芪蛭固本通脈丸輔助治療氣虛血瘀證動脈硬化閉塞癥的效果*

任青松

（洛陽市中醫院周圍血管科，河南 洛陽 471000）

動脈硬化閉塞癥（arteriosclerosis obliterans，ASO）多發生于下肢，是指由于動脈粥樣硬化導致下肢供血動脈內膜增厚、管腔狹窄或閉塞，從而使肢體出現一系列缺血癥狀的慢性進展性疾病[1]。除藥物保守治療外，動脈硬化閉塞癥的主要治療方法包括旁路血管重建和腔內介入，但仍存在支架內再狹窄等問題，且對于患者依然存在一定損傷[2]。由于各種因素的影響，大量患者失去了介入治療指征或者不愿意進行介入治療[3]。中醫認為動脈硬化閉塞癥的病因為氣虛推動無力、痰瘀互結為癥、素體氣陰兩虛，日久最終導致痰瘀阻絡，治療需要通經活絡、益氣養陰、消癥散結，并且中醫藥治療具有多層次性、全程性等特點，可發揮辨證治療的作用[4]。本研究旨在探討芪蛭固本通脈丸對氣虛血瘀證動脈硬化閉塞癥患者血管內皮功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年5 月—2023 年1 月我院診治的氣虛血瘀證動脈硬化閉塞癥患者110 例作為研究對象。納入標準：符合動脈硬化閉塞癥的診斷標準；單側發??；中醫辨證為氣虛血瘀證動脈硬化閉塞；年齡35～75 歲；具有保守治療指征。排除標準：合并嚴重心、腦、肝、腎等并發癥者；合并有凝血功能障礙者；合并有出血性疾病者；合并有間質性肺炎、胃潰瘍者；妊娠與哺乳期婦女；青光眼、眼壓亢進者。根據1∶1 隨機簡單抽簽原則把患者分為治療組55 例與對照組55 例，兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經洛陽市中醫院理論委員會批準，患者自愿參與本次課題研究，且簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

表1 兩組一般資料比較[（±s），n]

發病位置（左側/右側）治療組 55 8/13/34 64.25±5.68 4.11±0.23 30/25 15.69±1.15 21.10±1.11 30/25對照組 55 9/12/34 64.17±4.44 4.13±0.18 28/27 15.49±0.85 21.52±0.89 28/27 χ2/t 值 0.099 0.133 0.199 0.146 0.432 0.789 0.146 P 值 0.952 0.898 0.823 0.703 0.613 0.233 0.703組別 n 臨床分期年齡（Ⅰ期/Ⅱ期/Ⅲ期）年齡（歲）病程（年）性別（男/女）受教育年限（年）體重指數（kg/m2）

1.2 方法

對照組：給予常規藥物治療，將前列地爾（國藥準字H23023072，哈高科白天鵝藥業集團有限公司）10μg 和血塞通（哈爾濱珍寶制藥有限公司，國藥準字Z20026437）0.4 g，分別加入0.9%氯化鈉注射液150 ml 或5%葡萄糖150 ml，靜脈點滴， 1 次/d，10d 為1 個療程，1 個療程后休息3d，共治療4 個療程。

治療組：在對照組治療基礎上給予芪蛭固本通脈丸治療，口服自制芪蛭固本通脈丸（黃芪，黨參，地龍，水蛭等加工成水丸，洛陽市中醫院，批準文號：豫藥制字Z20120476）6g/次，2 次/d，共治療4 個療程。

1.3 觀察指標

（1）所有患者在治療4 個療程后進行總體療效判定，分為治愈、顯效、進步、無效四個級別，其中痊愈：自覺癥狀消失，肢體血液循環（皮溫、皮色）明顯改善，足背動脈或脛后動脈搏動基本恢復，肢體側支循環建立；顯效：自覺癥狀好轉，肢體血液循環（皮溫、皮色）較前改善，足背動脈或脛后動脈搏動明顯好轉；有效：自覺癥狀好轉，肢體血液循環（皮溫、皮色）、足背動脈或脛后動脈搏動略有改善；無效：自覺癥狀改善不明顯，病情加重。（治愈+顯效+進步）/組內例數×100.0%=總有效率。（2）所有患者在治療前、治療4 個療程后抽取患者的空腹靜脈血3 ml 左右，分離血清后，采用全自動生化分析儀測定與記錄患者的血脂指標，包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipteincholesterol，LDL-C）、高 密 度 脂 蛋 白（high density lipteincholesterol，HDL-C）等。（3）抽取上述的血清指標，采用酶聯免疫法檢測血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、內皮素（endothelin，ET）含量，檢測試劑盒購自武漢三鷹公司。（4）所有患者在治療前、治療4 個療程后采用Acuson 彩色多普勒超聲儀檢測患者患肢的血管內徑，并計算踝肱指數（anklebrachial index，ABI）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療4 個療程后，治療組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血脂指標比較

治療4 個療程后，兩組TC、TG、LDL-C 水平低于治療前，HDL-C 水平高于治療前，且治療組TC、TG、LDL-C 水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血脂指標比較[（±s），mmol/L]

表3 兩組血脂指標比較[（±s），mmol/L]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別 時間點 TC TG HDL LDL治療組（n=55） 治療前 5.75±0.56 2.24±0.26 0.91 土0.31 4.79 土1.39治療4 個療程后 4.63±0.43ab 1.54±0.13ab 1.47 土0.29ab 1.94 土1.23ab對照組（n=55） 治療前 5.74±0.57 2.23±0.25 0.94 土0.33 4.82 土1.43治療4 個療程后 5.29±0.47a 1.76±0.18a 1.28 土0.28a 2.86 土1.25a

2.3 兩組血清ET 與NO 含量比較

治療4 個療程后，兩組血清ET 水平低于治療前，血清NO 水平高于治療前，且治療組血清ET 水平低于對照組，血清NO 水平高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清ET 與NO 含量比較（±s）

表4 兩組血清ET 與NO 含量比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別 時間點 ET（μg/L） NO（ng/L）治療組（n=55）治療前 95.25±3.90 44.56±5.22治療4 個療程后 75.77±6.42ab 85.62±8.78ab對照組（n=55）治療前 95.36±6.89 44.63±5.23治療4 個療程后 87.84±6.45a 73.95±9.15a

2.4 兩組血管內徑與踝肱指數比較

治療4 個療程后，兩組患肢血管內徑與踝肱指數高于治療前，且治療組血管內徑與踝肱指數高于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血管內徑與踝肱指數比較（±s）

表5 兩組血管內徑與踝肱指數比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別 時間點 血管內徑（mm） 踝肱指數治療組（n=55）治療前 0.68±0.12 0.74±0.19治療4 個療程后 0.89±0.14ab 0.98±0.14ab對照組（n=55）治療前 0.67±0.09 0.75±0.20治療4 個療程后 0.74±0.18a 0.85±0.07a

3 討論

3.1 能提高總體治療效果

本研究結果顯示，治療組治療4 個療程后的總有效率高于對照組（P＜0.05），表明芪蛭固本通脈丸輔助治療氣虛血瘀證動脈硬化閉塞癥能提高患者的總體治療效果。分析可知，前列地爾與血塞通為治療動脈硬化閉塞癥的主要藥物治療，前列地爾可有效增加血管平滑肌細胞CAMP 含量，進而擴張血管；此外，該藥還可有效抑制血小板的活化，改善紅細胞變形能力，進而更好地溶栓；血栓通可有效抑制血小板的聚集，進而增加腦部的血流量[5]。動脈硬化閉塞癥屬于中醫“脈痹”“脫疽”范疇，動脈硬化閉塞癥多為正氣不足，脾腎陽虛，寒濕侵襲，血脈瘀阻。在芪蛭固本通脈丸中，黃芪、黨參、白術、茯苓、山藥熟地、桑寄生、川斷、杜仲、仙靈脾、白芍、柴胡、川芎、川牛膝等諸藥合用，共奏健脾補腎疏肝通絡、強筋健骨之效，從而可提高對氣虛血瘀證動脈硬化閉塞癥患者的總體治療效果[6]。

3.2 能改善血脂含量

本研究結果顯示，兩組治療4 個療程后TC、TG、LDL-C 水平低于治療前，HDL-C 水平高于治療前，且治療組TC、TG、LDL-C 水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組（P＜0.05），表明芪蛭固本通脈丸輔助治療氣虛血瘀證動脈硬化閉塞癥能改善患者的血脂含量。分析可知，前列地爾可抑制膽固醇合成和加強中性脂肪分解而調節血脂水平，并通過HDL 加強對動脈壁內膽固醇的轉運，從而改善血脂含量；血栓通可顯著抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、抑制血栓形成的作用[7]；在芪蛭固本通脈丸中，黃芪益氣固表、益腎填，補氣養陰，黨參、地龍活血化瘀、行氣止痛、通經活血，土鱉蟲、水蛭化痰散結、破淤通經，諸藥合用可行血通絡，調節高脂血癥血脂代謝，可顯著延長電刺激模型頸總動脈形成血栓的時間，以通過降血脂和抗氧化來干預動脈粥樣硬化[8]。

3.3 能改善血管內皮功能

本研究結果顯示，兩組治療4 個療程后血清ET水平低于治療前，血清NO 水平高于治療前，且治療組血清ET 水平低于對照組，血清NO 水平高于對照組（P＜0.05），表明芪蛭固本通脈丸輔助治療氣虛血瘀證動脈硬化閉塞癥能改善患者的血管內皮功能。分析可知，前列地爾對于內皮細胞具有獨特的保護作用，能穩定細胞器膜，降低血清中炎性細胞因子水平，進而減輕組織細胞損傷程度，且能減少細胞組織蛋白酶等的釋放，抑制活性氧[9]。而芪蛭固本通脈丸具有增強免疫功能及抗脂質過氧化的作用，有較好的抗內皮細胞損傷的作用，從而改善患者的患肢血液循環，降低致殘率[10]。

3.4 能提高血管內徑與踝肱指數

本研究結果顯示，兩組治療4 個療程后患肢血管內徑與踝肱指數高于治療前，且治療組血管內徑與踝肱指數高于對照組（P＜0.05），表明芪蛭固本通脈丸輔助治療氣虛血瘀證動脈硬化閉塞癥能提高患者的血管內徑與踝肱指數。分析可知，前列地爾能夠提高血小板內環磷酸腺苷的含量，減少血小板合成和釋放生理性止血物質血栓烷，發揮抗血小板聚集作用，進而提高患者血管內徑與踝肱指數[11]。動脈硬化閉塞癥在中醫上屬于“脫疽”等范疇，芪蛭固本通脈丸還可抑制交感神經的傳出沖動，擴張缺血區域的小動脈和微動脈，有效緩解患者肢體疼痛，從而改善患者的血管內皮功能。不過當前分子水平上，中醫藥治療動脈硬化閉塞癥作用機制的研究相對較少且過于分散，從分子水平闡釋中醫藥治療動脈硬化閉塞癥的作用機制，能夠豐富中醫理論，以便更好地指導治療用藥[10]。

綜上所述，芪蛭固本通脈丸輔助治療氣虛血瘀證動脈硬化閉塞癥能提高患者的總體治療效果，改善患者的血脂水平與血管內皮功能，從而提高患側的血管內徑與踝肱指數。