齡、病情等一般資料比較差異均無統計學意義(均P<0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：(1)有明確外傷史，CT 檢查結果均支持顱腦外傷繼發性腦出血診斷[8-9]；(2)經醫師評估患者生命體征相對穩定，可以接受本研究的治療措施；(3)患者和(或)家屬接受本研究的治療方法。排除標準：(1)不屬于外力因素導致腦出血者；(2)妊娠期和哺乳期婦女；(3)對本研究所用藥物過敏者；(4)嚴重的原發腦血管疾病或代謝系統疾病，有再出血傾向，合并心、腎、肝功能衰竭者。

1.3 治療方法 對照組予脫水降顱壓、營養腦神經、防治消化道出血及吸氧、糾正電解質紊亂等治療。腦血疏治療組患者除接受以上治療外，在病情穩定后第3 天加服腦血疏口服液(山東沃華醫藥科技股份有限公司)，10 mL/次，tid，神志不清者胃管內注入，1個月為1 個療程。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效：顯效，治療1 個月后患者的血腫體積較入院時減少≥70%；有效，血腫體積較入院時減少40%～<70%；無效，患者病情惡化或血腫體積較入院時減少程度<40%。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。(2)治療前后的CT 表現和血腫體積變化：患者分別于入院前、入院治療2 周、入院治療4 周時接受顱腦CT 檢查，記錄患者的CT表現并測量血腫體積。血腫體積=病灶最大層面長×寬×病灶層數×層間距×0.5[10]。(3)神經功能缺損和生活質量評估：患者于入院時及入院治療1、2、4 周時進行神經功能缺損及生活質量評估。采用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)評分評估神經功能缺損程度[11]，分數越高神經受損越嚴重(0～42 分)。采用Barthel 指數(Barthel index,BI)評估患者生活質量[12]，分數越高生活質量越好(0～100 分)。

1.5 統計學方法 以SPSS 26.0 軟件進行數據的統計與分析，計量資料以±s 表示，采用t 檢驗，計數資料以例數(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 腦血疏治療組的總有效率顯著高于對照組(χ2=4.074,P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后CT 表現和血腫體積比較 兩組患者剛入院時的血腫體積比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療2 周及4 周后CT 復查顯示，腦血疏治療組血腫體積明顯小于對照組(P＜0.05)，見表2。典型病例治療前后腦部CT 圖像見圖1。

表2 兩組患者治療前后的血腫體積比較mL

2.3 兩組治療前后神經功能和生活質量比較 治療前及治療1 周后，兩組NIHSS 評分、BI 評分比較差異均無統計學意義(均P＞0.05)；治療2、4 周后，腦血疏治療組NIHSS 評分較對照組顯著降低(P＜0.05)，BI 評分較對照組明顯升高(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后神經功能和生活質量比較 分

3 討論

腦出血是臨床常見的神經科疾患，引起腦出血的原因繁多且腦出血病情復雜兇險，分為原發性腦出血和繼發性腦出血兩種類型。繼發性腦出血由血管畸形、腫瘤、抗凝藥物作用、血液疾病、外傷等多種因素引起。難以預防的外力因素也是引起腦出血的重要病因。顱腦外傷繼發性腦出血便是大腦在經過外力撞擊后引起顱內出血和一系列相關反應的疾病[13-14]，重癥患者還會發生失語、昏迷、偏癱、癲癇、顱內血腫等嚴重的并發癥，致殘率和致死率較高。腦出血患者的顱內血腫還會使患者出現頭暈、嘔吐等一些極度影響生活質量的癥狀。若出血量較小，配合藥物治療和功能鍛煉，血腫常在數月內被完全吸收，而出血量大者病情嚴重，則需要手術治療輔助血腫清除。

中醫藥治療腦出血為近年的研究熱點，從傳統醫學角度來看，血液運行于脈道之中，循環往復，運轉不息，支持著人體完成各項生理活動，若是機體氣虛、痰阻、寒凝或受到外傷，均可使血液在脈道內的運行受阻或血液停滯，造成血瘀。血腫的概念、臨床表現和致病特點都與“血瘀”相同，既是機體受到各種因素作用形成的病理產物，又是影響機體正常功能的致病因素。臨床主要以化痰清熱、平肝熄風、活血化瘀為主要治療原則，桃仁、當歸、紅花、川芎等補虛藥、活血化瘀藥辨證使用，更有血府逐瘀湯、通竅活血湯等經方和血塞通注射液、腦血疏口服液及一些經臨床驗證有效的自擬方劑等多種經驗效方通過中成藥的形式輔助治療。李曉雯等[15]發現，臨床治療腦出血最常用的中藥分類依次為補虛藥、活血化瘀藥和平肝熄風藥，使用頻率依次是15%、14%、12%，且腦出血的急性期治療摻食用平肝熄風、化痰清熱的藥物和方劑，亞急性期則使用活血化瘀的藥物配合治療，恢復期選用補虛藥物來幫助機體康復。多種藥物和方劑聯合使用，辨證施治，中醫藥治療腦出血的療效和臨床應用意義不可小覷。

腦血疏口服液是據《金匱要略》和《醫林改錯》中“補陽還五湯”和“大黃蟅蟲丸”方劑調整而來，選用黃芪、石菖蒲、水蛭、大黃等一系列補氣活血、破血逐瘀藥物組成的中藥制劑。研究[16]發現，在腦出血發病的急性期，血腫周圍的IL 和TNF 等水平均有一定的上升，機體出現炎癥反應，而進一步破壞血腦屏障，加重腦水腫程度。而腦血疏口服液可以縮短纖維蛋白(瘀血)溶解，增加腦部血流量以促進血腫吸收；降低血腦屏障通透性，減輕腦水腫，保護腦出血后腦組織；提高超氧化物歧化酶的酶活性，降低丙二醛的含量，起到抗自由基損傷，保護神經元的作用[17]。隨著腦血疏服藥療程的增加，服用腦血疏口服液的患者和未服用腦血疏口服液的患者之間的神經功能恢復差距逐漸增大，腦血疏可以更好地改善患者的神經功能障礙，從而提高患者生活能力。本研究發現，治療后腦血疏治療組腦血腫體積明顯降低，腦血疏治療組較對照組BI 評分升高，NIHSS 評分降低。結果證實，腦血疏口服液治療顱腦外傷繼發性腦出血效果更好。

本研究結果證明，腦血疏口服液對顱腦外傷繼發性腦出血患者有著良好的治療效果，腦血疏口服液可明顯加快患者的血腫吸收速度，更快地幫助患者痊愈。目前暫未出現嚴重的不良反應，但后期應對參與研究的患者進行長期隨訪調查，以了解其后續情況。值得注意的是，腦血疏在臨床應用時機要恰當，不宜過早或過晚，應在確定患者生命體征平穩且無出血傾向的前提下，即患者發病第2～5 天酌情酌量給藥?？傊?，腦血疏口服液治療顱腦外傷繼發性腦出血的效果顯著，無明顯不良反應，且價格適中，值得作為治療顱腦外傷繼發性腦出血的急性期藥物在臨床推廣使用。