加味歸腎丸聯合耳穴壓豆對卵巢儲備功能減退合并不孕癥患者的治療效果▲

黎 源 靳艷文 李健芳

(1 桂林市中醫醫院婦科,廣西桂林市 541002;2 廣西中醫藥大學賽恩斯新醫藥學院,廣西南寧市 530000)

卵巢儲備功能是指女性卵巢內存留的卵子數量和質量,間接反映女性的生育能力[1]。卵巢儲備功能減退(diminished ovarian reserve,DOR)是一種常見的女性生殖內分泌性疾病,表現為卵巢的卵子數量減少、質量下降,且其生成配子的能力也不斷降低,從而導致生育能力降低[2],若不及時治療則會發展為卵巢功能衰竭,嚴重影響患者的生理和心理健康[3]。在當前社會競爭壓力不斷增加的背景下,提高備孕女性的卵巢儲備功能可以延緩卵巢功能衰竭,且對于提高女性生育能力尤為關鍵。加味歸腎丸是一種以菟絲子和熟地黃為主要成分的中藥,具有滋陰補陽、活血祛瘀的功效[4]。研究發現,加味歸腎丸治療DOR合并不孕癥患者的效果顯著[5]。耳穴壓豆是一種常用的中醫外治手段,可調節機體內分泌水平,增加竇卵泡數量和改善卵子質量,促進子宮內膜血液循環,提高受孕的成功率[6]。有學者發現耳穴壓豆治療DOR療效顯著[7]?；诖?本研究采用加味歸腎丸聯合耳穴壓豆治療DOR合并不孕癥患者,觀察其治療效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月至2022年1月桂林市中醫醫院收治的120例DOR合并不孕癥患者作為研究對象。納入標準:(1)符合DOR的西醫診斷標準[8]。① 促卵泡激素水平10～40 U/L;② 自然周期下早期竇卵泡計數(antral follicle counts,AFC)<6個;③ 抗繆勒管激素水平<1.1 ng/mL;④ 月經量和月經周期發生明顯改變,有繼發性或原發性不良妊娠史或不孕史。同時滿足上述①②③,伴或不伴④時即可診斷DOR。(2)符合DOR的中醫診斷標準[9]。主癥為經期縮短、閉經、經量少、質清稀、顏色淡,次癥為腰酸腿軟、性欲減退、疲憊乏力、夜尿頻、頭暈耳鳴、失眠多夢。同時滿足主癥和1～2項次癥者即診斷為DOR。(3)符合不孕癥的診斷標準[10],即與同一性伴侶在未避孕正常性生活下未孕1年。(4)年齡20～40歲。(5)近3個月內沒有使用過治療DOR的藥物。(6)自愿參加并堅持完成本研究。排除標準:(1)合并子宮先天畸形等導致不孕癥的生殖器官病變者;(2)合并血液系統、心腦血管系統等原發性疾病者;(3)因患有精神病等而無法配合者;(4)合并嚴重肝腎功能障礙者;(5)其他原因導致月經不調者。將120例DOR合并不孕癥患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組,每組60例。兩組患者的基本資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。本研究已獲得桂林市中醫醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者基本資料的比較

1.2 治療方法 (1)所有患者均接受常規治療。于月經第5天開始服用戊酸雌二醇片(拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字號:J20171040),1 mg/次,1次/d,連續服用21 d,最后10天加服黃體酮軟膠囊(浙江愛生藥業有限公司,國藥準字號:H20031099),200 mg/次,1次/d。連續治療3個月經周期。(2)對照組在常規治療的基礎上采用加味歸腎丸治療。加味歸腎丸組成:熟地黃30 g,枸杞、山藥、山茱萸、白芍、莬絲子各15 g,當歸、茯苓、柴胡、杜仲、百合、丹參各10 g。每日1劑,水煎后取200 mL服用。于月經第5天開始服用至下一次月經來潮,若月經未來潮,則在連續服藥25 d后停藥5 d,之后再繼續服藥,連續治療3個月經周期。(3)觀察組在常規治療的基礎上采用加味歸腎丸聯合耳穴壓豆治療。加味歸腎丸的用法和用量同對照組。耳穴壓豆治療方法:依據患者的病情選取心穴、內分泌穴、肝穴、脾穴、腎穴、卵巢穴、子宮穴等穴位中的4～6個穴位進行按壓。消毒穴位后將粘有王不留行籽的膠布貼到穴位敏感處,用手指按壓穴位,直至患者感到按壓部位發脹酸麻、耳廓發熱為止,每天按壓4次,每3 d更換一次膠布。月經第5天開始按壓到下一次月經來潮,若月經未來潮,則在連續治療25 d后停止5 d,然后再繼續治療,連續治療3個月經周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫證候積分:分別于治療前和治療3個月經周期后評價兩組患者的中醫證候積分[11]。主癥積分根據經量、月經周期、月經顏色情況進行評價,每項計0～6分;次癥積分根據腰酸腿軟、性欲減退、疲憊乏力、夜尿頻多、頭暈耳鳴、失眠多夢進行評價,每項計0～3分。中醫證候積分范圍為0～36分,分數越高表明癥狀越嚴重。

1.3.2 療效:于治療3個月經周期后評估患者的療效[12]。治愈指中醫證候積分改善[(治療前中醫證候積分-治療后中醫證候積分)/治療前中醫證候積分×100%]≥90%,臨床癥狀完全消失;顯效指中醫證候積分改善<90%但≥66.7%,臨床癥狀基本消失;有效指中醫證候積分改善<66.7%但≥33.3%,臨床癥狀好轉;無效指中醫證候積分改善<33.3%?？傆行?(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.3.3 超聲指標:分別于治療前和治療3個月經周期后的第1次月經來潮的第3天,采用多普勒超聲(SIEMENS公司,型號:Acuson Antares)檢測患者的AFC、卵巢體積和卵巢動脈血流阻力指數。

1.3.4 妊娠情況:治療3個月經周期后,對所有患者進行為期1年的隨訪,記錄所有患者在隨訪1年內的妊娠情況,包括妊娠率(妊娠例數/總例數×100%)、活產率(活產例數/妊娠例數×100%)、流產率(流產例數/妊娠例數×100%)。

1.4 統計學分析 采用SPSS 25.0軟件進行統計學分析。計數資料以例數(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗;計量資料以(x±s)表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗,組內比較采用配對樣本t檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者中醫證候積分的比較 治療前,兩組患者的中醫證候積分差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者的中醫證候積分較治療前降低,且觀察組患者的中醫證候積分低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 治療前后兩組患者中醫證候積分的比較(x±s,分)

2.2 兩組患者治療總有效率的比較 治療后,觀察組患者的治療總有效率高于對照組(χ2=5.065,P=0.024),見表3。

表3 兩組患者治療總有效率的比較[n(%)]

2.3 治療前后兩組患者超聲指標的比較 治療前,兩組患者的AFC、卵巢體積、卵巢動脈血流阻力指數差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者的AFC、卵巢體積較治療前增加,卵巢動脈血流阻力指數較治療前降低,且觀察組患者的上述指標優于對照組(P<0.05),見表4。

表4 治療前后兩組患者超聲指標的比較(x±s)

2.4 兩組患者妊娠情況的比較 觀察組患者的妊娠率高于對照組(P<0.05),而兩組的流產率、活產率差異無統計學意義(P>0.05),見表5。

表5 兩組患者妊娠情況的比較[n(%)]

3 討 論

DOR是指女性卵巢產生成熟卵子的功能減弱,卵母細胞的質量顯著下降,從而導致女性生育能力降低的一類疾病[13]。DOR發病早期無特異性臨床表現,主要表現為月經紊亂和不孕,并伴隨基礎性激素水平異常,易發展為卵巢功能衰竭,嚴重影響女性的生育能力和身體健康[14]。DOR合并不孕癥在中醫中歸屬為“閉經”“月經后期”“血枯”等范疇,中醫認為腎虛、情志內傷、氣血失調等是該病的致病原因[1]。腎是先天之本,在機體發育和生殖中發揮重要作用,因此治療DOR合并不孕癥時以補腎健脾養血為主要原則[15]。研究發現,采用單一的方法治療DOR患者的效果并不理想,而聯合治療可以提高療效[16]。

加味歸腎丸的主要成分有熟地黃、枸杞、山藥、山茱萸、白芍、莬絲子、當歸、茯苓、柴胡、杜仲、百合、丹參等。熟地黃具有滋陰補腎的作用,枸杞主要用于治療腰酸腿軟、頭暈耳鳴、肝腎陰虛等,山藥具有補脾養胃、補腎益肺的作用,山茱萸具有補肝益腎的作用,白芍具有養血調經的作用,主要用于治療月經不調、虛弱出汗等,菟絲子益精補腎,茯苓寧心健脾,當歸活血化瘀,柴胡疏肝解郁,杜仲益肝補腎,百合清心安神、滋陰潤肺,丹參活血通經。上述中藥聯合使用具有調心補腎、養血調經、促排卵的作用[11,17]。研究發現,加味歸腎丸治療DOR合并不孕癥患者,可顯著改善患者的臨床癥狀,提高患者的排卵率[18]。耳朵是全身經絡的匯集之處,耳穴可以反映機體的生理和病理變化,在耳穴貼壓可以刺激相應的臟腑,疏通經絡,運行氣血,活血化瘀,從而恢復機體器官的生理功能[19]。耳穴壓豆是一種中醫的特殊外治療法,其可以調節機體的垂體性腺軸,調控內啡肽和腎上腺皮質激素的分泌,從而影響機體內分泌功能,調整機體陰陽平衡[20]。本研究中,耳穴壓豆選取的穴位有心穴、內分泌穴、肝穴、脾穴、腎穴、卵巢穴、子宮穴等,其中心穴可生脈養血、安神益心,內分泌穴可培精益氣,肝穴可疏肝養血,脾穴可健脾燥濕,腎穴可填精補腎,卵巢穴可滋補肝腎,子宮穴可助陽補腎、調和氣血,諸穴合用共奏調經補腎、促排助孕之效[21]。梁菁等[7]發現,中藥聯合耳穴壓豆治療DOR患者的效果顯著,療效優于單純中藥治療或人工周期治療。本研究結果顯示,觀察組患者的治療總有效率高于對照組,且治療后觀察組患者的中醫證候積分改善程度優于對照組(P<0.05),表明加味歸腎丸聯合耳穴壓豆治療DOR合并不孕癥患者的療效更明顯,能更有效地緩解患者的臨床癥狀。

AFC反映卵巢的儲備能力,竇卵泡數減少則表明卵巢的儲備能力低;卵巢動脈血流阻力指數反映卵巢的灌注情況,其水平越低表明血流阻力越低,血流灌注情況越好;卵巢功能降低時可導致卵巢組織萎縮、體積減小[22]。本研究結果顯示,治療后兩組患者的AFC、卵巢體積較治療前增加,卵巢動脈血流阻力指數均較治療前降低,且觀察組的上述指標優于對照組(P<0.05),表明加味歸腎丸聯合耳穴壓豆治療更有利于改善患者的卵巢功能。此外,本研究結果還顯示,治療后隨訪1年,觀察組患者的妊娠率高于對照組(P<0.05),這可能是由于加味歸腎丸聯合耳穴壓豆治療可以使血流阻力降低,有利于血液灌注,促進卵泡的發育,從而有利于改善卵巢的儲備功能,提高卵泡的質量,從而提高妊娠率。

綜上所述,加味歸腎丸聯合耳穴壓豆治療DOR合并不孕癥患者的療效顯著,可以顯著改善患者的臨床癥狀、卵巢功能,增加患者妊娠成功率。但本研究選取的樣本量較小,可能導致研究結果出現一定偏倚,后續會擴大樣本量,對其進一步驗證。